Острая печеночная недостаточность (ОПечН) является тяжелым осложнением многих заболеваний и патологических состояний. В случаях запоздалой диагностики и несвоевременной терапии летальность при ней достигает 60-80%.
0сновные функции печени. Печень играет очень большую роль в белковом обмене . В ней происходит синтез всего альбумина (12-15 г в сутки). Кроме этого осуществляется переаминирование и дезаминирование аминокислот с участием ферментов АЛТ, АСТ, глутаматдегидрогеназы; образование мочевины, глютамина, креатина. В клетках печени синтезируются 75-90% -глобулинов, 50% -глобулинов (-глобулины в печени не синтезируются). В печени синтезируются компоненты протромбинового комплекса (II, VII, IX, X), зависящие от витамина К, а также другие факторы свертывания (фибриноген, VI, XI. XII, XIII). Здесь же происходит образование ингибиторов свертывания крови: антитромбина и антиплазмина. В печени также осуществляется катаболизм белков с участием ферментов катепсинов, кислой карбоксипептидазы, коллагеназы, дипептидазы; специфический обмен отдельных аминокислот (90% фенилаланина превращается в тирозин, из триптофана образуются триптамин, серотонин, хинолиновая кислота; из гистидина - гистамин, из серина - этаноламин, исходный продукт синтеза холина). Ферменты печени непосредственно отщепляют сероводород от молекул цистеина, катализируют окисление SH-групп серосодержащих аминокислот.
Роль печени в липидном обмене заключается в окислении ацилглицеринов; образовании кетоновых тел (ацетоуксусная кислота, -оксимасляная кислота); синтезе триглицеридов, фосфолипидов, липопротеинов; синтезе холестерина; образовании желчных кислот (холевая и хенодезоксихолевая) до 0,4 г/сут. Печень участвует в расщеплении и всасывании пищевых липидов, так как присутствие желчи необходимо для гидролиза и всасывания жиров в кишечнике. Желчные кислоты находятся в постоянном кишечно-печеночном кругообороте. Через печень и кишечник они проходят до 10 раз в сутки (двукратно при каждом приеме пищи). В гепатоцитах реабсорбированные желчные кислоты заново связываются с глицином и таурином и реэкскретируются в желчь.
Печень участвует и в углеводном обмене . В ней осуществляется включение галактозы и фруктозы в метаболизм; глюконеогенез; синтез и распад гликогена, содержание которого в печени составляет 100-300 г; образование глюкуроновой кислоты. За сутки в печени происходит четырехкратный обмен запасов гликогена.
Важность роли печени в пигментном обмене также трудно переоценить. Она участвует в: образовании билирубина; захвате, конъюгации и экскреции его; метаболизме и реэкскреции уробилиногенов. За сутки распадается 1% циркулирующих эритроцитов, высвобождается 7,5 г гемоглобина, образуется до 100-300 мг билирубина. 70-80% билирубина связываемся с глюкуроновой кислотой, а также с глицином, серной и фосфорной кислотами. При поступлении в кишечник в составе желчи билирубин под действием бактериальных дегидрогеназ восстанавливается до бесцветных уробилиногеновых тел - d-уробилиногена, i-уробилиногена и 1-уробилиногена (стеркобилиногена) в дистальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке. В норме кишечно-печеночная циркуляция уробилиногенов минимальна. Они всасываются в проксимальном отделе тонкой кишки, реэкскретируются в желчь или расщепляются в печени. При поражении гепатоцитов реэкскреция и расщепление уробилиногенов нарушается, они поступают в общий кровоток и мочу. Каждая фракция билирубина представляет собой смесь гетерогенных в химическом отношении соединений (до 8-9 фракций из одной сыворотки).
Печень участвует в обмене биологически активных веществ, регулируя содержание стероидных гормонов (глюкокортикоидов, алъдостерона, андрогенов и эстрогенов). В ней образуются водорастворимые конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами, происходит ферментативная инактивация, а также образуется специфический связывающий глюкокортикоиды белок – транскортин; инактивируются нестероидные гормоны - инсулин, глюкагон, тиреоидные гормоны, соматотропный, гонадотропный, антидиуретический гормоны. Кроме того, в печени происходит образование катехоламинов (из фенилаланина в гепатоцитах образуется тирозин, предшественник адреналина, норадреналина, дофамина), их инактивация, а также образование серотонина и гистамина.
Существенна роль печени и в обмене витаминов . Печень участвует во всасывании жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К), для чего необходимы желчные кислоты. В ней осуществляется синтез витамина А из каротина, образуются биологически активные формы витаминов В1 (пиридоксаль-фосфат), фолиевой кислоты (тетрагидрофолиевая кислота), холина (цитидинмонофосфатхолина). Печень осуществляет депонирование и выведение витаминов А, Д, К, РР, Е, Bl, B2, В12, фолиевой кислоты.
Печень участвует и в обмене микроэлементов . Здесь находится депо железа в организме (15 моль/кг ткани у мужчин и 4 моль/кг у женщин) в виде ферритина (23% железа). При избытке образуется гемосидерин (37% железа). В печени синтезируется трансферрин, транспортирующий железо в кровоток. Кроме того, в печени находится и депо меди, происходит синтез церулоплазмина.
Печень является одним из основных компонентов функциональной системы детоксикации . Именно в ней в основном происходит биотрансформация ксенобиотиков и эндогенных токсических субстанций. Печень создает мощный барьер на пути крови, оттекающей от кишечника. В кишечнике под действием ферментов бактерий происходит разложение белка до токсических продуктов: фенола, индола, скатола, кадаверина, путресцина и др. Печень обезвреживает все названные продукты за счет процессов окисления, ацетилирования, метилирования, образования парных соединений с серной и глюкуроновой кислотами. Аммиак обезвреживается за счет превращения его в мочевину. Кроме того, печень вместе с селезенкой удаляют из протекающей крови и разрушают до 70-80% микроорганизмов. Купферовские клетки печени обладают не только выраженной фагоцитарной активностью по отношению к микробам, но также обеспечивают очищение крови от эндотоксинов кишечной микрофлоры, комплексов антиген-антитело, продуктов распада тканей.
Единства в понимании самой сущности печеночной недостаточности нет, как и ее значения в танатогенезе многих патологических состояний.
Под печеночной недостаточностью следует понимать состояние организма, при котором печень не может обеспечить поддержание гомеостаза и потребность организма больного в обмене веществ, биотрансформации токсинов и биологически активных веществ.
Существуют шесть групп основных причин, определяющих развитие, течение и клиническую картину печеночной недостаточности:
1) фульминантные и субфульминантные гепатиты, вызванные вирусами, риккетсиями, спирохетами и прочей гепатотропной инфекцией;
2) токсические гепатиты, дегенеративные поражения печени, развивающиеся вследствие токсического или токсико-аллергического воздействия различных химических веществ;
3) неблагоприятное течение хронического гепатита и цирроза печени;
4) длительный и тяжелый холестаз;
5) некроз печени или опухолевая деструкция органа;
6) гипоксия паренхимы печени.
Фульминантный гепатит – острый гепатит, осложнившийся острой печеночной недостаточностью с энцефалопатией с нарушением сознания в сроки менее 2 недель после появления желтухи. Субфульминантный гепатит – острый гепатит, осложнившийся острой печеночной недостаточностью с энцефалопатией с нарушением сознания в срок от 2 недель до 3 месяцев после появления желтухи. После появления энцефалопатии острейшая стадия длится до 7 дней, острая - до 28 дней, подострая - до 3 мес. Летальность при фульминантной и субфульминантной формах без трансплантации печени достигает 80%.
Ведущей причиной фульминантного гепатита является гепатотропная вирусная инфекция. Совершенствование диагностики болезней печени привело к расширению алфавита гепатотропных вирусов. В настоящее время идентифицировано 6 патогенных вирусов (HAV, НBV, НCV, HDV, НEV, SEN), 4 из которых (НBV, НCV, HDV, SEN) обладают несомненной способностью вызывать хроническое воспаление печени (табл. 39.1).
Таблица 39.1
Гепатотропные вирусы
Название вируса |
Патогенность |
Хронизация |
Примечание: - «?» - неизвестно.
Развитие острых и подострых токсических гепатитов связано с действием гепатотоксичных ксенобиотиков, в том числе и медикаментов. Механизмы прямого гепатотоксического действия заключаются в повреждении гепатоцитов, блокаде процессов тканевого дыхания, нарушении синтеза нуклеиновых кислот. Гепатотоксичные яды встречаются как на производстве (четыреххлористый углерод, бензол, толуол, ФОС, хлороформ, нитрокраски, кислоты, щелочи, свинец и др.), так и в быту (яд фаллоидин, содержащийся в бледной поганке; афлатоксины, содержащиеся в плесневых грибах; этиловый алкоголь, неорганические соединения мышьяка, фосфора, бериллия). Одним из редких осложнений, возникающих после проведения анестезии, являются токсические гепатиты, вызываемые фторсодержащими ингаляционными анестетиками. Наиболее часто они возникают после применения фторотана, реже они обусловлены энфлюраном и изофлюраном. Считают, что такие повреждения чаще возникают при повторном применении фторсодержащих летучих анестетиков либо даже при первой анестезии на фоне приема этими больным трийодтиронина.
Причиной развития токсического гепатита с ОПечН могут быть и многие терапевтические лекарственные средства, среди которых особое место занимают жирорастворимые медикаменты. Отсюда высокая гепатотоксичность ингибиторов монооксидазы, трициклических антидепрессантов (амитриптилина), эритромицинов (не только этилсукцината и пропионата, но и современного эсмолата), противотуберкулезных препаратов (изониазида, рифампицина), сульфосалазина, бруфенов, парацетамола (возможность передозировки у детей), противосудорожного средства вальпроат натрия (особенно при приеме в сочетании с фенобарбиталом).
Привычные препараты - анальгетики, аминофиллин, антиаритмические средства (например, кордарон) метаболизируются в печени. У больных с гепатопатиями различного генеза они могут вызвать углубление функциональных расстройств, вплоть до печеночной комы. В отличие от инфекционного гепатита повреждающее действие однократного поступления ксенобиотиков быстро достигает максимума и затем с различной скоростью регрессирует. Необходимо интенсивным лечением спасти больного и дождаться регенерации гепатоцитов.
Неблагоприятное течение хронического гепатита и цирроза печени приводит к развитию недостаточности ее функции. Цирроз печени, как правило, сочетается с проявлениями портальной гипертензии. Опасным осложнением портальной гипертензии является развитие кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода. Прогрессирование ОПечН в таких обстоятельствах может быть связано с избыточным приемом пищевого белка, введением барбитуратов и опиатов, с кишечной инфекцией (в частности с сальманеллезом), неконтролируемым назначением мочегонных (на фоне алкалоза нарушается аммониогенез в почках). Могут иметь значение и медикаментозные факторы: использование метионина, введение обычных, неспециализированных аминокислотных смесей для коррекции частой для этих пациентов белковой недостаточности. Для прогрессирования ОПечН у таких больных имеет также значение хирургический стресс, системная гипоксия, переливание значительных количеств цитратной крови поздних сроков хранения, эндогенная интоксикация любого генеза. Несомненно, драматическим эффектом обладает желудочно-кишечное кровотечение с микробным распадом крови, излившейся в кишечник, и массивным аммониогенезом. Поэтому при глубоких цирротических изменениях печени можно ожидать усугубления ОПечН после даже небольших хирургических вмешательств.
Длительный и тяжелый холестаз с препятствием для желчетока на различном уровне (от холангов до большого дуоденального сосочка) может стать причиной ОПечН в связи с высокой желтухой. Через стадию внутрипеченочного холестаза возможно развитие ОПечН при сепсисе. Функциональная декомпенсация печени в связи с хроническим холестазом возникает, как правило, при так называемом склерозирующем холангите.
Факторы, вызывающие гипоксию паренхимы печени: шок; кровопотеря и все виды гиповолемий, сердечная и дыхательная недостаточность, почечная недостаточность, гемолиз эритроцитов (отравление уксусной кислотой, медным купоросом), желудочно-кишечное кровотечение (гниение крови, приводящее к образованию аммиака, фенола, индола), общая гипоксия, обширные травмы и ожоги, септические состояния, сопровождающиеся массивной бактериальной инвазией и гемолизом, операции с использованием искусственного кровообращения.
Как правило, клинические проявления ОПечН довольно неспецифичны и выявляются на поздних стадиях болезни, поэтому основными детерминантами ее наличия и выраженности являются лабораторные критерии и результаты нагрузочных проб. В формировании конкретного патологического явления, ведущего к развитию ОПечН, имеет существенное значение различные сочетания основных синдромов, характеризующих ее особенности:
Синдрома холестаза,
Синдрома гепатоцитолиза,
Воспалительно-мезенхимального синдрома,
Геморрагического синдрома,
Синдрома портальной гипертензии, гепатолиенального синдрома,
Синдрома печеночной энцефалопатии.
Синдром холестаза - нарушение оттока желчи с накоплением её компонентов в печени и крови. Желтуха - симптом, развивающийся вследствие накопления в крови избыточного количества билирубина. Печеночная желтуха обусловлена изолированным или комбинированным нарушением захвата, связывания и выведения билирубина. Нарушения выведения обуславливают повышение уровня связанного билирубина в крови и его появление в моче, что обусловлено изменением проницаемости печеночных клеток, разрывом желчных канальцев вследствие некроза печеночных клеток, закупоркой внутрипеченочных желчных канальцев густой желчью в результате деструкции и воспаления. При этом происходит регургитация желчи обратно в синусоиды. В печени нарушается трансформация уробилиногенов, уробилин поступает в мочу. Желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек появляется при повышении билирубина свыше 34,2 мкмоль/л. Печень способна метаболизировать и выделять в желчь билирубин в количестве, в 3-4 раза превышающем его продукцию в физиологических условиях.
Клинические признаки холестаза: зуд кожи, расчесы, нарушение всасывания жирорастворимых витаминов (расстройство зрения в темноте, кровоточивость, боль в костях), желтуха, темная моча, светлый кал, ксантомы, ксантелазмы.
Лабораторные признаки: накопление в крови компонентов желчи (холестерина, фосфолипидов, желчных кислот, щелочной фосфатазы, у-глютамил-транспептидазы, 5-нуклеотидазы, меди, конъюгированной фракции билирубина). При полном нарушении оттока желчи гипербилирубинемия достигает 257-342 мкмоль/л, при сочетании с гемолизом и нарушением клубочковой фильтрации в почках может достигать 684-1026 мкмоль/л.
Синдром цитолиза связан с нарушением целостности гепатоцитов и проницаемости мембран, повреждением клеточных структур и выходом составных частей клетки в межклеточное пространство, а также в кровь, нарушением функции гепатоцитов.
Клинические признаки цитолиза: желтуха, геморрагический синдром, кровоточивость десен, кровотечения из носа, геморрагические высыпания на коже, дисгормональные расстройства, печеночные знаки (пальмарная эритема, "звездочки Чистовича", запах изо рта), снижение массы тела, диспептический и астенический синдромы, нервно-психические расстройства.
Лабораторные признаки: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, альдолазы, конъюгированного (прямого) билирубина в крови, понижение протромбинового индекса, альбумина, эфиров холестерина, активности холинэстеразы, фибриногена, факторов свертывания крови. Среди новых индикаторов цитолиза привлекает внимание альфа-глютaтиoн-S-трансфераза - фермент цитоплазмы гепатоцита. Как индикатор цитолиза он превосходит аминотрансферазы.
Воспалительно-мезенхимальный синдром является выражением процессов сенсибилизации иммунокомпетентных клеток и активации ретикулогистиоцитарной системы в ответ на антигенную стимуляцию.
Клинические признаки: повышение температуры тела, боль в суставах, увеличение лимфатических узлов и селезенки, поражение кожи, почек.
Лабораторные признаки: увеличение СОЭ, лейкоцитов, 2 - и -глобулинов, иммуноглобулинов, положительная тимоловая проба, снижение показателя сулемовой пробы, появляются антитела к субклеточным компонентам ткани печени (определяются с помощью иммуноферментного анализа). Кроме того, созданы новые маркеры мезенхимально-воспалительного синдрома и фиброгенеза. Проколлаген-3-пептид - один из новых индикаторов этого класса. Гиалуронат - другой представитель проб этого класса. Он представляет собой компонент экстрацеллюлярного матрикса. С его помощью впервые появилась возможность оценить функцию эндотелиальных элементов печени, играющих важную роль в норме и при патологии. Гиалуронат является маркером воспаления и фиброгенеза печени.
Геморрагический синдром . При ОПечН происходит снижение синтеза факторов свертывания крови. Вначале снижается синтез VII, затем II, IX, X, а при тяжелой печеночно-клеточной недостаточности также уменьшается синтез факторов I, V, XIII. При механической желтухе синтез протромбина нарушен не в результате повреждения печени, а из-за прекращения поступления желчи в кишечник (ахолия). Для синтеза протромбина необходим витамин К, который является жирорастворимым и всасывается в кишечнике при нормальном переваривании жира. Необходимым же условием для этого является присутствие желчи в тонкой кишке. Поэтому некоторым больным показано введение витамина К, хотя это редко приводит к ликвидации коагулопатии. Повышенное потребление факторов свертывания крови возникает вследствие того, что из поврежденных клеток печени происходит выделение в кровь тромбопластических факторов, образуются тромбоцитарные тромбы, активизируется фибринолитическая система. Эти процессы требуют повышенного количества I, II, V, VII, IX-XI факторов, в результате чего возникает коагулопатия потребления, т.е. возникает тромбогеморрагический синдром. Геморрагический синдром проявляется кровотечениями, что в свою очередь приводит к развитию гемической гипоксии и ухудшению питания печени. Кровотечения усугубляют гипопротеинемию. Кровотечения чаще встречаются в желудочно-кишечном тракте, что вызывает микробное брожение крови в кишечнике, увеличение продукции аммиака и усугубление интоксикации.
Синдром портальной гипертензии , гепатолиенальный синдром проявляется в виде сочетания гепато- и спленомегалии, повышения функции селезенки. Сочетанность поражения печени и селезенки объясняется тесной связью обоих органов с системой воротной вены, общностью их иннервации и путей лимфооттока. Оба органа составляют единый ретикулогистиоцитарный аппарат. Развитие портальной гипертензии ведет к образованию варикозно-расширенных вен пищевода (кровотечения), развитию асцита.
Оценку функциональной дееспособности печени проводят по трем направлениям: метаболическом, экскреторном, детоксикационном.
Для контроля полноценности течения метаболических процессов применяют следующие пробы: определение концентрации протромбина, альбумина, активности холинэстеразы. Более информативны проба с внутривенной нагрузкой галактозой, а также определение уровня короткоживущих прокоагулянтов печеночного происхождения: проакцелерина и проконвертина. Другая группа проб связана с экскреторными процессами. С известными оговорками сюда входят также индикаторы холестаза - билирубин, соли желчных кислот, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП) сыворотки крови. Важно также определение типичных индикаторов гепатодепрессии - бромсульфалеиновой и особенно индоциановой проб. Значительная часть нагрузочных проб связана с процессами детоксикации, следовательно, с функцией гладкого эндоплазматического ретикулума и, в первую очередь, с работой цитохромов Р450, Р448 и др. В процессах такого рода осуществляется трансформация лекарственных веществ. По этому принципу строятся нагрузочные пробы антипириновая, кофеиновая и лидокаиновая, а также амидопириновый дыхательный тест.
Печеночная энцефалопатия (ПЭ) является комплексом потенциально обратимых нервно-психических нарушений, включающих изменение сознания, интеллекта и поведения и нервно-мышечные нарушения. В настоящее время наиболее полно объединяющей накопленные знания о патогенезе печеночной энцефалопатии является гипотеза "глии", согласно которой эндогенные нейротоксины и аминокислотный дисбаланс, возникающие в результате печеночно-клеточной недостаточности и (или) портосистемного шунтирования крови, приводят к отёку и функциональным нарушениям астроглии. Последние изменяют проницаемость гематоэцефалического барьера, активность ионных каналов, нарушают процесс нейротрансмиссии и обеспечения нейронов макроэргическими соединениями. Эти изменения проявляются клиническими симптомами печеночной энцефалопатии. Среди эндогенных нейротоксинов ведущее место отводится аммиаку.
В последние годы раскрыты некоторые механизмы нейротоксического действия аммиака, в частности: ограничение функции малат-аспартатного челнока, в результате которого уменьшается транспорт ионов водорода и снижается синтез АТФ в головном мозге. Аммиак влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера, что стимулирует транспорт ароматических кислот в головной мозг и, как следствие этого, усиливает синтез ложных нейротрансмиттеров и серотонина. Аммиак увеличивает аффинность постсинаптических серотониновых рецепторов, играющих большую роль в регуляции сна и поведения. Рассматривается возможность прямой модуляции аммиаком нейрональной активности. К группе эндогенных нейротоксинов относятся также меркаптаны, коротко- и среднецепочечные жирные кислоты, фенолы. Таким образом, печеночная энцефалопатия является результатом комплексного воздействия и взаимного усиления нескольких факторов: эндогенных нейротоксинов, среди которых ведущее значение имеет аммиак, аминокислотного дисбаланса и изменения функции нейротрансмиттеров и их рецепторов.
Степень выраженности нейропсихических симптомов печеночной энцефалопатии колеблется от «0» (латентная или субклиническая форма – «ЛПЭ»), до «4» (глубокая кома). Нейропсихические симптомы при ПЭ охватывают изменения сознания, интеллекта, поведения и нейромышечные нарушения. Выделенные четыре стадии печеночной энцефалопатии могут переходить одна в другую. При этом большинство симптомов, появившихся на более ранних стадиях, сохраняется и на следующих. Градация печеночной энцефалопатии по степени тяжести представлена в табл. 39.2. Основной критерий определения ее стадии - состояние сознания. Остальная симптоматика имеет подчиненное значение. Латентная печеночная энцефалопатия (0-я стадия) характеризуется отсутствием клинических симптомов и выявляется только при использовании дополнительных методов исследования - психометрических тестов (тест связи чисел, тест линии), электроэнцефалографии, вызванных потенциалов и др. Частота ЛПЭ у больных циррозом печени составляет 30-70%. В 1-ю стадию печеночной энцефалопатии нарушается ритм сна: появляются сонливость днём и бессонница ночью. Во 2-й стадии сонливость нарастает и появляется нарушение сознания. В 3-й стадии к перечисленным изменениям присоединяется дезориентация во времени и пространстве, нарастает спутанность сознания и наступает 4-я стадия - собственно кома. Она характеризуется отсутствием сознания и реакции на болевые раздражители.
Таблица 39.2
Стадии печеночной энцефалопатии (по Н.О.Соnn, 1979)
Состояние сознания |
Интеллект |
Поведение |
Нейромышечные нарушения |
|
не изменено |
не изменен |
не изменено |
клинически не обнаруживаются |
|
1. Легкая |
нарушения сна |
снижение внимания, концентрации, быстроты реакции |
акцентуация личности, неврастения, эйфория, депрессия, болтливость, раздражительность |
нарушения тонкой моторики, изменения почерка, мелкоразмашистый тремор |
2. Средняя |
летаргия |
отсутствие чувства времени, нарушения счета, амнезия |
отсутствие торможения, изменения личности, страх, апатия |
астериксис, смазанная речь, гипорефлексия, оцепенение, атаксия |
3. Тяжелая |
дезориентация сомноленция ступор |
глубокая амнезия, неспособность к счету |
неадекватное поведение, паранойя, ярость |
гиперрефлексия, нистагм, клонус, патологические рефлексы, спастичность |
отсутствие сознания и реакции на боль |
отсутствие функции |
прекращeние функции |
арефлексия, потеря тонуса |
Течение эндогенной печеночной комы чаще всего острейшее. Нарушения функции мозга наступают внезапно, а их динамика прогрессирует. Часто на первых стадиях наблюдаются возбуждение и беспокойство больного. Прогноз эндогенной печеночной комы плохой - без трансплантации летальность больных с фульминантными заболеваниями печени достигает 80%.
У большей части больных развитие печеночной энцефалопатии связано с провоцирующими факторами: желудочно-кишечным кровотечением (19 - 26%), инфекцией, в том числе перитонитом (9 - 15%), приемом седативных препаратов и транквилизаторов (10 - 14%), массивной диуретической терапией (4 - 8%), приемом алкоголя (5 - 11%), операцией наложения портокавального анастомоза (6 - 8%), избыточным употреблением животных белков (3 - 7%), хирургическим вмешательством по поводу других заболеваний (2 - 6%), лапарацентезом с удалением большого количества асцитической жидкости (2 - 5%).
После их устранения и соответствующего лечения печеночная энцефалопатия регрессирует. Вместе с тем вероятность развития нового эпизода повышается. Значительные трудности в лечении представляет хронически прогредиентное течение энцефалопатии. Оно встречается редко и развивается у пожилых пациентов с выраженным портокавальным шунтированием крови после операции наложения портокавального анастомоза. Появление энцефалопатии у больного циррозом печени является неблагоприятным прогностическим признаком. Вместе с другими симптомами (асцит, гемморрагический синдром, усиление желтухи) её появление свидетельствует о декомпенсации цирроза.
Классификация. Учитывая множество причин, приводящих к развитию печеночной недостаточности, и разнообразие клинической картины этой патологии единой классификации ОПечН в настоящий момент не существует. С нашей точки зрения, в практическом отношении удобна рабочая классификация, представленная в табл.39.3. В ней выделены экскреторная (механическая желтуха и др.) и клеточно-печеночная (цирроз печени, токсический гепатит и др.) формы ОПечН, а также две степени. Декомпенсированная степень ОПечН определяется при наличии двух и более признаков.
Таблица 39.3
Классификация печеночной недостаточности
(Лахин Р.Е., 1999)
Признаки |
Степени и формы печеночной недостаточности |
|||
Компенсированная (гепатопривный синдром) |
Декомпенсированная |
|||
Формы печеночной недостаточности |
экскреторная |
клеточно-печеночная |
экскреторная |
клеточно-печеночная |
Печеночная энцефалопатия |
ЛПЭ – 1-я стадия |
2-4 стадии |
||
Общий билирубин, мкмоль/л |
менее 100,6 |
более 100,6 | ||
Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода | ||||
Альбумин, г/л |
более 30,0 |
более 21,2 |
менее 30,0 |
менее 21,2 |
Протромбиновый индекс, % |
более 72,6 |
менее 72,6 |
Для больных с циррозом печени возможно использование получивших широкое распространение критериев Чайльда-Пью (табл. 39.4). Степень нарушения функции печени по этой шкале коррелирует с летальностью. Так, например, у больных циррозом печени, которым производили портокавальное шунтирование, этот показатель составляет 0-10%, 4-31% и 19-76% для классов А, В и С соответственно.
Таблица 39.4
Критерии Чайльда – Пью
Критерий | ||||
Общий билирубин |
28 мкмоль/л 1,26 г/100мл |
более 67,2 |
||
Альбумин | ||||
Проторомбиновый индекс | ||||
небольшой, транзиторный |
большой, торпидный |
|||
Энцефалопатия |
периодическая | |||
Каждый признак | ||||
Сумма баллов |
Интенсивная терапия. Острая печеночная недостаточность является показанием для помещения больных в ОРИТ. Им необходимо выполнить катетеризацию центральной вены, соблюдение примерно «нулевого» гидробаланса. У больных с ОПечН важно контролировать уровень глюкозы (опасность гипогликемии, однако 40% раствор глюкозы лучше не вводить, предпочтение отдают медленному введению 10% раствора, больные очень чувствительны к инсулину). Учитывая предрасположенность больных к инфекции, большое значение имеет интенсивный уход.
Базисная терапия:
Улучшение печеночного кровотока (устранение гиповолемии, анемии, назначение кардиотоников, ликвидация пареза кишечника);
Оксигенация крови (ингаляции кислорода, ГБО);
Антиоксиданты (солкосерил, актовегин до1000 мг/сут. в/в);
Профилактика и лечение острой дыхательной недостаточности;
Профилактика и лечение острой почечной недостаточности;
Профилактика и лечение септических осложнений;
Профилактика и лечение ДВС синдрома (+ витамин К);
Профилактика и лечение психических расстройств;
Направленная инфузионная терапия (концентрированные растворы глюкозы с магнием, инсулином, восполнение белковых потерь);
Диета с ограничением приема белка, особенно животного (лучше легкоусвояемые углеводы), парентеральное питание.
Специфическая терапия.
Этиологическое лечение направлено на устранение причины развития ОПечН. При шоке, гипоциркуляции, например, требуется срочная нормализация объема циркулирующей крови, сердечного выброса и микроциркуляции. При отравлении гепатотоксическими ядами особое внимание уделяется антидотной терапии и выведению яда из организма. При вирусных гепатитах проводится противовирусная терапия, применение которой на ранних этапах болезни зачастую предотвращает ОПечН. Применение комбинированного лечения аутоиммунного гепатита кортикостероидами и азатиоприном позволило достичь 20-летней выживаемости 80% больных. Вместе с тем остается значительная категория пациентов, резистентных к иммуносупресии.
Устранение негативного действия аммиака, прежде всего, предусматривает снижение его продукции за счет деконтаминации кишечника (невсасывающиеся антибиотики), его очищения (клизмы), применения глютаминовой кислоты (1% р-р 10,0 мл в/в или в табл. по 1,0 г 2-3 р/сут.), лактулозы (15-200 мл/сут., достигая учащения стула до 2-3 раз).
Утилизация аммиака достигается использованием солянокислого аргинина (0,3 – 0,5 гр/кг/сут в 2-3 приема), орницетила (гепа-мерц, орнитин-аспартат), бензоата натрия, связывающего аммиак с образованием гиппуровой кислоты (10 г/сут.).
Большой интерес представляет использование лекарственных средств с узко направленным действием на печеночные клетки – гепатопротекторов. Данные по механизму действия этих препаратов представлены в табл. 39.5. В связи с тем, что он различен, целесообразно одновременно назначать несколько препаратов (например, гептрал + эссенциале + орнитин). Рекомендуемые дозы гепатопротекторов при лечении ОПечН составляют:
гептрал – 10 – 20 мл (800-1600 мг) в/в или в/м в сут;
натрусил – по 1 чайной ложке 3 раза в день;
легалон – по 1 капс (140 мг) 3 раза в сутки;
эссенциале – 10 – 20 мл в сут или 2 капс. 3 раза в сутки внутрь;
хофитол – по 5 мл 1-2 раза в сутки в/м или в/в;
липоевая кислота – 0,5% р-р до 25 мг/кг/сут;
липамид – по 0,05 г. 3 р/сут внутрь;
липостабил – 10 – 20 мл в/в 1 раз в сутки или 2 капс 3 раза в сутки внутрь;
орницетил – 1-3 флакона (2-6 г.) в сутки в/м или в/в.
Таблица 39.5
Механизм действия гепатопротекторов
Препараты |
Синдромы |
||||
Мезенхимально-клеточное воспаление |
Нарушение биосинтической функции |
Холестаз |
Печеночно-клеточная недостаточность |
||
Натрусил (расторопша) | |||||
Эссенциале | |||||
Липостабил | |||||
Сирепар (витогепар) | |||||
Рибоксин | |||||
Бемитил (бемактор) | |||||
Операцией выбора экстракорпоральной детоксикации в последнее время считается плазмаферез в режиме плазмозамены, в меньшей степени плазмосорбция. Гемосорбция на стандартных сорбентах при гипербилирубинемиях малоэффективна, даже если применяются специальные методики предперфузионной обработки гемосорбента. При наличии механической желтухи непременным условием эфферентной терапии должно считаться предварительное надежное снижение желчной гипертензии путем наружного отведения желчи или внутреннего дренирования желчных путей. Иногда первую операцию плазмафереза с плазмозаменой преимущественно компонентами (нативная плазма) и препаратами крови (альбумин) проводят непосредственно перед хирургическим вмешательством, повторяя ее еще 1-2 раза с интервалом 1-2 дня вскоре после операции. Подобным образом приходится поступать, когда достаточно травматичное хирургическое вмешательство выполняется у пациентов с исходной тяжелой недостаточностью печени. Наиболее высокую эффективность в лечении ОПечН имеют альбуминопосредованная гемодиафильтрация по системе возвратной молекулярной адсорбции, а также использование сорбционных методик на живых гепатоцитах.
Перспективным направлением при тяжелой печеночной недостаточности считается трансплантационное. Имеющиеся данные свидетельствуют, что одногодичная выживаемость при пересадке печени составляет 68%; 5-летняя – 62% от общего числа прооперированных.
Показатели степени срочности трансплантации – критерии UNOS.
1 степень. Острая печеночная недостаточность у взрослых, острая или хроническая недостаточность у ребенка (менее 18 лет) с ожидаемым прогнозом жизни без трансплантации печени менее 7 дней при нахождении в палате ОРИТ.
2а степень. Хроническое заболевание печени с ожидаемой продолжительностью жизни без трансплантации печени менее 7 дней при нахождении в ОРИТ.
2б степень. Пребывание в ОРИТ не менее 5 дней по поводу острой печеночной недостаточности.
3 степень. Необходимость постоянного пребывания в стационаре.
Acute liver failure
Версия: Справочник заболеваний MedElement
Острая и подострая печеночная недостаточность (K72.0)
Гастроэнтерология
Общая информация
Краткое описание
Острая печеночная недостаточность
- быстро развивающееся (менее чем за 26 недель) нарушение функции печени, проявляющееся выраженной коагулопатиейКоагулопатия - нарушение функции свертывающей системы крови
более 1,5 и активности фактора V более чем на 50% от нормы), желтухой и различной степенью выраженности печеночной энцефалопатииПеченочная энцефалопатия (гепатаргия) - клинический синдром, развивающийся при тяжелой печеночной недостаточности или печеночной интоксикации и проявляющийся нервно-психическими нарушениями, появлением печеночного запаха изо рта, возможным развитием печеночной комы.
у лиц с отсутствием в анамнезе заболевания печени.
Примечания
В данную подрубрику включены
:
- печеночная кома неуточненная;
- печеночная энцефалопатия неуточненная;
- гепатиты (острый, молниеносный, злокачественный), не классифицированные в других рубриках, с печеночной недостаточностью;
- некроз (клеток) печени с печеночной недостаточностью;
- желтая атрофия (дистрофия) печени с печеночной недостаточностью.
Печеночная недостаточность как осложнение абортов, эктопической или молярной беременности ("Беременность с абортивным исходом" - O00-O08)
- "Токсическое поражение печени с печеночным некрозом" - K71.1
- "Поражения печени во время беременности, родов и в послеродовом периоде" - O26.6
- "Гемолитическая болезнь плода и новорожденного" - P55.-
- "Водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью" - P56.-
- "Ядерная желтуха" - P57.-;
- "Неонатальная желтуха, обусловленная чрезмерным гемолизом" - P58.-
- "Неонатальная желтуха, обусловленная другими и неуточненными причинами" - P59.-
- "Вирусный гепатит" - B15-B19
Период протекания
Минимальный инкубационный период (дней): 7
Максимальный инкубационный период (дней): 84
Классификация
Классификация печеночной недостаточности по интервалу времени от начала желтухи до развития печеночной энцефалопатии (по O’Grady et al.):
1. Сверхострая, если она развивается в течение 7 дней.
2. Острая, если она развивается в сроки от 8 до 28 дней.
3. Подострая, если она развивается в период с 29 дней до 12 недель.
Примечание
. Существует множество альтернативных классификаций, выделяющих такие формы как фульминантная, субфульминантная, отсроченная (Trey and Davidson, Bernuau et al., Gimson et al.).
Этиология и патогенез
I. Общие причины
острой печеночной недостаточности (кодируются в других подрубриках):
- инфекции (вирусы гепатитов A, B, D, E, вирусы простого герпеса, вирус Эпштейна - Барр, цитомегаловирус, аденовирус, Ку-лихорадка, туберкулез, амёбы);
- лекарственные препараты (чаще всего - парацетамол);
- токсины (грибы рода Amanita, четыреххлористый углерод, афлатоксин, желтый фосфор, пирролизидиновые алкалоиды), алкоголь;
- гипоперфузия печени при хронической сердечной недостаточности, болезнях сосудов печени;
- другие причины (массивный опухолевый процесс, метаболические заболевания печени, болезнь Коновалова-ВильсонаБолезнь Коновалова-Вильсона (син. гепато-церебральная дистрофия) - наследственное заболевание человека, характеризующееся сочетанием цирроза печени и дистрофических процессов в головном мозге; обусловлено нарушением обмена белков (гипопротеинемия) и меди; наследуется по аутосомно-рецессивному типу
, аутоиммунный гепатит, митохондриальные цитопатии, гипертермия и др.).
II.
В 40% случаев фульминантной печеночной недостаточности этиологический фактор выявить не удается (кодируется в данной подрубрике).
III. Патофизиология.
Обычно возникает обширный гепатоцеллюлярный некроз, который чаще начинается из центральной зоны.
Причинами формирования печеночной энцефалопатии являются гипераммониемия, аминокислотный дисбаланс, метаболические нарушения. Повышение уровня аммиака и других токсичных веществ в крови приводит к их проникновению через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, что сопровождается нейротоксическим действием и влиянием на процессы нейрорегуляции. Результатом является увеличение внутричерепного давления. Отек мозга обычно развивается при III-IV стадиях печеночной энцефалопатии и служит основной причиной смерти. Его развитие связано с сосудистым и цитотоксическим механизмами.
Коагулопатия
- второй кардинальный элемент острой печеночной недостаточности. В результате гепатоцеллюлярного некроза снижается синтез факторов свертывающей и противосвертывающей систем крови, что ведет к уменьшению содержания их в крови. Параллельно развиваются тромбоцитопения и дисфункция тромбоцитов.
Возникают метаболические расстройства:
- гипонатриемия (связанная с изменением внутриклеточного транспорта натрия);
- гипогликемия (в связи с истощением запасов гликогена в печени и гиперинсулинемией);
- гипокалиемия;
- гипофосфатемия;
- нарушения КЩС.
Желтуха возникает вследствие некроза гепатоцитов и/или холестаза.
Эпидемиология
Возраст: исключая новорожденных
Признак распространенности: Крайне редко
Соотношение полов(м/ж): 0.4
Международные данные по заболеваемости неизвестны. Количество госпитализаций в США с этим диагнозом составляет приблизительно 34 на 1 000 000, а общее количество пациентов составляет около 2000 в год (в США).
В многоцентровом исследовании пациентов в США, острая печеночная недостаточность была отмечена чаще у женщин (73%), чем у мужчин. Средний возраст пациента для женщин с острой печеночной недостаточностью составлял 39 лет, для мужчин - 32,5 года.
В Европе заболеваемость оценивается как 1-6 случаев на 1 000 000 населения.
Факторы и группы риска
Факторы и группы риска однозначно не выявлены. К предполагаемым (для печеночной недостаточности различной этиологии) относятся:
- заболевания печени;
- врожденная или приобретенная ферментная недостаточность;
- нарушения питания;
- прием медицинских препаратов и использование средств народной медицины.
Клиническая картина
Клинические критерии диагностики
Желтуха; энцефалопатия; асцит; боль в правом подреберье; изменение размеров печени; боль в животе; рвота; гематохезия; слабость; вялость; спленомегалия; гепатомегалия; телеангиоэктазии; ладонная эритема
Cимптомы, течение
Клиническая картина при печеночной недостаточности, как правило, характеризуется развитием желтухи, вслед за которой формируются печеночная энцефалопатия, прогрессирующая вплоть до комы, и коагулопатия. В развернутой стадии наблюдаются признаки полиорганной недостаточности.
Общие положения
1. Диагноз печеночной недостаточности является комплексным.
2. Острая и хроническая формы в терминальной стадии протекают одинаково.
3. Наиболее общими критериями диагностики являются:
- желтуха;
- энцефалопатия;
- коагулопатия.
Анамнез:
Дата начала желтухи и энцефалопатии;
Употребление алкоголя;
Прием лекарственных препаратов (назначения врача, самолечение, прием незаконных наркотиков или психотропных препаратов);
Фитотерапия или использование средств народной медицины (например, зверобой);
Семейный анамнез заболеваний печени (например, болезнь Вильсона);
Наличие факторов риска вирусных гепатитов (туризм, трансфузии, сексуальные контакты, род занятий, пирсинг);
Воздействие гепатотоксинов (грибы, органические растворители; фосфор, содержащийся в фейерверках);
Признаки осложнений (например, почечная недостаточность, судороги, кровотечения, инфекции).
Осмотр включает в себя тщательную оценку и документирование психического состояния и поиск признаков хронических заболеваний печени.
1. Симптомы печеночной энцефалопатии (изменения сознания, интеллекта, поведения и нейромышечные нарушения).
Стадии печеночной энцефалопатии
Стадия |
Состояние сознания |
Интеллектуальный статус, поведение |
Неврологический статус |
Минимальная |
Не изменено |
Не изменен |
Изменения |
1-я (легкая) |
Сонливость, нарушение |
Снижение внимания, |
Мелкоразмашистый тремор, |
2-я (средняя) |
Летаргия или апатия |
Дезориентация, неадекватное |
Астериксис , атаксия |
3-я (тяжелая) |
Сомноленция , дезориентация |
Дезориентация, агрессия, |
Астериксис
, повышение |
4-я (кома) |
Отсутствие сознания и |
Отсутствует |
Арефлексия, |
Диагноз печеночной энцефалопатии устанавливается на основании клинических симптомов и клинико-лабораторных признаков нарушения функции печени. Необходимо оценить сознание, поведение, интеллект, неврологический статус (тремор, изменение почерка, психометрические тесты).
2. Желтуха. Выявляется часто, но не всегда.
3. Болезненность в правом верхнем квадранте живота (непостоянный признак).
4. Размер печени. Уменьшение размера свидетельствует о значительной потере объема органа вследствие некроза. Увеличение печени может быть связано также с сердечной недостаточностью, вирусным гепатитом или синдромом Бадда-Киари.
5. Развитие отека мозга в конечном счете, может привести к проявлению повышенного внутричерепного давления и, в том числе, к отеку диска зрительного нерва, гипертонии и брадикардии.
6. Быстрое развитие асцита, особенно если наблюдается у пациентов с молниеносной печеночной недостаточностью, сопровождается болями в животе и предполагает возможность тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари).
Кровавая рвота или мелена, возникающие вследствие портальной гипертензии (желудочно-кишечное кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта), могут осложнить молниеносную печеночную недостаточность.
7. Как правило, у пациентов наблюдаются артериальная гипотензия и тахикардия в результате снижения общего периферического сосудистого сопротивления (при молниеносной форме алкогольной печеночной недостаточности). В этом случае следует дополнительно рассмотреть возможность наслоения инфекции (особенно спонтанного бактериального перитонита), которое может вызвать сходные нарушения гемодинамики, вследствие развития септического шока.
Диагностика
1. УЗИ печени
проводится с целью выяснения объема и характера поражения печени. Также возможно выявление асцита и спленомегалииСпленомегалия - стойкое увеличение селезенки
. УЗИ может не применяться, если является очевидным диагнозом (мнения специалистов различны), однако, может существенно помочь врачу в дифференциальной диагностике.
УЗДГ:
определение потока в печеночной вене, печеночной артерии и воротной вене.
2. КТ, МРТ
КТ-сканирование (или МРТ) органов брюшной полости может потребоваться для диагностики поражений печени (анатомия, структура) и селезенки, а также чтобы помочь врачу исключить другие внутрибрюшные процессы, особенно если пациент имеет массивный асцит, страдает ожирением или если планируется трансплантация печени.
КТ головы может помочь диагностировать отек мозга (данные КТ не достаточно надежны, особенно на ранних стадиях). КТ также применяется для исключения других причин изменения психического состояния (например, гематом, которые могут имитировать отек мозга при молниеносной печеночной недостаточности). КТ может исключить субдуральные гематомы.
Примечание. Внутривенное контрастирование, зачастую применяемое при этих методиках, может нарушить функцию почек.
3. Электроэнцефалография : выполняется при судорогах и для определения степени комы.
4. Биопсия печени
Чрескожная биопсия печени противопоказана в условиях коагулопатии. Тем не менее, трансюгулярная биопсия в этих условиях является полезным методом для дифференциальной диагностики, если подозревается иная причина печеночной недостаточности (аутоиммунный гепатит, метастазы в печени, лимфомаЛимфома - общее название опухолей, исходящих из лимфоидной ткани
, вирусный гепатит и прочее). Результаты исследования биоптата могут быть неспецифическими или ошибочными, но в целом коррелируют с этиологией острой печеночной недостаточности.
5. Мониторинг внутричерепного давления
При установленном диагнозе внутричерепной гипертензии (отека мозга), контроль внутричерепного давления часто бывает необходимой процедурой. Мониторинг также имеет значение в оценке ответа на проводимую по этому поводу терапию. Как правило, применение экстрадуральных катетеров считается более безопасным, но менее точным методом, чем использование интрадуральных. С другой стороны, в руках опытного нейрохирурга данные методы могут быть в равной степени безопасными.
6. ЭКГ : стандартно применяется ко всем пациентам с тахи- или брадикардией и нарушениями гемодинамики.
7. Эндоскопия
желудочно-кишечного тракта: показана всем пациентам с эпизодами гематохезииГематохезия - наличие неизмененной крови в испражнениях, кровянистый стул. Является признаком кровотечения в нижних отделах кишечника
и/или ректального кровотечения/мелены, а также пациентам с некупируемой анемией. Выявленное кровотечение может быть остановлено различными техниками (клипсы, электро- или лазерная коагуляция, склерозирование, прошивание и прочее).
Лабораторная диагностика
Общие положения
1. Лабораторная диагностика направлена на выявление маркеров повреждения печени и дифференциальную диагностику с другими заболеваниями печени. Лабораторные тесты могут быть изменены у 1-4% здорового населения, у 6% населения изменения печеночных тестов не связаны с поражением печени. 11-13% пациентов с вирусным гепатитом С и стеатозом печени могут иметь нормальные показатели рутинных лабораторных печеночных тестов.
2. Факт лабораторной диагностики повреждения печени традиционно устанавливается на основании исследования уровней следующих показателей:
- билирубин;
- трансаминазы (АСТ, АЛТ);
- щелочная фосфатаза (ЩФ);
- гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП);
- лактадегидрогеназа (ЛДГ).
Функциональные возможности печени оцениваются на основании определения значений:
- альбумина;
- МНО (протромбина).
Более точно в количественном отношении функциональные возможности печени могут быть определены следующими методиками:
- клиренс кофеина и антипирина, синтез альбумина;
- радиоизотопные методы (см. выше).
3. Специфические биохимические тесты на определение токсического (лекарственного) вещества и/или его метаболитов в крови и/или моче. Применяются для ограниченного круга агентов.
Лабораторная диагностика типа поражения печени
Традиционно нарушения печеночных проб были сгруппированы по следующим моделям (см. раздел "Этиология и патогенез"):
- гепатоцеллюлярное повреждение (преобладают повышение АЛТ и АСТ);
- холестатическая форма (преобладает повышение ЩФ на высоте приступа);
- инфильтративный или смешанный тип.
Билирубин может быть повышен при любой форме заболевания печени, и это не помогает в определении типа поражения. Выявление повышения ГГТП настолько распространено и так часто бесполезно, что многие учреждения решили удалить этот тест на своей тестовой панели диагностики повреждений печени.
Показатель | Гепатоцеллюлярный | Холестатический | Смешанный |
АЛТ | ≥ 200% | норма | ≥ 200% |
ЩФ | Норма | ≥ 200% | ≥ 200% |
Соотношение АЛТ/ЩФ | ≥ 5 | ≤2 | 2-5 |
Вероятные повреждающие лекарственные агенты |
- Парацетамол - Аллопуринол - Амиодарон - НПВС - Препараты для лечения СПИД |
- Анаболические стероиды - Клопидогрел - Хлорпромазин - Эритромицин - Гормональные контрацептивы |
- Амитриптилин - Эланоприл - Кармазепин - Сульфонамид - Фенитоин |
Рекомендуемые анализы:
- общий анализ крови (лейкоцитарная формула, СОЭ, тромбоциты);
- биохимический анализ: АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, КФ, общий белок, медь, железо, витамины, содержание натрия, калия, хлоридов, бикарбонатов, кальция, глюкозы, билирубина, креатинина, мочевины, магния, фосфата;
- коагулограмма, протромбиновое время, МНО;
- гистологическое исследование биоптата печени;
- иммунологические тесты (сифилис, ЦМВ, герпес, амёбиаз, туберкулез) и ПЦР (для исключения вирусного гепатита и прочих инфекций);
- определение уровня токсического агента в крови/моче (доступно не для всех агентов);
- группа крови;
- выявление инфекционных причин - серологическое исследование на анти-HAV, анти-HBc IgM, анти-HEV HBsAg, анти-HCV;
- выявление болезни Вильсона-Коновалова - церулоплазмин;
- тест на беременность;
- выявление аутоиммунного гепатита - аутоантитела ANA, ASMA, LKMA, определение иммуноглобулинов;
- содержание аммиака (в артериальной крови, если это возможно) плохо коррелирует с клинической стадией печеночной энцефалопатии;
- ВИЧ-статус (имеет последствия для трансплантации).
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика проводится с хроническими заболеваниями печени, структурными поражениями головного мозга, внутричерепными инфекциями, геморрагическими диатезами.
Осложнения
Дисфункция печени посредством ряда факторов, в том числе эндотоксемии, вызывает дисфункцию всех остальных органов и систем.
Примерно у 60% пациентов с острой печеночной недостаточностью наблюдается системный воспалительный синдром, способствующий развитию полиорганной недостаточности.
Формирование гипердинамического типа кровообращения в сочетании с периферической вазодилатациейВазодилатация - увеличение просвета кровеносных сосудов, обусловленное преходящим снижением тонуса мышц сосудистой стенки
приводят к артериальной гипотензииАртериальная гипотензия - снижение артериального давления более чем на 20 % от исходного/обычных значений или в абсолютных цифрах - ниже 90 мм рт. ст. систолического давления или 60 мм рт.ст. среднего артериального давления
. Недостаточность перфузииПерфузия - 1) продолжительное нагнетание жидкости (например, крови) с лечебной или экспериментальной целью в кровеносные сосуды органа, части тела или всего организма; 2) естественное кровоснабжение некоторых органов, например почек; 3) кровообращение искусственное.
в различных органах усугубляет полиорганную дисфункцию.
Легочные осложнения возникают в половине случаев, чаще всего развивается острый респираторный дистресс-синдромСиндром тяжелой дыхательной недостаточности у новорожденных в первые часы жизни, наблюдающийся при аномалиях развития диафрагмы, легких, сердца, внутриутробных инфекциях, родовой травме, болезни гиалиновых мембран и т.д.
.
Бактериальные осложнения наблюдаются у 80%, а микотические - у 30% больных.
Нарушение функции почек (у 50%) происходит вследствие гепаторенального синдрома, острого тубулярного некроза или функциональной почечной недостаточности.
Лечение за границей
Как удобнее связаться с вами?
Отправить заявку на медтуризм
Медицинский туризм
Получить консультацию по медтуризму
Заболевание возникает при повреждении значительной части печени, вследствие чего орган больше не в состоянии нормально функционировать. При развитии острой формы печеночной недостаточности необходима неотложная медицинская помощь, так как это может привести к летальному исходу.
Нарушение обезвреживать токсичные вещества и поражение продуктами обмена азотистых веществ головного мозга - это возможные последствия печеночной недостаточности, являющиеся важным фактором патогенеза заболевания. Различают два вида печеночной недостаточности - хроническую и острую. Первый вариант, как правило, является результатом цирроза и развивается медленно, в течение нескольких месяцев или лет. Второй тип возникает внезапно, обычно при остром течении вирусного гепатита или вследствие отравления или передозировки лекарственных препаратов.
Каждому типу соответствуют 4 стадии печеночной недостаточности:
- Начальная (компенсированная). Несмотря на отсутствие симптомов, печень уже не реагирует должным образом на появление в крови токсинов.
- Выраженная (декомпенсированная). Возникают явные симптомы нарушений работы организма.
- Терминальная (дистрофическая). Отмечается серьезная дисфункция печени, центральной нервной системы, почек, обмена веществ.
- Печеночная кома, почечно-печеночная недостаточность, отек головного мозга, возможен летальный исход.
Острая печеночная недостаточность характеризуется полной потерей способности печени полноценно выполнять свои функции. Процесс развития синдрома занимает несколько дней или недель и может проявиться даже у абсолютно здоровых людей.
Патогенез (процесс появления и развития болезни) делит печеночную недостаточность по таким критериям:
- Эндогенная. Характеризуется гибелью более чем 80% паренхимы печени из-за вирусных гепатитов, нарушения способности органа к дезинтоксикации.
- Экзогенная. Происходит при поступлении токсинов в кровь из кишечника, в обход печени.
- Смешанная форма, в которой сочетаются предыдущие факторы или иные причины.
В некоторых случаях заболевание может быть смертельно опасно. Так, фульминантная печеночная недостаточность приводит к летальному исходу в 50% случаев. Причиной ее развития может быть вирусный или аутоиммунный гепатит, некоторые наследственные заболевания, неправильное употребление лекарственных средств, влияние токсических веществ. По статистике, развитие фульминантной печеночной недостаточности не удается выявить в 30% случаев, даже с применением новейших методов диагностики.
В общей клинической картине заболевания принято выделять несколько основных моментов, которые оказывают непосредственное влияние на ее протекание:
- Синдром холестаза. Является причиной желтухи, считающейся наиболее характерным для заболевания печени признаком. Патогенез сводится к нарушению (уменьшению) выработки желчи или закупорке протоков, отводящих желчь. При длительном протекании болезни, когда острая форма переходит в хроническую печеночную недостаточность, холестаз может не иметь ярко выраженных проявлений.
- Синдром печеночно-клеточной недостаточности. Характеризуется некрозом тканей органа. Гибель клеток приводит к попаданию значительного количества внутриклеточных компонентов в кровь. Определив их количество с помощью метода биохимического анализа, можно судить о стадии патологии печени и уровне разрушения ее тканей.
Причины развития и патогенез
Основное значение в развитии этого состояния имеет заболевание печени, сопровождающееся ее воспалением и увеличением. Правильно подобранное лечение печеночной недостаточности на этом этапе может полностью восстановить орган. При отсутствии терапии, воспалительный процесс приводит к фиброзу (рубцеванию) тканей, который прогрессирует и в конечном счете вытесняет собой здоровые клетки. На этой стадии у пациента, не получившего необходимого лечения, развивается цирроз, ведущий к прекращению нормальной работы печени.
Наиболее распространенными причинами хронической печеночной недостаточности являются гепатиты типа B и C, длительное злоупотребление алкоголем, цирроз, гемохроматоз, недостаточное потребление полноценной пищи. Некротические поражения тканей органа играют важную роль в патогенезе заболевания.
Острая печеночная недостаточность обычно развивается при значительном повреждении клеток печени, препятствующем нормальному функционированию органа. Возможные причины:
- Передозировка ацетаминофена. Является наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности и может произойти после приема одной очень большой дозы вещества или после превышения рекомендуемого объема на протяжении нескольких дней.
- Рецептурные лекарственные препараты, такие как антибиотики, нестероидные противовоспалительные, противосудорожные.
- Растительные добавки перца опьяняющего, хвойника, мяты болотной, шлемника.
- Гепатит типа A, B и E, а также вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус и вирус простого герпеса.
- Токсины, попадающие в организм вместе с продуктами питания, к примеру, ядовитыми грибами, ошибочно принятыми за съедобные.
- Аутоиммунный гепатит - заболевание, при котором иммунная система атакует клетки печени, вызывая воспаление.
- Сосудистые заболевания печени способны привести к обструкции вен органа, если вовремя не провести необходимые методы лечения.
- Нарушение обмена веществ.
Печеночно-клеточная недостаточность является следствием некроза значительной части паренхимы органа, возникшего после перенесенного вирусного гепатита, острого отравления токсинами, а также при хроническом холестазе. По мнению врачей в некоторых случаях острой печеночной недостаточности, определить причину ее возникновения невозможно.
Симптомы печеночной недостаточности
Первые признаки этого заболевания зачастую похожи на те, которые могут быть связаны с дисфункцией других органов. Из-за этого, синдром печеночной недостаточности довольно сложно диагностировать на его начальных стадиях. К первичным симптомам относят появление тошноты, утрату аппетита, постоянную усталость, диарею.
Однако, с прогрессированием болезни, ее проявления становятся все более серьезными и уже требуют неотложной помощи. Эти симптомы включают в себя пожелтение кожных покровов и глазных склер, кровотечения, боли в верхней правой части живота, тошноту, отеки, рвоту, запор, психическую дезориентацию или спутанность сознания, сонливость, кому.
Протекание печеночной комы определяется дисфункцией нервной системы, вызванной поражением печени и нарушением ее функций по очистке. При этом наблюдается потеря сознания, отсутствие нормальных зрачковых реакций, судороги и, по мере усугубления комы, уменьшение частоты и амплитуды колебаний электроэнцефалограммы.
Острая печеночная недостаточность очень опасна для жизни, так как развивается чрезвычайно быстро даже у совершенно здорового человека.
Отличительной чертой является то, что продолжительность каждой стадии заболевания, от латентного течения до глубокой комы с отеком головного мозга, может составлять как 1–2 часа, так и несколько дней. При неожиданном появлении болезненных ощущений в верхней части живота, пожелтения кожи или глаз или любых необычных изменений психического состояния, следует обратиться за неотложной медицинской помощью для лечения с помощью методов интенсивной терапии.
О тяжелом состоянии больного, могут свидетельствовать такие признаки печеночно-клеточной недостаточности, как выраженная лихорадка, увеличение печени в размерах, обесцвеченный стул, тахикардия, повышение артериального давления.
Особенности диагностики и лечения
В настоящее время используют следующие методы диагностики клеточно-печеночной недостаточности, позволяющие создать целостную картину:
- Сбор анамнеза с целью уточнения фактов злоупотребления пациентом алкоголя, не является ли он наркоманом, болел или нет вирусным гепатитом, нарушен ли в организме обмен веществ, есть ли хронические болезни печени и злокачественные опухоли, какие лекарственные препараты в данный момент принимает, страдает ли от отеков конечностей.
- Биохимический анализ крови, направленный на выявление повышенного уровня билирубина, снижения количества белка, патологии свертывания, электролитных нарушений и прочих показателей.
- УЗИ органа, позволяющее наиболее точно оценить его состояние.
- МРТ, выявляющая степень изменений в тканях печении.
- Биопсия, являющаяся методом установления причины развития заболевания и актуальных показателей органа.
- Метод электроэнцефалографии, используемый для выявления нарушений в амплитуде ритма головного мозга.
Фульминантная печеночная недостаточность определяется на основании таких клинических проявлений, как желтуха, значительное уменьшение печени в размерах, энцефалопатия и биохимических показателях, определяемых по анализу крови.
Наиболее распространенными приемами лечения пациента, у которого диагностирована острая печеночная недостаточность, являются:
- Устранение причины интоксикации.
- Немедленное начало терапии.
- Обязательная госпитализация.
- Поддержание нормального функционирования организма и восстановление обмена веществ (восстановление необходимого объема крови, уменьшение уровня отека клеток печени, восполнение организма энергией и т.д.).
- При исключении причины развития заболевания и полноценного поддержания жизнеобеспечения больного на протяжении 10 дней, происходит восстановление клеток печени. Сроки регенерации прямо пропорциональны возрасту пациента. У детей лечение требует больше времени, чем у пожилых людей.
Методы терапии хронической печеночной недостаточности заключаются в следующем:
- Устранение заболеваний, которые стали причиной развития синдрома.
- Лечение и предотвращение осложнений.
- Соблюдение диеты, способствующей эффективности восстановления клеток печени, а также снижению уровня аммиака. Ограничение потребления белковой пищи и соли.
- Процедуры очищения кишечника.
- Коррекция показателей обмена веществ, опираясь на данные анализа крови.
При лечении фульминантной печеночной недостаточности пациенту в большинстве случаев требуется трансплантация печени. Без проведения такой операции, выживаемость больных на последних стадиях заболевания составляет всего 20%. Основную опасность представляет развитие отека головного мозга и легких.
Профилактика печеночной недостаточности
Для снижения риска развития заболевания необходимо соблюдать комплекс мер, направленных на сохранение работоспособности печени.
Во время приема лекарственных препаратов следует придерживаться дозировки и сроков лечения, указанных в инструкции.
Также рекомендуется снизить либо исключить вовсе потребление алкоголя. Наркоманам, чтобы избежать печеночной недостаточности, необходимо обратиться в соответствующие службы поддержки и исключить пользование общими иглами. Желательно избавиться от такой вредной привычки, как курение.
Людям, не имеющим постоянного партнера, во время занятий сексом следует пользоваться презервативами. По возможности избегать прямого контакта с кровью и прочими биологическими жидкостями других людей для предупреждения заражения гепатитом. Совместное пользование бритвенным прибором или зубной щеткой также может способствовать распространению инфекции.
Не употреблять в пищу дикие грибы ввиду того, что отличить съедобный гриб от ядовитого может быть достаточно сложно.
Принимать меры предосторожности при работе с аэрозолями, красками, инсектицидами и прочими токсичными химическими веществами.
Наконец, следует контролировать массу тела. Лишний вес может вызвать безалкогольную жировую болезнь печени, ведущую к развитию гепатита и цирроза и периферические отеки.
Выводы
Печеночная недостаточность является состоянием резкого ограничения способности печени нормально функционировать и нередко приводит к смертельному исходу. Как можно быстрее необходимо обращаться за врачебной помощью, если у больного одним из таких хронических заболеваний, как гепатит, застойная сердечная недостаточность или цирроз печени отмечается проявление неожиданных симптомов: тошнота, упадок сил, диарея.
Не следует принимать какие-либо лекарственные препараты или добавки при имеющихся в анамнезе заболеваниях печени без консультации с лечащим врачом.
Немедленно обращаться за медицинской помощью необходимо, если зафиксированы такие симптомы печеночной недостаточности:
- повышенное потоотделение;
- желтизна кожи;
- помутнение сознания;
- затрудненное дыхание.
Также требуется немедленная транспортировка в стационар, если случилась передозировка лекарственными препаратами или известно о попадании в организм токсичных веществ.
Печеночная недостаточность – это комплекс клинических симптомов, возникающих в результате нарушения компенсаторных возможностей и функций органа, в результате чего печень не может поддерживать гомеостаз в организме и обеспечивать в нем нормальный обмен веществ. Причин развития печеночной недостаточности очень много, но независимо от них в клетках печени (гепатоцитах) всегда происходят одинаковые изменения. Гепатоциты крайне чувствительны к недостатку кислорода, поэтому при определенных состояниях печеночная недостаточность может развиться очень быстро и привести к летальному исходу.
Причины печеночной недостаточности
К печеночной недостаточности рано или поздно приводят хронические гепатиты и цирроз печени.- Заболевания печени (острые и хронические гепатиты, цирроз и , эхинококкоз и др.);
- заболевания, связанные с обструкцией желчных протоков, приводящие к печеночной гипертензии и развитию дистрофических изменений в клетках печени;
- внепеченочные заболевания (сердечно-сосудистой и эндокринной систем, инфекционные и аутоиммунные болезни и др.);
- отравления лекарственными препаратами, ядовитыми грибами, химическими веществами;
- экстремальные воздействия на организм человека (обширные ожоги, травмы, травматический и септический шок, массивные кровопотери и гемотрансфузии и другие подобные состояния).
Симптомы печеночной недостаточности
В клинической картине заболевания выделяют несколько основных синдромов.
Синдром холестаза
Этот синдром возникает в результате нарушения оттока желчи по желчевыводящим путям из-за их закупорки, чаще всего камнем или опухолью. Как следствие этого возникает одно из самых ярких проявлений заболевания – желтуха. Степень выраженности этого симптома зависит от уровня обструкции желчевыводящих путей. Кожа, склеры и слизистые оболочки могут приобретать различные оттенки, от бледно-желтого до оранжевого и зеленоватого. При длительном течении патологического процесса желтухи может и не быть.
Синдром цитолиза
Этот синдром развивается при повреждении гепатоцитов, в результате чего клетки печени не могут выполнять свою функцию или погибают. Как следствие, в кровь попадает большое количество токсических веществ, которые печень должна была обезвредить. Именно цитолитическим синдромом и обусловлены основные симптомы заболевания.
Если происходит гибель гепатоцитов, больного начинает беспокоить лихорадка, слабость, потеря и извращение аппетита, тошнота, иногда рвота. Печень может увеличиваться в размерах. Больные замечают, что стул становится светлым или вовсе обесцвеченным. Страдает сердечно-сосудистая система, появляется тахикардия, артериальное давление может повышаться.
При длительном хроническом течении заболевания симптомы печеночной недостаточности нарастают медленно и часто маскируются признаками основного заболевания. Выявляются признаки нарушения обмена веществ, эндокринные расстройства (нарушение менструального цикла у женщин, гинекомастия у мужчин). При дальнейшем прогрессировании процесса страдает нервная система. Больные вялые, апатичные, сонливы, но иногда может наблюдаться противоположная реакция, выражающаяся в виде повышенной возбудимости, тремора конечностей и судорог. Нарушения в работе печени влекут за собой нарушение функции почек, в результате чего вредные вещества, которые в норме выводятся с мочой, накапливаются в организме, что способствует усилению симптомов интоксикации. В результате нарушения синтеза белка может развиться анемия.
Синдром портальной гипертензии
Этот синдром возникает при длительном прогрессировании процесса и практически не поддается коррекции. В венозной системе печени увеличивается давление, в результате чего возникают отеки и асцит (скопление жидкости в брюшной полости). Также происходит переполнение поверхностных венозных сплетений на животе больного, этот симптом называется «голова медузы». Также происходит варикозное расширение вен пищевода, которое может стать причиной кровотечения из них. На груди и плечах пациента появляются сосудистые звездочки, обращает на себя внимание эритема (покраснение) ладоней.
При остром течении печеночной недостаточности симптомы нарастают очень быстро, что может привести к гибели больного. В течении хронического процесса выделяют несколько стадий:
- Компенсированная (начальная) стадия печеночной недостаточности характеризуется всеми описанными выше симптомами, которые могут быть выражены в разной степени. Эта стадия заболевания может длиться годы.
- Декомпенсированная (выраженная) стадия характеризуется усилением симптомов первой стадии. Симптомы заболевания нарастают, больные могут вести себя неадекватно, агрессивно, дезориентированы, речь становится невнятной, замедленной, появляется тремор (дрожание) конечностей.
- Терминальная стадия (дистрофическая) стадия характеризуется ступором, больного с трудом можно разбудить, при этом апатия сменяется возбуждением. Иногда больные абсолютно неконтактны, но реакция на боль сохранена.
- Последняя стадия печеночной недостаточности – печеночная кома. Больные находятся в бессознательном состоянии, реакции на болевые раздражители нет, появляются судороги, патологические рефлексы.
Лечение печеночной недостаточности
Больному печеночной недостаточностью будет назначен ряд лекарственных препаратов (антибактериальных, гепатопротекторов, витаминов, слабительных и прочих). Избавиться от болезни с их помощью вряд ли получится, но качество жизни человека они обязательно улучшат.
Лечение этого тяжелого заболевания – очень сложный процесс, который зависит от стадии и формы печеночной недостаточности.
- Пациентам необходимо лечение основного заболевания, которое привело к развитию печеночной недостаточности.
- Больным настоятельно рекомендуется соблюдение диеты с ограничением белка до 40–60 г/сутки и поваренной соли до 5 г в сутки. При необходимости больных переводят на зондовое питание, для увеличения калорийности диеты можно применять жировые эмульсии.
- Антибактериальная терапия начинается сразу при поступлении больного в стационар, до получения результатов анализа на чувствительность микрофлоры к антибиотикам применяются препараты широкого спектра действия (чаще всего из группы цефалоспоринов).
- Гипоаммониемические препараты (Орнитин, Гепа-Мерц), помогают снизить уровень аммиака в организме.
- Слабительные средства на основе лактулозы (Дюфалак, Нормазе) также помогают уменьшить всасывание аммиака в кишечнике, а также подавляют кишечную флору, его продуцирующую. При запорах больным также делаются клизмы с сульфатом магния.
- Больным может понадобиться гормональная и инфузионная терапия. При кровотечениях вводится витамин К (Викасол), при продолжительных или массивных кровотечениях внутривенно вводится донорская плазма.
- Витаминотерапия и восполнение дефицита микроэлементов. Вводятся витамины группы В, аскорбиновая, фолиевая, никотиновая, глутаминовая, липоевая кислоты. Для поддержания минерального обмена необходимо введение кальция, магния и фосфора.
- При присоединении почечной недостаточности больным может понадобиться гемодиализ для того, чтобы удалить из крови пациента аммиак и другие токсичные вещества, которые в норме обезвреживаются печенью. При 3–4 стадии заболевания проведение гемодиализа может улучшить прогноз для больных.
- При выраженном асците проводится парацентез с целью эвакуации жидкости, скопившейся в брюшной полости.
Лечение печеночной недостаточности должно проводиться только квалифицированным специалистом. Самолечение и лечение народными средствами неизбежно приведет к плачевным последствиям.
К какому врачу обратиться
Лечение печеночной недостаточности проводит врач-гепатолог или гастроэнтеролог. Дополнительно назначается консультация инфекциониста (при вирусных гепатитах), онколога (при раке печени), кардиолога (при кардиальном циррозе печени), невролога (при развитии печеночной энцефалопатии).
Основные клинические черты - желтуха, коагулопатия и энцефалопатия, что служит основанием для диагноза. Лечение в основном поддерживающее, иногда необходима трансплантация печени и/или специфическая терапия (например, N-ацетилцистеин при токсическом действии ацетаминофена).
Существует несколько классификаций печеночной недостаточности, но универсальная система не принята.
Классификация печеночной недостаточности
Тяжесть | Описание | Клинические признаки |
---|---|---|
Острая (фульминантная) |
Портосистемная энцефалопатия развивается Часто встречается отек головного мозга в течение
|
Часто встречаются отек головного мозга |
Подострая печеночная недостаточность (субфульминантная) | Энцефалопатия развивается в течение 6 мес, но позже, чем при острой печеночной недостаточности | Почечная недостаточность, портальная гипертензия более, часто встречается, чем при острой печеночной недостаточности |
Хроническая | Энцефалопатия развивается после 6 месяцев | Часто вызвана циррозом |
Причины острой печеночной недостаточности
Причина может быть очевидна, но очень важен анамнез, полученный от больного, родственников, медицинского персонала, включая прием лекарственных препаратов (назначенные наркотические средства, травы), риск заражения гепатитом, аутоиммунные заболевания (например, болезни щитовидной железы, ревматоидные заболевания). Какие-либо эпизоды артериальной гипотензии (хирургическое вмешательство, снижение АД при акушерском вмешательстве, кровотечение, сердечная недостаточность). Тромбозы или тенденция к тромбообразованию (например, антифосфолипидный синдром), синдром Бадда-Киари.
Объем обследования в каждом случае зависит от клинической картины заболевания.
В целом наиболее частые причины острой печеночной недостаточности - это
- вирусы,
- лекарства и токсины.
В развивающихся странах вирусный гепатит обычно считается наиболее частой причиной; в развитых странах - наиболее частой причиной считаются токсины.
В целом среди вирусов - вирус гепатита В служит наиболее частой причиной, вирус С -редкой. К другим вирусам относят цитомегаловирус, вирус Эпштейна - Барр, вирус простого герпеса, вирус человеческого герпеса 6, парвовирус В 19 , вирус ветряной оспы, вирус гепатита А (редко), вирус гепатита Е (особенно во время беременности) и вирусы, вызывающие геморрагическую лихорадку.
Наиболее частым токсином является ацетаминофен, его токсичность дозозависима. Предрасполагающие факторы для развития печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном, включают уже имеющееся заболевание печени, хроническое употребление алкоголя и использование препаратов, индуцирующих ферментную систему цитохрома Р-450 (например, противоконвульсивных препаратов). Другими причинами служат амоксициллин/клавуланат, галотан, препараты железа, изониозид, НПВП и мухоморы семейства Amanita phalloides mushrooms. Некоторые лекарственные реакции развиваются по типу идиосинкразии.
Менее частые причины включают:
- сосудистые нарушения,
- метаболические расстройства.
Сосудистые причины включают тромбоз печеночной вены (синдром Бадца - Киари), ишемический гепатит, тромбоз портальной вены и синдром печеночной синусоидальной обструкции (также называемый печеночной веноокклюзионной болезнью), которые иногда вызываются приемом препаратов или токсинов. Метаболические причины включают острую жировую печень беременных, синдром HELLP (гемолиз, повышение печеночных тестов и низкий уровень тромбоцитов), синдром Рейе и болезнь Вильсона. Другими причинами служат аутоиммунный гепатит, метастатическая инфильтрация печени, тепловой удар и сепсис. В 20% случаев причина не может быть установлена.
Патофизиология
При острой печеночной недостаточности множественные органные нарушения часто ми шикают по неизвестным причинам и посредством неизвестных механизмов. Поражаемые структуры включают: - Печень: при обследовании практически всегда присутствует гипербилирубинемия. Ее степень - это один из показателей тяжести печеночной недостаточности. Часто встречается коагулопатия, вызванная нарушениями печеночного синтеза факторов свертывания крови. Присутствует гепатоцеллюлярный некроз, индикатором которого служит повышение аминотрансфераз.
- Кардиоваскулярные : периферическое сосудистое сопротивление и АД снижены, что обусловлено гипердинамической циркуляцией с тахикардией и увеличенным сердечным выбросом.
- Церебральные : портросистемная энцефалопатия появляется, возможно, вторично на фоне повышения продукции аммиака нитрогенными субстанциями в кишечнике. Отек головного мозга часто встречается у пациентов с тяжелой энцефалопатией, вторичной по отношению к острой печеночной недостаточности: возможно крючковидное грыжеобразование, обычно смертельное.
- Почечные : по неизвестным причинам острое поражение почек наблюдается почти у 50% пациентов. Так как уровень остаточного азота мочевины зависит от синтетической функции печени, он может быть ошибочно низким; следовательно, уровень креатинина лучше отражает степень поражения почек. Как при гепаторенальном синдроме. Уровень натрия в моче и его фракционная экскреция снижаются даже в отсутствие применения мочегонных средств и в отсутствие патологии трубочек (что может произойти, если причина - токсичность ацетаминофена).
- Иммунологические : развиваются дефекты иммунной системы; они включают в себя нарушения опсонизации, снижение комплемента, дисфункцию лейкоцитов и клеток-киллеров. Возрастает бактериальная транслокация из ЖКТ. Часто встречаются инфекции дыхательных, мочевых путей и сепсис; патогены могут быть бактериальными, вирусными или грибковыми.
- Метаболические : на ранних стадиях может развиться дыхательный и метаболический алколоз. При развитии шока может последовать метаболический ацидоз. Часто наблюдается гипокалиемия, частично из-за того, что симпатический тонус может снижаться.
- Легочные : может развиться некардиогенный отек легких.
Симптомы и признаки острой печеночной недостаточности
Признаками:
- ПЭ/отек мозга.
- Острая почечная недостаточность.
- Метаболические нарушения. Характерна гипогликемия, что может затруднять постановку диагноза энцефалопатии. При отравлении парацетамолом развивается метаболический ацидоз, в любом случае имеющий неблагоприятный прогноз (рН <7,3 в течение 3 дней дает летальность около 90% без трансплантации печени).
- Гемодинамические нарушения.
- Легочные осложнения развиваются в 50% случаев как следствие отека мозга, аспирации желудочного содержимого в бессознательном/коматозном состоянии. Диагностируют пневмонии, некоронарогенный отек легких (особенно при отравлении парацетамолом).
- Инфекционные заболевания встречают очень часто, их маскирует острая печеночная недостаточность. Больные с острой печеночной недостаточностью и более высокой стадией ПЭ, чем первая, более чем в 80% случаев имеют сопутствующие бактериальные инфекции, более чем в 30% - грибковую инфекцию (например, Candida albicans, Aspergillus spp.), в 50% случаев смерти от острой печеночной недостаточности обнаруживают инфекционные заболевания.
- Гематологические нарушения. ПВ - наилучший показатель тяжести поражения печени (после исключения дефицита витамина К). Количество тромбоцитов снижается <100*109/л в 70% случаев.
Характерными проявлениями являются измененный ментальный статус (обычно как составляющая часть портосистемной энцефалопатии), кровотечения, пурпура, желтуха и в асцит. Другие симптомы могут быть неспецифичными (например, недомогание, анорексия) или являться проявлением каузативных нарушений. Печеночный запах (неприятный или сладкий) и моторные нарушения встречаются часто.Тахикардия,тахипноэ и понижение артериального давления могут проявляться как при сепсисе, так и без него. Признаки отека мозга могут включать в себя оглушение, кому, брадикардию и гипертензию. Пациент с инфекцией иногда демонстрирует локальные симптомы (например, кашель, дизурию), однако они могут отсутствовать.
Диагностика и диагноз острой печеночной недостаточности
Дифференцировать острую печеночную недостаточность от обострения декомпенсированного хронического заболевания печени очень тяжело, но это очень важно, так как тактика и прогноз при этих заболеваниях различны. Есть ли какой-либо анамнез, документы с зафиксированным хроническим заболеванием печени (записи лечащего врача, выписки, предыдущие анализы крови)? Есть ли какие-либо физические признаки хронического заболевания печени (например, сосудистые звездочки, контрактура Дюпюитрена, деформация дистальных фаланг пальцев в виде «барабанных палочек», лейконихии)? Признаки портальной гипертензии (спленомегалия, расширенные поверхностные вены) не характерны для острой печеночной недостаточности.
- Удлинение протромбинового времени и/или о клиническая манифестация энцефалопатией и у пациентов с гипербилирубинемией и повышенными уровнями аминотрансфераз.
- Установить причину: анамнез использования лекарственных препаратов, действия токсинов, серологические тесты на вирус гепатита, аутоиммунные маркеры и другие исследования, обоснованные клинической картиной.
Острую печеночную недостаточность необходимо подозревать в случаях, если у пациента остро возникла желтуха, необъяснимое кровотечение или изменения в ментальном статусе (предположительно - энцефалопатия) или когда у пациента с известным поражением печени резко ухудшается состояние.
Лабораторные показатели для подтверждения и оценки тяжести печеночной недостаточности включают уровни печеночных ферментов, билирубина и протромбиновое время. Обычно острая печеночная недостаточность считается подтвержденной, если есть нарушения сознания или ПВ удлинено > 4 с, или если MHO > 1,5 у пациентов, имеющих клинические и/или лабораторные признаки острого повреждения печени. Наличие цирроза печени предполагает, что печеночная недостаточность носит хронический характер.
Пациенты с острой печеночной недостаточностью должны быть обследованы на наличие осложнений. Исследования обычно проводятся при первичном осмотре и включают клинический анализ крови, уровень электролитов в сыворотке (кальций, органический фосфор и магний), функциональные почечные тесты и анализ мочи. Если подтверждается печеночная недостаточность, должны быть проверены газы артериальной крови, амилаза и липаза, группа крови и резус-фактор. Исследование аммиака в плазме иногда рекомендуется для диагностики энцефалопатии или для наблюдения за ее тяжестью. Если у пациентов имеется гипердинамическое кровообращение и тахипноэ, то необходимо исследование бактериальных культур (кровь, моча, асцитическая жидкость) и проведение рентгеновского обследования грудной клетки для исключения инфекции; если у пациентов имеются нарушения или ухудшение в ментальном статусе, в частности при коагулопатии, необходимо проведение КТ головного мозга для исключения внутричерепного кровоизлияния.
Для выяснения причины острого повреждения печени клиницисты должны собрать полный анамнез о возможном воздействии токсинов, применении рецептурных и безрецептурных препаратов, травах и диетических добавках.
Рутинные исследования включают:
- Серологические тесты на вирусный гепатит.
- Аутоиммунные маркеры (например, антинуклеарные антитела (ANA), антитела к гладкой мускулатуре, уровень иммуноглобулинов).
Другие исследования основываются на находках и клинических предположениях, как, к примеру:
- Недавние путешествия в развивающиеся страны, исследование на гепатиты А, В, D и Е.
- Женщины детородного возраста: тест на беременность.
- При возрасте < 40 лет и относительно нормальных уровнях аминотрансфераз необходимо исследование церулоплазмина для исключения болезни Вилсона.
- Подозрение на заболевание с анатомическими аномалиями (например, синдром Бадца -Киари, тромбоз портальной вены, метастазы в печень): УЗИ и иногда другие визуальные методы исследования.
Пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет осложнений (например, едва уловимые изменения жизненно важных функций могут быть вызваны инфекцией), соответственно, порог чувствительности тестирования должен быть низким. Например, клиницисты не должны упускать момент ухудшения ментального статуса, обусловленного энцефалопатией; в таких случаях необходимо проведение КТ головного мозга, нередко - экстренное исследование уровня глюкозы. Рутинные лабораторные исследования (например, ежедневное определение ПВ, электролитов сыворотки, функции почек, сахара крови, газов крови) в большинстве случаев должны повторяться часто. Иногда требуется ряд тестов повторять, например, каждые 2 ч - определение уровня глюкозы у пациента с тяжелой энцефалопатией.
Прогноз
Предсказание прогноза может быть сложным, наиболее важные прогностические факторы включают:
- Степень энцефалопатии, хуже - в случае тяжелой степени.
- Возраст пациента. Хуже, когда он менее 10 лег или более 40 лет.
- Протромбиновое время: хуже, когда оно удлинено.
- Причина острой печеночной недостаточности: лучше при отравлении ацетаминофеном, при гепатите А или гепатите В, чем при идиосинкратических реакциях на лекарственные препараты или болезни Вильсона.
Различные шкалы (обычно критерии King"s College или Acute Phisiologic Assesment and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) могут предсказать прогноз в определенных категориях пациентов, но не являются точными для каждого индивидуального больного.
Лечение острой печеночной недостаточности
- Поддерживающие меры.
- N-Ацетилцистеин при отравлении ацетаминофеном.
- Иногда трансплантация печени.
Когда это возможно, пациент должен наблюдаться в отделении реанимации при центре трансплантации печени. Пациент должен быть доставлен туда как можно быстрее, т. к. ухудшение состояния может возникнуть быстро с развитием осложнений (например, кровотечением, аспирацией, усилением шока), что будет свидетельствовать в пользу прогрессирования печеночной недостаточности.
Основной метод лечения - интенсивная поддерживающая терапия. Необходимо избегать применения препаратов, которые могут ухудшить проявления симптомов печеночной недостаточности (например, гипотензивных, седативных препаратов), или использовать их в минимальных дозах.
При гипотензии и остром повреждении почек целью лечения становится увеличение тканевой перфузии. Оно включает в/в введение жидкостей и эмпирическое назначение антибиотиков, пока не исключен сепсис. Если гипотензия рефрактерна к приблизительно 20 мл/кг кристаллоидного раствора, врач должен обдумать измерение легочного капиллярного «заклинивающего» давления для оптимизации переливания жидкости. Если гипотензия, несмотря на эти меры, все-таки сохраняется, врач должен рассмотреть возможность применения вазопрессоров (например, допамина, эпинефрина, норэпинефрина).
При энцефалопатии изголовье кровати приподнимается до 30° для уменьшения риска аспирации: о возможности интубации нужно думать как можно раньше. При выборе лекарственных препаратов и их дозировок врач должен минимизировать их седативный эффект, чтобы иметь возможность оценивать тяжесть энцефалопатии. Пропофол является препаратом выбора при выполнении интубации, т. к. предохраняет против внутричерепной гипертензии, он также имеет короткий период действия, что способствует быстрому выходу больного из седативного состояния. Также при энцефалопатии может быть полезна лактулоза, но она не может употребляться орально или с помощью назогастрального катетора у пациентов с измененным ментальным статусом, если только они не интубированы; доза составляет 50 мл каждые 1-2 до тех пор, пока у больного не будет > 2 раз стул в день, или 300 мл в 1 литре солевого раствора для введения ректально. Препарат может уменьшить количество аммиака, достигающего головного мозга.
- Избегать внезапных повышений ВЧД: не использовать стимулы, которые могут спровоцировать маневр Вальсальвы (например, лидокаин, который применяется при эндотрахеальной аспирации для предотвращения рвотного рефлекса).
- Для временного уменьшения мозгового кровотока: Маннитол можно назначать для индукции осмотического диуреза, также может быть использована непродолжительная гипервентиляция, особенно при подозрении на грыжеобразование в головном мозге.
- Мониторирование ВЧД: не совсем ясно соотношение риска и пользы от применения данной манипуляции (например, инфекция, кровотечение) в целях раннего выявления отека мозга и возможности использования мониторирования ВЧД для выбора тактики назначения жидкостной и прессорной терапии; некоторые эксперты рекомендуют мониторирование ВЧД при тяжелой степени энцефалопатии. Целью лечения является ВЧД < 20 мм рт.ст. и церебральное перфузионное давление > 50 мм рт.ст.
Судороги лечатся фенитоином; бензодиазепинов необходимо избегать или использовать в малых дозах, т. к. они оказывают седативный эффект.
Инфекция лечится с помощью антибактериальных и/или противогрибковых препаратов; терапия начинается, как только у больного появляются первые признаки инфекции (например, лихорадка,локальные симптомы; изменения гемодинамики, ментального статуса или функции почек). Так как симптомы инфекции похожи на симптомы острой печеночной недостаточности, эмпирическое лечение инфекции может приводить к неверному результату посева на культуру.
Дефицит электролитов может потребовать введения препаратов калия, фосфора или магния.
Гипогликемия лечится с помощью постоянного введения глюкозы (например, 10% декстрозы). Необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови, т. к. энцефалопатия может маскировать симптомы гипогликемии.
Коагулопатия лечится с помощью переливания свежезамороженной плазмы при кровотечениях, планируемых инвазивных процедурах или при тяжелой степени коагулопатии (например, MHO >7). Этого вида лечения следует избегать в других ситуациях, т. к. оно может вызвать перегрузку объемом и усиление отека мозга. Также, когда этот метод применяется, врачи не могут прослеживать изменения протромбинового времени, что очень важно, поскольку оно является индикатором тяжести острой печеночной недостаточности и, следовательно, иногда служит критерием для трансплантации печени. Рекомбинантный фактор VII используется вместо или совместно со свежезамороженной плазмой у пациентов с перегрузкой объемом. Его роль еще предстоит оценить. Н2-блокаторы могут помочь в предотвращении кровотечения.
Питательные добавки могут быть необходимы, если пациент не может самостоятельно есть. Жесткий запрет белков не нужен, к употреблению рекомендуется 60 г в день.
Острое отравление ацетаминофеном лечится с помощью N-ацетилцистеина. Поскольку хроническое отравление ацетаминофеном диагностировать сложно, использование N-ацетилцистеина должно рассматриваться при неясной причине печеночной недостаточности. Вопрос о том, будет ли N-ацетилцистеин иметь некоторый положительный эффект при острой печеночной недостаточности, вызванной другими причинами, исследуется.
Трансплантация печени: результаты среднего одногодичного уровня выживаемости составляют 80%. Следовательно, трансплантация рекомендована, если прогноз без нее ухудшается. Тем не менее прогнозирование сложно и имеющиеся шкалы, такие как критерии King"s College и шкала APACHE II, недостаточно чувствительны и специфичны для использования в качестве критериев именно для трансплантации; в реальной практике они применяются в качестве дополнения к клиническому решению (например, основанному на факторах риска).
Оптимальная тактика зависит от необходимой поддерживающей терапии, потребности в специфическом лечении (например, ацетилцистеин), прогноза заболевания и потребности в направлении в отделение гепатологии +/- трансплантации печени Общие подходы
Поставить мочевой катетер и контролировать почасовой диурез.
Контроль жизненных функций (ЧСС, АД, температура тела) через 0,5-2 ч.
Общий анализ крови, содержание мочевины, электролитов, бикарбонатов, глюкозы, свертывание крови, печеночные пробы ежедневно.
Культура крови, мочи, мокроты даже при отсутствии лихорадки, рентгенография грудной клетки.
Постарайтесь определить непосредственную причину острой печеночной недостаточности:
- Вирусный гепатит А: анти-HAV IgM. Возможно повышение частоты заболевания при вирусном гепатите А в сочетании с гепатитом С.
- Вирусный гепатит В: IgM антикоровские НВ (AT HBsAg может быть отрицательным). Заболевание развивается приблизительно в 1% случаев острого гепатита В. Может встречаться и при вирусном гепатите D.
- Вирусный гепатит С: HCV РНК (анти-HCV AT часто не определяются). Очень редко вызывает острую печеночную недостаточность.
- Вирусный гепатит Е: анти-HEV. Заболевание развивается у 20% беременных в Южной Азии.
- Другие инфекции (например, EBV, HSV, лептоспироз): например, антилептоспирозный IgM. Анти-HSV IgM, анти-EBV VCA IgM.
- Отравление парацетамолом: содержание в крови. Наиболее частая причина заболевания в Великобритании.
- Реакция на препараты, например НПВС,изониазид, рифампицин, травы, наркотические средства. Прием препарата в анамнезе, зозинофилия, концентрация в крови/моче.
- Токсины (например, гриба Amanita phalloides). Употребление в пищу до развития заболевания.
- Острая жировая дистрофия печени у беременных: анамнез, картина крови. Главным образом клинический диагноз.
- HELLP-синдром: анамнез, картина крови.
- Болезнь Вильсона: содержание меди в моче, церуллоплазмина. Заболевание может развиваться в возрасте менее 20 лет.
- Ишемия печени: повышение активности АСТ/АЛТ (>1000 МЕ/л), визуализация. Следует за эпизодом артериальной гипотензии.
- Синдром Бадда-Киари: визуализация. Может присутствовать при асците.
- Аутоиммунный гепатит: ауто-АТ,lg. Присутствует у 20% больных с желтухой, но недостаточность развивается редко.
- Опухолевое поражение: визуализация, гистология.
- Серонегативный гепатит: диагностика методом исключения. Приблизительно 20% случаев.
Заметьте, что ко времени развития недостаточности содержание парацетамола может быть субтоксичным. Резкое повышение активности АЛТ/ ACT >1000 МЕ/л более характерно для ишемии печени, острого вирусного гепатита и приема лекарственных препаратов.
Показана ранняя консультация гепатолога. Детальные критерии направления к специалисту в большой степени зависят от причины и типа острой печеночной недостаточности, но обязательно включают следующие: ПВ >30 с, ПЭ, содержание креатинина >200 пмоль/л, гипогликемия, метаболический ацидоз (рН <7,3). Если есть сомнения, обратитесь за советом к старшим коллегам.
Больному с острой печеночной недостаточностью лучше провести ненужную консультацию, чем запустить патологический процесс:
- Отмените все потенциально опасные гепатотоксичные препараты (например, НПВС), а также способные ухудшить течение заболевания (например, ингибиторы АПФ, опиаты).
- Назначайте соответствующее питание, так как повышен катаболизм. Питание через назогастральный зонд более предпочтительно, но кишечная непроходимость может препятствовать этому.
- Измеряйте ЦВД для контроля инфузионной терапии (коррекция коагулопатии не нужна, если есть доступ к внутренней яремной вене, и специали£ты имеют достаточный опыт).
- Обеспечьте адекватное поступление жидкости, коллоидов, кристаллоидов, препаратов крови. При среднем АД меньше 60 мм рт.ст., несмотря на введение жидкости, назначают норадреналин 0,2-1,8 мг/кг в минуту, но понадобится наблюдение реаниматолога для контроля инотропной функции сердца.
- Контролируйте содержание глюкозы в крови и назначайте 10-20% декстрозу при гипогликемии.
- Ацетилцистеин может быть полезен даже при острой печеночной недостаточности, не вызванной парацетамолом, включая ишемию печени.
- Назначают менадиона натрия бисульфит (витамин К4) 10 мг в день внутривенно в течение 3 дней (как правило, это не оказывает действия на ПВ, за исключением дефицита витамина К, обусловленного длительной обструкцией желчевыводящих путей). ПВ и MHO - полезные маркеры для определения дальнейшего прогноза, при непрекращающемся кровотечении вводят свежезамороженную плазму. Количество тромбоцитов должно оставаться выше 20><109/л.
- Снижение кислотности уменьшает риск развития геморрагического гастрита. Как правило, назначают ингибиторы протонной помпы перорально или через назогастральный зонд либо внутривенно вводят блокаторы Н2-рецепторов гистамина.
- Профилактическое назначение флуконазола +/- амфотерицина В уменьшает риск развития грибковой инфекции. Независимо от профилактического назначения антибиотиков необходим тщательный уход за участками тела, подвергающимся повышенному давлению, и т.д.
Ведение при различных ситуациях Отек мозга/печеночная энцефалопатия
- КТ головного мозга для исключения внутримозгового кровоизлияния.
- 20% маннитол 0,5 г/кг внутривенно струйно, повторить при необходимости (не нужно, если осмоляльность плазмы более 320 моль./л).
- Показаны интубация и ИВЛ при возможной аспирации или возбуждении больного с отеком мозга/ПЭ.
- Управляемая гипервентиляция может помочь в контроле над повышенным внутричерепным давлением, если больной не отвечает на введение маннитола.
- В специализированных отделениях можно ставить мониторы для измерения внутричерепного давления больным, находящимся в коме, для точного определения степени отека мозга (но соотношение риск/выгода контроля внутричерепного давления до сих пор остается дискутабельным вопросом).
- Избегайте назначения седативных средств (например, бензодиазепинов, опиатов).
- Введение ацетилцистеина при острой печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом, уменьшает признаки отека мозга.
Почечная недостаточность
- Как можно раньше нужно начать контролировать функции почек.
- Контроль включает отмену всех потенциально нефротоксичных препаратов, коррекцию гиповолемии, профилактику и лечение инфекционных заболеваний.
- Больному может потребоваться гемосорбция. Показания: концентрация К+>6,0 ммоль/л, бикарбонатов <15 ммоль/л, креатинина >400 мкмоль/л, но гемосорбция может понадобиться и раньше больным с почечной или печеночной недостаточностью с нестабильной гемодинамикой.
Искусственная печень
В течение последних 30 лет идет развитие аппаратов и технологий для искусственной поддержки функций печени, которые будут «мостом» к трансплантации печени или даже позволят со временем достичь спонтанного выздоровления. До настоящего времени нет ни одного эффективного метода, но поиск продолжается.
Прогноз и трансплантация печени
Спонтанное выздоровление более характерно для острейшей формы, чем для подострой. Выживаемость больных с III-IV стадией ПЭ при острой печеночной недостаточности, которые получают только медикаментозную терапию, составляет 10-40%. После пересадки печени - 60-80%.