Как проявляется лекарственная аллергия. Лечение таких больных включает. Лекарственный аллергический гепатит и миокардит

ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ - аллергические реакции организма, вызываемые лекарствами. Аллергические реакции, в отличие от токсических, связаны не с прямым фармакол. действием лекарственного вещества, а с его способностью образовывать комплексные антигены и сенсибилизировать организм.

Большинство лекарств может оказаться этиол, фактором Л. а., и чем шире применяют лекарственное средство, тем больше частота аллергии к нему. Частота Л. а. колеблется, по данным разных авторов, от 0,5 до 60% всех случаев применения лекарств; она неодинакова среди различных групп населения и зависит от профессии, возраста, состояния здоровья и других факторов. Л. а. распространена среди работников тех профессий, которые имеют контакт с медикаментами (медработники, работники аптек и фарм, промышленности, врачи-ветеринары, химики, некоторые работники с.-х. служб). Для выявления проф. сенсибилизации к лекарствам и другим проф. факторам Ю. К. Купчинскас с соавт, собрали анамнез у 312 лиц, работающих в некоторых б-цах Каунаса (100 врачей и 212 лиц среднего медперсонала). При стаже работы до 10 лет проф. сенсибилизация была выявлена у 10% врачей и 27,3% среднего медперсонала, при стаже до 20 лет - у 12,5% врачей и 55,4% среднего медперсонала, при стаже до 30 лет - у 23% врачей и 53,1% среднего медперсонала, т. е. чем больше стаж работы и длительнее контакт с медикаментами, тем чаще встречается Л. а.

При приеме антибиотиков аллергические осложнения наиболее часто возникают при употреблении пенициллина в любой форме. Частота их варьирует от 0,6 до 16% случаев, причем тяжелых осложнений - от 0,01 до 0,3%, смертельных - от 0,001 до 0,01%.

Непрерывное внедрение во врачебную практику новых лекарственных препаратов, а также нередко недостаточно обоснованное широкое применение антибиотиков делает проблему Л. а. особенно актуальной.

Л. а. отличается от осложнений лекарственной терапии неаллергического генеза. Ее проявления не напоминают фармакол, действия лекарства. Она возникает от минимального количества лекарственного препарата. После первого контакта с лекарством следует период сенсибилизации не менее 5-7 дней (исключение составляет так наз. скрытая сенсибилизация). Проявляется Л. а. в виде классических симптомов аллергических заболеваний, повторяющихся при последующих введениях лекарств-аллергенов. Одни и те же симптомы могут воспроизводиться несколькими препаратами, обладающими общими перекрестными хим. и аллергенными свойствами.

Перекрестные аллергические реакции наблюдаются между: 1) препаратами группы природных (пенициллин, бициллин) и полусинтетических пенициллинов (оксациллин, ампициллин и др.); 2) препаратами группы стрептомицина и аминогликозидами (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин и др.); 3) препаратами группы тетрациклинов (тетрациклин, рондомицин, Метациклин, Морфоциклин, ГЛИКОЦИКЛИН и др.); 4) препаратами группы фенотиазиновых производных и нек-рыми антигистаминными препаратами (аминазин и его аналоги, пипольфен, дипразин); 5) всеми препаратами, содержащими йод (р-р Люголя, сайодин, йодконтрастные препараты и др.); 6) витамином В 1 (тиаминбромидом) и кокарбоксилазой; 7) препаратами группы барбитуратов (фенобарбитал, мединал и т. д.); 8) пиразолоновыми препаратами (анальгин, антипирин, амидопирин, бутадион), ацетилсалициловой к-той и фенилпропионатами (бруфен и др.); 9) новокаином, сульфаниламидными производными, ПАСК; 10) производными этилендиамина (супрастин и др.) и эуфиллином (80% теофиллина +20% этилендиамина); 11) цефалоспоринами и препаратами группы пенициллина.

Перекрестные аллергические реакции у лиц с аллергией к пенициллину при назначении цепорина наблюдаются в 14% случаев. Групповые и перекрестные аллергические реакции вызваны общностью основных структур лекарственных веществ, особенностями их метаболизма. Это необходимо учитывать при назначении того или иного препарата лицам с лекарственной аллергией. Наблюдаемые аллергоподобные реакции на группу нестероидных противовоспалительных средств связаны не с общностью их антигенных свойств, а с единым механизмом действия, который может быть связан с их воздействием на простагландинсинтетазу.

Особенности механизмов аллергических реакций, вызываемых лекарствами, изучены в отношении периода сенсибилизации и иммунол, стадии аллергических реакций.

Леч. препарат может обладать свойствами полноценного антигена (см. Антигены), т. е. вызывать в организме образование антител (см.) и вступать с ними в реакцию, или свойствами гаптена (см.), т. е. неполноценного антигена. В последнем случае лекарственное вещество в результате связывания с сывороточными (альбуминами, глобулинами) или тканевыми (проколлагенами, гистонами) белками может превратиться в полноценный антиген. Так, метаболит пенициллина пенициллоидная к-та, соединяясь с белками организма - альбуминами, приобретает свойства полноценного антигена. Аллергенная активность комплекса препарат - белок зависит от хим. строения препарата (напр., лекарства, содержащие бензольное кольцо и радикал в виде аминогруппы или атома хлора, легко связываются с белками и вызывают активное образование антител) и от устойчивости связи белок - препарат, т. е. от стабильности образовавшегося в организме антигенного комплекса. Прочные ковалентные связи с белком возникают у сравнительно небольшого количества лекарств, способных образовывать при взаимодействии с карбоксильными, окси-, амино- и сульфгидрильными группами аминокислот белков устойчивые к гидролизу комплексы.

Важным вопросом для клиники является относительная неспецифичность аллергических реакций к лекарственным веществам, или так наз. поливалентность Л. а., к-рая проявляется в нескольких формах. Первой формой поливалентности, как считает А. Д. Адо, является аллергия у одного человека к нескольким близким по хим. строению лекарственным веществам. Так, Пенициллины - производные 6-аминопенициллановой к-ты отличаются друг от друга присоединенными радикалами. Результаты кожных тестов и серол. исследования показали, что существует антигенное родство различных пенициллинов. Поэтому можно ожидать развития перекрестных аллергических реакций. У больных с повышенной чувствительностью к анестезину нередки случаи аллергии к прокаину, сульфаниламидам и другим производным парааминобензойной к-ты.

Второй формой поливалентности является аллергия у одного человека ко многим лекарствам различного хим. строения и фармакол, действия, т. е. общая непереносимость лекарств. Подобных случаев в клин, практике встречается много, и их количество возрастает. Эта форма нередко сочетается или переходит в третью форму поливалентности Л. а., при к-рой повышенная чувствительность к различным лекарственным препаратам сочетается с аллергией к пищевым веществам, пыли, пыльце растений или любому другому виду инфекционных или неинфекционных аллергенов.

Иммунол, механизмы указанных форм поливалентности Л. а. различны и изучены недостаточно. При первой форме поливалентности имеется хим. близость активных гаптенных групп в различных лекарствах, к к-рым развивается аллергия v больного, напр, в производных парааминобензойной к-ты, различных пенициллинах и многих других группах лекарств, имеющих близкое хим. строение.

При второй форме аллергии можно допустить возникновение сенсибилизации (см.) одновременно к нескольким лекарственным веществам или развитие последовательной сенсибилизации вначале к одному, затем к другому препарату. Общая наследственно - конституциональная предрасположенность служит благоприятным фоном для развития поливалентной аллергии.

Так же можно объяснить и третью форму Л. а. При поливалентной Л. а. имеется общая, чаще всего наследственно-конституциональная реакция, к-рая с детства выражается различными проявлениями экссудативно-катарального диатеза (см.). В дальнейшем профилактические прививки, встреча с другими аллергенами инфекционного и неинфекционного происхождения постепенно формируют тот тип аллергической конституции, который становится особенно благоприятным фоном для воздействия любого лекарства как аллергена.

Клинические проявления

Общепринятой классификации клин, проявлений Л. а. нет. Некоторые авторы классифицируют Л. а., как и другие аллергические болезни, по патогенетическому принципу, т. е. клин, проявления аллергических реакций могут быть B-зависимого (немедленного) и T-зависимого (замедленного) типа. Однако практически в клинике встречаются синдромы, принадлежность которых к определенному типу аллергических реакций установить трудно (напр., LE-синдром, аллергический лекарственный гепатит и др.).

А. Д. Адо (1968) аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами в сенсибилизированном организме, разделяет по быстроте их развития и течению на три группы. К первой группе относятся реакции острого типа, возникающие иногда мгновенно или в течение часа после попадания лекарств в организм (анафилактический шок, острая крапивница, отек Квинке, приступы бронхиальной астмы, острая гемолитическая анемия). Аллергические лекарственные реакции подострого типа (вторая группа) возникают в первые сутки после введения лекарства (агранулоцитоз, тромбоцитопения, макулопапулезная экзантема, иногда лихорадка). Реакции затяжного типа (третья группа) развиваются в течение нескольких суток после введения лекарства (сывороточная болезнь, аллергические васкулиты и пурпуры, воспалительные процессы в суставах, лимф, узлах и в различных внутренних органах). К этой группе относится также пан-цитопения.

Особенности клинического течения

Характерно внезапное приступообразное начало, часто с тяжелыми общими симптомами; в отдельных случаях Л. а. проявляется лихорадочной реакцией. В патол, процесс вовлекается одновременно несколько систем и органов. Наблюдается относительная независимость симптомов от воздействующего препарата. Симптомы Л. а. не являются характерными для данного препарата. Одно и то же лекарство может вызвать самые различные аллергические изменения (цвет. рис. 1, 2, 3), и один и тот же аллергический симптом может возникнуть в результате воздействия самых различных препаратов (цвет. рис. 4, 5, 6). Так, крапивница и отек Квинке возможны при воздействии различных препаратов. В то же время у одного и того же больного под влиянием одного и того же лекарства могут появляться разнообразные симптомы. Однако несмотря на критерий независимости симптомов от воздействующего лекарства, установлено, что прием отдельных препаратов сопряжен с более или менее характерными проявлениями. Напр., сывороточноподобные реакции чаще возникают на препараты депо-пенициллина (бициллин), скарлатиноподобные, кореподобные высыпания - на витамины группы В, хинин и др., полиморфная генерализованная сыпь в сочетании с поражением внутренних органов - на сульфаниламидные препараты, пиразолоновые производные, ацетилсалициловую к-ту, рецидивирующая эритема с пигментацией - на фенолфталеин, антипирин, эритема девятого дня - на сальварсановые препараты и др.

Особенности кожных проявлений

Лекарственные сыпи отличаются полиморфизмом и могут быть пятнистыми, папулезными, уртикарными, везикулезными, буллезными, папулезно-везикулезными, эритемосквамозными. Клин, проявления Л. а. могут напоминать таковые при экземе (цвет. рис. 7, 8, 9, 10), экссудативной эритеме, розовом лишае, красном плоском лишае и т. д. Часто наблюдается несколько элементов сыпи сразу (папулы, везикулы, пятна, геморрагические элементы и т. д.), а иногда одни элементы постепенно трансформируются в другие, т. е. сначала высыпания могут быть мономорфными, а в дальнейшем переходят в полиморфные (цвет. рис. 11, 12 и цвет. рис. 13, 14, 15, 16). Кожные проявления могут осложняться пиодермией.

Фиксированные дерматиты - изменения, возникающие на строго ограниченных местах после повторного приема лекарства-аллергена. Фенолфталеин, сульфаниламиды, йод, антипирин, висмут - наиболее частые причины фиксированных дерматитов (цвет. рис. 18). Они характеризуются -наличием первичных элементов (папулы, пятна, везикулы, буллы и др.), которые появляются на коже разных участков тела, а также на слизистых оболочках. Сыпь может быть мономорфная или полиморфная.

Геморрагический васкулит (см. Шенлейна-Геноха болезнь) является аллергическим и чаще вызывается антибиотиками, барбитуратами (цвет. рис. 19). Для него характерны мелкие точечные кровоизлияния - петехии, которые могут сочетаться с другими кожными проявлениями аллергии (эритемой, крапивницей), а также с лекарственной лихорадкой, артралгиями. Возможны случаи трансформации геморрагических высыпаний в эпидермальный некролиз - синдром Лайелла (см. Некролиз эпидермальный токсический). После отмены лекарства-аллергена петехии держатся от 5 до 14 дней, оставляя слабую пигментацию.

Своеобразной формой реакции на некоторые препараты (сальварсановые, тиоурацил, соли висмута, препараты золота, редко антибиотики и сульфаниламиды) является эритема девятого дня. На девятый день лечения возникает диффузная или крупнопятнистая эритема на коже туловища, реже лица и конечностей. Эритема сопровождается повышением температуры, головными болями, редко нефропатией и гепатитом, течение благоприятное, и реакция завершается через 5 -10 дней.

Л. а. может проявляться реакцией типа феномена Артюса (см. Артюса феномен), аллергическим ринитом, конъюнктивитом, контактным аллергическим дерматитом (цвет. рис. 20, 21, 22, 23, 24), бронхиальной астмой (см.), синдромом Леффлера (см. Леффлера синдром), тромбозом венечных сосудов, поражением полости рта (стоматитом, гингивитом и др.), гастритом, энтероколитом, гепатитом, нефритом, анафилактическим шоком (см.), гематол, синдромами (тромбоцитопенией, гемолитической анемией, агранулоцитозом, панцитопенией).

Диагноз

Наибольшее диагностическое значение при Л. а., как и при других аллергических заболеваниях, имеет аллергический анамнез и лаб. методы специфической диагностики. Иногда рекомендуются кожные и провокационные аллергические пробы.

Перед назначением любого лекарственного препарата врач должен выяснить: 1) наличие у больного или его родственников каких-либо аллергических заболеваний; 2) получал ли ранее больной данный лекарственный препарат и были ли у него аллергические реакции при его применении; 3) какими лекарствами больной лечился ранее; 4) были ли обострения основного заболевания, сыпи, кожный зуд после приема лекарств и через какое время; 5) наблюдались ли осложнения после инъекций сывороток и вакцин; 6) наличие грибковых заболеваний кожи и ногтей, т. к. известно, что у 7-8% больных, страдающих микозами, возникают острые аллергические реакции при первом введении пенициллина за счет общих аллергенных свойств пенициллина с эпидермофитоном и трихофитоном; 7) наличие контакта с лекарственными препаратами или другими хим. веществами.

Тесты лаб. диагностики Л. а. имеют вспомогательное значение. Их оценка проводится только с учетом данных аллергол. анамнеза и клиники заболевания. Перспективным методом диагностики аллергических реакций немедленного типа к пенициллину является радиоаллергосорбентный метод (см.). Относительную ценность представляют следующие тесты in vitro: тест специфического освобождения гистамина лейкоцитами для диагностики аллергии к пенициллину, базофильный тест (см.), реакция деструкции тучных клеток (см.), реакция торможения миграции лейкоцитов крови (см. Торможение миграции макрофагов), тест бластотрансформации лимфоцитов (см.), тест розеткообразующих клеток (см. Розеткообразования тест).

Профилактика

Профилактика тесно связана с предупреждением развития аллергии и аллергических заболеваний. Она включает мероприятия по устранению основных и дополнительных факторов, способствующих сенсибилизации организма или вызывающих развитие клин, проявлений аллергии. Профилактические меры могут быть первичными, направленными против сенсибилизации, и вторичными, предупреждающими усиление аллергической реактивности, расширение ее диапазона (полисенсибилизации) и возможность повторных реакций у ранее сенсибилизированных больных.

Различают меры индивидуальной и общественной профилактики. Первое место среди них занимает назначение лекарств строго по показаниям и с учетом индивидуальных особенностей организма. При этом врач должен помнить о вреде полипрогмазии, учитывать анамнестические указания на переносимость лекарственных препаратов и аллергические заболевания. Больным с аллергическими заболеваниями или перенесшим сывороточную болезнь следует осторожно применять антибиотики и другие препараты с выраженными аллергизирующими свойствами, т. к. их прием сопряжен с определенным риском; назначать эти препараты целесообразно с небольших доз. Лечение немедленно прекращается при появлении первых признаков лекарственной непереносимости (зуд, крапивница и т. п.). Следует своевременно проводить санацию очагов фокальной инфекции (хрон, тонзиллит, кариес и др.), лечение микозов, т. к. они вызывают развитие выраженной поливалентной сенсибилизации. Необходимо ограничить наружное применение (на кожу u слизистые оболочки) антибиотиков и других сильных аллергенов.

В общественной профилактике различают следующие направления: сан.-гиг. и сан.-техн, меры по предупреждению проф. аллергии, особенно на заводах мед. препаратов и в леч. учреждениях; уменьшение сенсибилизации населения, что достигается сокращением применения антибиотиков для лечения и откорма скота (отмена препаратов за неделю до убоя).

Значительная часть медикаментозных осложнений возникает в результате самолечения. Поэтому необходимо постоянно проводить разъяснительную работу среди населения (в стационарах, поликлиниках, диспансерах. аптеках, лекториях) о вреде самолечения. Решающее значение в предупреждении самолечения имеет резкое ограничение продажи лекарственных препаратов без рецепта врача. Население следует шире знакомить с основными проявлениями Л. а. и мерами ее профилактики, привлекая для этой цели печать, радио, телевидение.

• Различные кожные проявления лекарственной аллергии

В развитых странах 15-35% населения страдает аллергическими болезнями, что представляет большую социальную и экономическую проблему. Неуклонный рост заболеваемости аллергией связан со многими факторами: экологическим неблагополучием, социальными и семейными стрессами, неблагоприятными условиями жизни, неправильным питанием, распространением вредных привычек и т.д. Среди аллергических заболеваний определенное место занимает лекарственная аллергия.

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственная аллергия (ЛА) - это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других - как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения - на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского - соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку - в 26,6% случаев, сульфаниламиды - в 41,7%, антибиотики - в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты - в 25,9% (Л.Горячкина и др., 1996).

Проявления аллергии у медицинских работников являются помехой в профессиональной деятельности для 45,5% перевязочных сестер, 42,9% реаниматологов, 38,9% процедурных сестер, 30,2% медсестер реанимации, 29,6% хирургов, 29% психиатров, 23,3% палатных медсестер и 17,2% санитарок. Из-за аллергических проявлений сменили профессию 6,5% психиатров, 5,6% процедурных сестер, 5% палатных, 4,7% медсестер реанимации и 3,4% санитарок (Н.Арсентьева, 1998).

Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген - антитело, запускающий каскад реакций.

Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. "Атопическая предрасположенность" пациентов может быть наследственно обусловленной.

Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген - антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможно:

• возникновение после первого приема препаратов;
• появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
• медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
• отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

К гистаминолибераторам относятся:

• алкалоиды (атропин, папаверин);
• декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
• десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
• но-шпа;
• опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
• полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
• протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

К 1-й группе относятся реакции, возникающие мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

• анафилактический шок;
• острая крапивница;
• отек Квинке;
• бронхоспазм;
• острая гемолитическая анемия.

Ко 2-й группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:

• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• макуло-папулезная экзантема;
• лихорадка.

К 3-й группе относятся реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:

• сывороточная болезнь;
• аллергические васкулит и пурпура;
• артралгии и полиартриты;
• лимфаденопатии;
• поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

Кожные высыпания являются самыми частыми клиническими проявлениями лекарственной аллергии. Они появляются обычно на 7-8-й день после начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата. К кожным аллергическим реакциям относятся наиболее часто наблюдаемые крапивница, ангионевротический отек, а также эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, экзема и др. Нередко в таких случаях применяется термин "медикаментозный дерматит". Зачастую кожные высыпания развиваются при применении сульфаниламидов (в том числе в комбинации с триметопримом), пенициллинов, эритромицина, барбитуратов, бензодиазепинов, йодидов, солей золота. Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

Аллергическая крапивница. Заболевание начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела с высыпанием волдырей (характерно быстрое их развитие и такое же быстрое исчезновение). Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отеком. Чаще всего она развивается при терапии пенициллином, реже - стрептомицином и другими антибиотиками, пиразолоновыми препаратами. У некоторых больных крапивница является лишь одним из симптомов при сывороточноподобной реакции, сочетаясь с лихорадкой, головными болями, артралгиями, поражением сердца и почек.

Отек Квинке (ангионевротический отек) - четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки, является одной из форм крапивницы. Чаще наблюдается в местах с рыхлой клетчаткой (губы, веки, мошонка) и на слизистых оболочках (язык, мягкое нёбо, миндалины). Особенно опасен отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При распространении отека на гортань появляются охриплость голоса, "лающий" кашель, шумное, стридорозное дыхание, нарастает цианоз, может присоединяться бронхоспазм. При отсутствии своевременной помощи (вплоть до трахеотомии) больной может умереть от асфиксии. Одно из первых мест по способности вызвать развитие ангионевротического отека занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, рамиприл и др.). В связи с этим противопоказано применение препаратов этой группы у больных с ангионевротическим отеком любой природы в анамнезе.

При местном лечении ранее существовавших поражений кожи или при профессиональном контакте (у работающих в фармацевтической промышленности и у медицинских работников) иногда развивается лекарственный контактный дерматит.

Аллергическая реакция при применении лечебных мазей и кремов, содержащих лекарственные средства, может быть вызвана не самим действующим веществом, а наполнителями, стабилизаторами, эмульгирующими и ароматическими веществами. Важно отметить, что кортикостероиды в составе мази не предотвращают контактной сенсибилизации к другим составным частям ее, хотя могут маскировать наличие контактного дерматита. Риск сенсибилизации повышен при комбинации в составе мази антибиотика с кортикостероидом.

Фенотиазины, сульфаниламиды, гризеофульвин могут вызывать фотоаллергические дерматиты на открытых для солнечного облучения участках кожи.

Аллергические васкулиты. В легких случаях проявляются кожными высыпаниями, чаще эритематозными, макулопапуллезными и в виде пурпуры, реже высыпания имеют характер уртикарных. При системных васкулитах появляются лихорадка, слабость, миалгии, припухлость и боли в суставах, одышка, головная боль. Иногда появляются симптомы поражения почек (гематурия, протеинурия) и кишечника (боли в животе, кровянистый стул). По сравнению с васкулитами нелекарственного происхождения чаще отмечается эозинофилия. Аллергический васкулит вызывают пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, аллопуринол, димедрол, бутадион, индометацин, йодиды, изониазид, мепробамат, дифенин, фенотиазины, пропранолол, гипотиазид.

Аллергическая лихорадка может сопровождать сывороточную болезнь, васкулиты и т.п., а у 3-5% больных является единственным проявлением лекарственной аллергии. Повышение температуры отмечается обычно на 7-10-й день терапии. О лекарственном происхождении лихорадки следует подумать при сравнительно хорошем общем состоянии пациента, указаниях на лекарственную аллергию в анамнезе, наличии сыпи и эозинофилии, использовании препарата с аллергенными свойствами (чаще при применении пенициллинов, цефалоспоринов, реже - сульфаниламидов, барбитуратов, хинина).

При отсутствии у больных сыпи после отмены вызвавшего лихорадку препарата температура нормализуется менее чем за 48 часов, но у пациентов с кожными высыпаниями снижение температуры затягивается до нескольких дней или недель.

Гематологические осложнения составляют около 4% случаев лекарственной аллергии, проявляясь обычно цитопениями различной степени выраженности - от определяемых только при лабораторном исследовании до тяжелых форм в виде агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры.

Эозинофилия редко является единственным проявлением лекарственной аллергии. При подозрении на лекарственное происхождение эозинофилии следует произвести пробную отмену предполагаемого препарата-виновника, наблюдая за динамикой числа эозинофилов.

Поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, развиваясь чаще всего при применении антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек проявляются обычно спустя две недели и сводятся к обнаружению патологического осадка в моче (микрогематурия, лейкоцитурия, альбуминурия).

Описаны случаи интерстициального аллергического нефрита (первые симптомы - лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия) и тубулопатии с развитием острой почечной недостаточности. Аллергический генез поражения почек несомненен при сывороточной болезни и сывороточно-подобных реакциях, синдроме лекарственной красной волчанки и других васкулитах.

Поражения печени встречаются в 10% случаев лекарственной аллергии. По характеру поражения выделяют цитолитические (повышение трансаминаз), холестатические (повышение температуры, желтуха, кожный зуд) и смешанные.

При лекарственном холестазе наиболее вероятен аллергический генез, поскольку развитию желтухи предшествуют крапивница, артралгии, эозинофилия, появляющиеся через несколько дней после начала лечения. Чаще всего лекарственный холестаз отмечается при лечении аминазином, эритромицином, сульфаниламидами, нитрофуранами, антикоагулянтами.

Паренхиматозные повреждения печени лекарственного происхождения чаще являются токсическими, нежели аллергическими, вызываются туберкулостатиками (ПАСК, тубазид, рифампицин), антидепрессантами - ингибиторами МАО (ипразид, ниаламид).

Поражения органов дыхания. Одним из проявлений лекарственной аллергии является бронхоспазм, возникающий как при ингаляциях ферментных препаратов (трипсин), так и при профессиональном контакте с трипсином, панкреатином, питуитрином. Кроме того, бронхоспазм может быть одним из проявлений анафилактического шока. Развитие эозинофильных инфильтратов в легких могут вызывать аминосалициловая кислота, интал, хлорпропамид, пенициллин, сульфаниламиды, гипотиазид, метотрексат, нитрофураны. Возможно развитие нитрофуранового плеврита.

Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются более чем у 30% больных лекарственной аллергией (аллергические миокардит, перикардит, коронариит как проявление васкулита). Поражение сердца при лекарственной аллергии диагностируют только у 5% больных.

Аллергический миокардит может развиваться при применении антибиотиков (в первую очередь пенициллинового ряда), сульфаниламидов, пиразолоновых производных (фенилбутазона, анальгина), витаминов группы В, новокаина, панкреатина. Диагностику аллергического миокардита облегчает одновременное наличие других проявлений аллергической реакции (дерматит, эозинофилия, отек Квинке, геморрагический васкулит и т.д.). Лекарственный аллергический миокардит протекает 3-4 недели и более, иногда сохраняется длительный субфебрилитет.

Лекарственный аллергический перикардит (описано его развитие на фоне терапии бутадионом, после введения сывороток и анатоксинов, а также при лекарственной волчанке) является редким осложнением. Течение обычно доброкачественное, с полным обратным развитием на фоне терапии глюкокортикостероидами. При повторном контакте с аллергизирующим средством может наблюдаться рецидивирование перикардита.

Поражения органов пищеварения отмечаются у 20% больных лекарственной аллергией в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтерита, колита (аллергические поражения пищеварительного тракта нередко бывают генерализованными).

Поражения суставного аппарата. Наиболее часто наблюдается аллергический артрит, который сопровождает сывороточную болезнь, реже - анафилактический шок, отек Квинке и другие состояния. Аллергические артриты возникают чаще при применении антибиотиков пенициллинового ряда, сульфаниламидов, пиразолоновых производных. Описаны отдельные случаи возникновения артрита при приеме изониазида, норфлоксацина, хинидина, левамизола. Обычно аллергический артрит сопровождается эритематозными высыпаниями или крапивницей, увеличением лимфоузлов. Симметрично поражаются коленные, голеностопные и лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп. Характерно быстрое обратное развитие процесса после отмены препарата, вызвавшего лекарственный артрит. Однако имеется наблюдение о длительном поражении суставов, исчезнувшем после достаточно продолжительного лечения глюкокортикостероидами.

При лекарственной аллергии в клинической практике выделяют синдромы красной волчанки, Лайелла, Стивенса - Джонсона.

Синдром красной волчанки могут вызывать гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид. В результате взаимодействия с указанными препаратами нуклеиновые кислоты приобретают иммуногенные свойства с последующим образованием антинуклеарных антител. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты (кожные проявления, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалия менее постоянны, поражение почек нехарактерно). При лабораторных исследованиях отмечаются увеличение СОЭ, появление LE-клеток и антинуклеарных антител (частота их выявления зависит от продолжительности лечения препаратом, вызвавшим развитие указанного синдрома). Лекарственная красная волчанка проходит через 1-2 недели после прекращения приема препарата.

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Чаще всего вызывают антибиотики, сульфаниламиды пролонгированного действия, пиразолоновые производные, барбитураты. Развивается остро, через несколько часов, а иногда через 2-3 недели с момента введения препарата. Появляются недомогание, озноб, головная боль, повышается температура. Вскоре возникают высыпания эритематозного характера, быстро преобразующиеся в дряблые пузыри неправильной формы со стерильным содержимым, местами сливающиеся между собой и охватывающие значительные участки эпидермиса. Симптом Никольского (отслойка эпидермиса при надавливании пальцем на кожу) резко положительный. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожоги II степени. Через эрозивную поверхность теряется лимфа. Поражаются слизистые, конъюнктива гиперемирована. Быстро развиваются гиповолемия, сгущение крови, гипопротеинемия. Нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, возможно появление симптомов менингоэнцефалита, гемипареза, тонических судорог. Иногда присоединяются поражения внутренних органов, хотя преобладают поражения кожи. При благоприятном течении на 6-10-е сутки уменьшаются гиперемия и отечность кожи, эпителизируются эрозии (остаются пигментированные пятна), снижается температура. Но возможно и острейшее течение с быстрым развитием тяжелой патологии почек, печени, легких, сердца, абсцессов мозга. Летальность достигает 30-50%.

Синдром Стивенса - Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) вызывают пенициллин, тетрациклины, сульфаниламиды. Провоцирующим фактором является переохлаждение. Синдром Стивенса - Джонсона чаще развивается весной и осенью. Ведущим клиническим проявлением является поражение кожи (пузыри различной величины с напряженным покровом, характерным групповым расположением на кистях, стопах, в межпальцевых промежутках) и слизистых (стоматит, уретрит, вульвовагинит, ринит, конъюнктивит, возможно изъязвление роговой оболочки). Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы. Могут развиваться поражения внутренних органов. По сравнению с синдромом Лайелла прогноз более благоприятный.

Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. При парентеральном и, особенно, внутривенном введении аллергена анафилактический шок развивается чаще и в более ранние сроки (иногда "на кончике иглы" - молниеносное развитие анафилактического шока). После ректального, перорального, наружного применения препарата анафилактический шок развивается спустя 1-3 часа. Чем быстрее после контакта с аллергеном развивается анафилактический шок, тем тяжелее он протекает и чаще заканчивается летально. Наиболее часто "виновниками" развития анафилактического шока являются пенициллин (частота анафилактического шока составляет 1% с летальным исходом у 0,002% пациентов) и местные анестетики, реже - стрептомицин, тетрациклины, сульфаниламиды, пиразолоновые препараты, витамины группы В, ферменты.

В зависимости от выраженности клинических проявлений различают три степени тяжести анафилактического шока: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

При легком течении иногда наблюдается продромальный период (5-10 минут при парентеральном введении, до 1 часа - при применении препарата внутрь): слабость, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца (чувство "сдавления" грудной клетки), тяжесть в голове, шум в ушах, онемение языка, губ, чувство нехватки воздуха, страх смерти. Нередко появляется зуд кожи, уртикарная сыпь, иногда - гиперемия кожи с чувством жара. Может развиваться отек Квинке, а у ряда больных возникает бронхоспазм. Возможны появление схваткообразных болей в животе, рвота, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Больные теряют сознание. АД резко снижается (до 60/30 - 50/0 мм рт.ст.), пульс нитевидный, тахикардия до 120-150 в минуту, наблюдаются глухость тонов сердца, сухие свистящие хрипы над легкими.

При среднетяжелом течении отмечаются удушье, нередко тонические и клонические судороги, холодный липкий пот, бледность кожных покровов, цианоз губ, расширение зрачков. АД не определяется. Из-за активизации фибринолитической системы крови и выброса тучными клетками гепарина могут развиваться носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения.

При тяжелом течении больной быстро теряет сознание (иногда наступает внезапная смерть), не успевая пожаловаться окружающим на изменения самочувствия. Отмечаются резкая бледность кожи, цианоз лица, губ, акроцианоз, влажность кожных покровов. Зрачки расширены, развиваются тонические и клонические судороги, свистящее дыхание с удлиненным выдохом. Тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, пульс не прощупывается. Несмотря на своевременное оказание медицинской помощи, больные часто погибают. Лечение анафилактического шока должно быть начато немедленно, поскольку исход определяется своевременной, энергичной, адекватной терапией, направленной на устранение асфиксии, нормализацию гемодинамики, ликвидацию спазма гладкомышечных органов, уменьшение сосудистой проницаемости, восстановление функций жизненно важных органов, профилактику послешоковых осложнений. Важно соблюдать определенную последовательность предпринимаемых мер (смотри ниже).

ЛЕЧЕНИЕ

При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все).

У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия, поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям).

При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект.

Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов.

Выбор антигистаминного препарата зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью при минимально выраженных побочных эффектах (седативных, холинолитических). Антигистаминные препараты II поколения в большей степени отвечают этим требованиям, их отличает большая селективность в отношении периферических рецепторов гистамина, отсутствие выраженного седативного эффекта. Такими препаратами являются лоратадин, цетиризин, эбастин.

Существенной отличительной чертой новейших антигистаминных препаратов фексофенадина и дизлоратадина является то, что они не "пролекарства", и для развития эффекта не требуется их предварительный метаболизм в печени. Последнее положение предопределяет не столько большую скорость развития противоаллергического эффекта, сколько делает данные препараты средством выбора при токсико-аллергических реакциях.

По степени тропности к гистаминовым рецепторам, а следовательно, и по эффективности препараты можно расположить следующим образом: дизлоратадин, цетиризин, фексофенадин.

Препараты 2-3-го поколения удобны. Принимаются однократно, дозировка может быть увеличена в 2 раза, побочные эффекты при этом не наблюдаются. Тахифилаксия по отношению к этим препаратам не отмечается.

При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективны пероральные глюкокортикостероиды.

Основные мероприятия при анафилактическом шоке. Лечебная тактика определяется соответственно тяжести течения шока.

1. Прекратить введение лекарства, если больной начал отмечать изменения в общем самочувствии или появились признаки аллергии.
2. Обколоть место введения аллергена 0,2-0,3 мл 0,1% или 0,18% раствора адреналина и приложить пузырь со льдом или холодной водой.
3. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения (ослаблять через 15-20 минут на 2-3 минуты).
4. Уложить больного на твердую кушетку на спину, приподнять ноги, запрокинуть и повернуть в сторону голову, зафиксировать язык, удалить имеющиеся зубные протезы.
5. При необходимости произвести веносекцию, установить в вену катетер для введения адреналина и плазмозамещающих жидкостей.
6. Ввести внутримышечно, сублингвально, подкожно, в несколько точек по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 0,18% раствора адреналина гидротартрата через каждые 10-15 минут до тех пор, пока не наступит терапевический эффект (общая доза до 2 мл, детям 0,01 мг/кг, или 0,015 мл/кг) или не последует развитие побочных явлений (обычно тахикардия). Внутривенно струйно - 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в 10 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта адреналин (1 мл на 250 мл раствора 5% глюкозы) инфузируют внутривенно со скоростью от 1 мкг/мин до 4 мкг/мин (детям 0,1 - 1,5 мкг/кг/мин).
7. Вводят внутривенно водно-солевые растворы. На каждый литр жидкости вводят внутривенно или внутримышечно 2 мл лазикса или 20 мг фуросемида.
8. При отсутствии эффекта вводят внутривенно капельно 0,2-1 мл 0,2% норадреналина или 0,5-2 мл 1% раствора мезатона в 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl (скорость 2 мл/мин; детям 0,25 мл/мин).
9. Одновременно внутривенно (струйно, а затем капельно по 20-30 капель в минуту) вводят глюкокортикостероиды (разовая доза 60-90 мг преднизолона, суточная - до 160-480-1200 мг, 1-2 мг/кг) на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
10. При систолическом давлении выше 90 мм рт.ст. внутривенно или внутримышечно вводят 1-2 мг/кг (5-7 мл 1% раствора) димедрола или 1-2 мл 2% супрастина, 2-4 мл 0,1% тавегила.

При наличии осложнений со стороны внутренних органов (сердце, почки и др.) показана синдромная терапия, однако со строгим учетом аллергоанамнеза и возможности побочных реакций.

Основой терапии тяжелых проявлений аллергии (синдром Лайелла и др.) являются высокие дозы ГКС (100-200 мг преднизолона, суточная доза до 2000 мг). Инъекции делают не реже, чем через 4-6 часов. При неэффективности преднизолона используют другие ГКС в эквивалентных концентрациях. Обычно при этом наблюдаются сочетания аллергии и токсических поражений кожи, слизистых, внутренних органов (синдром Лайелла, злокачественная многоформная экссудативная эритема и др.). Поэтому больные должны находиться в палатах интенсивной терапии. Лечение дополнительно включает дезинтоксикацию (инфузионную терапию, плазмаферез, гемосорбцию), восстановление гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия, баланса электролитов.

Как правило, токсические поражения кожи и слизистых осложняются инфекциями, поэтому назначают антибиотики широкого спектра действия. Их выбор, особенно в случаях аллергии к ним, - сложная и ответственная задача. Ориентируются на анамнез, учитывают химическое строение и возможность перекрестных реакций.

В случае потери жидкости в связи с интенсивной экссудацией через поврежденную кожу и для дезинтоксикации необходимо вводить различные плазмозамещающие растворы (солевые, декстраны, альбумин, плазму, лактопротеин и др.). Следует, однако, учитывать возможность развития на эти растворы, особенно декстраны и белковые гидролизаты, псевдоаллергических, а иногда и аллергических реакций. Поэтому предпочтительнее вводить растворы солей и глюкозу в физиологическом соотношении 1:2.

Если кожные поражения обширные, пациента лечат как ожогового больного, под каркасом, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистых обрабатывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, аэрозолями антисептиков (фурацилина), маслом облепихи, шиповника и другими кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, 10% буры в глицерине, каротолином и противоожоговыми эмульсиями. При стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей и др.

Лечение лекарственной аллергии порой представляет сложную задачу, поэтому ее проще избежать, нежели лечить.

ПРОФИЛАКТИКА

Сбор аллергологического анамнеза должен быть тщательным. При выявлении у больного лекарственной аллергии в амбулаторной истории болезни следует отметить, к каким лекарственным средствам ранее развивалась аллергия, каковы были ее проявления и применение каких препаратов недопустимо (с учетом возможных перекрестных реакций). Если в анамнезе есть указание на аллергическую реакцию на тот или иной препарат, то его следует заменить другим, не имеющим общих антигенных свойств, т.е. исключив возможность перекрестной аллергии.

Если лекарство жизненно необходимо для больного, аллерголог должен провести комплексное обследование, по возможности подтвердив или отвергнув аллергию к данному препарату. Однако в настоящее время не существует ни одного метода in vitro, позволяющего установить наличие или отсутствие аллергии к конкретному лекарственному препарату. Кожные диагностические пробы, подъязычная проба проводятся только аллергологом по строгим показаниям. Следует подчеркнуть, что постановка проб с медикаментом, который ранее вызвал развитие анафилактического шока у данного больного, категорически противопоказана.

Необходимо учитывать следующие положения при назначении препаратов:

1. Недопустима полипрагмазия.
2. У больных с аллергическими реакциями на лекарства в анамнезе следует избегать парентерального и особенно внутривенного введения лекарственных средств.
3. Осторожное применение пролонгированных препаратов типа бициллина.
4. Важно выяснить, страдает ли больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием. Наличие у больного бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, крапивницы и других аллергических заболеваний является противопоказанием для назначения препаратов с выраженными аллергенными свойствами, например пенициллина.
5. Если больной страдает каким-либо грибковым заболеванием кожи (эпидермофития, трихофития), не следует назначать ему пенициллин, так как у 7-8% больных при этом развиваются острые аллергические реакции при первом введении пенициллина.
6. Отказ от приема антибиотиков с профилактической целью.
7. Избегать назначения поликомпонентных препаратов.

Перекрестные реакции как причина лекарственной аллергии и меры их профилактики. Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Прежде всего это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно также вызывают перекрестные аллергические реакции.

Тщательная оценка и подбор переносимого препарата - основа профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии.

Перекрестные реакции возникают и при использовании таких сложных лекарственных форм, как таблетки, микстуры, аэрозоли, в состав которых может входить препарат, не переносимый больным.

Перекрестные реакции, иногда встречающиеся между препаратами, не имеющими общности химического строения, объясняют наличием общих аллергенных детерминант в метаболитах, образующихся в организме в процессе биотрансформации препаратов.

Лекарственные препараты с общими детерминантами

I. -лактамы.

1. Пенициллины: природные; полусинтетические - входят в состав препаратов амоклавин, сулациллин, амоксиклав, клавоцин, ампиокс, аугментин, уназин; дюрантные (бициллин).
2. Карбапенемы: меропенем (меронем).
3. Тиенамицины: имипенем (входит в состав тиенама)
4. Цефалоспорины.
5. Д-пеницилламин

ПРИМЕЧАНИЕ. Нет перекрестной чувствительности пенициллинов и цефалоспоринов с монобактамами (азтреонам).

II. БЕНЗОЛ-СУЛЬФАМИДНАЯ ГРУППА.

1. Сульфаниламиды: сульфатиазол (норсульфазол), салазосульфапиридин (сульфасалазин), сульфаэтидол (этазол), сульфацетамид (сульфацил натрий, альбуцид) и др.

Сульфаниламидные препараты комбинированные: сульфаметоксазол + триметоприм (бактрим, бисептол, ко-тримоксазол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм).

Сульфаниламиды также входят в состав препаратов: альгимаф (пластины с гелем, содержащим мафенида ацетат), блефамид (содержит сульфацил натрий), ингалипт (содержит стрептоцид, норсульфзол), левосин (содержит сульфадиметоксин), мафенида ацетат, сульфаргин (содержит сульфадиазин), сунорэф (содержит стрептоцид, сульфадимезин).

2. Сульпирид (догматил, эглонил).
3. Производные сульфонилмочевины.

Сахароснижающие: глибенкламид (манинил), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, диамикрон), карбутамид (букарбан) и др.

Сульфакарбамид (уросульфан), торасемид (унат).

4. Диуретики, содержащие сульфамидную группу, связанную с кольцом бензола: индапамид (арифон, лескоприд, лорвас), клопамид (бринальдикс) и др. - входят в состав препаратов бринердин, вискалдикс, кристепин, ксипамид (аквафор), торасемид (унат).

Фуросемид - входит в состав комбинированных диуретиков лазилактон, фрусемен, фурезис композитум, хлорталидон (гифотон, оксодолин), а также в состав препаратов неокристепин, слоу-тразитензин, тенорик, теноретик и др.

5. Тиазидные диуретики.

Бутизид (сальтуцин) - входит в состав препарата альдактон-сальтуцин, гидрохлортиазид (апо-гидро, гипотиазид, дисалунил), в состав комбинированных диуретиков амилоретик, амитрид, апо-триазид, гемопресс, диазид, дигноретик, а также в состав следующиих комбинированных препаратов: релсидрекс Г, синепрес, трирезид, тринитон, энап Н, адельфан-эзидрекс, алсидрекс Г, гизаар, капозид, ко-ренитек, лазирос Г, метиклотиазид - входит в состав изобара.

Циклопентиазид (навидрекс, циклометиазид).

6. Соталол (соталекс).
7. Ингибиторы карбоангидразы.

III. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ, ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА.

А. ПРОИЗВОДНЫЕ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ЭФИРНОГО ТИПА.

1. Анестезин - входит в состав препаратов: диафиллин, меновазин, павестезин, спедиан, фастин, альмагель А, ампровизоль, анестезол, белластезин, гепариновая мазь, гибитан.
2. Дикаин.
3. Новокаин - входит в состав препаратов: геморид, геронтикс, гериоптил, солутан, геровитал НЗ, сульфакамфокаин.
4. Тетракаин.

Б. ЗАМЕЩЕННЫЕ АНИЛИДЫ (АМИДЫ).

Лидокаин (ксилокаин, ксилестезин) - входит в состав ауробин, прокто-гливенол, лидокатон, фенилбутазон для инъекций, ридол.

Бупивакаин (анекаин, маркаин).

Мепивакаин (скандонест) - входит в состав эстрадурина.

Тримекаин - входит в состав препаратов диоксиколь, левосин.

ПРИМЕЧАНИЕ. Между производными парааминобензойной кислоты эфирного типа (новокаин и др.) и замещенными анилидами (лидокаин и др.) нет перекрестных аллергических реакций, то есть местные анестетики из группы замещенных анилидов могут применяться при непереносимости новокаина.

Местный анестетик цинхокаинхлорид, входящий в состав ультрапрокта, является амидом хинолинкарбоксильной кислоты; перекрестной чувствительности между производными анилина и цинхокаинхлоридом нет.

В состав ультракаина и септонеста входит местный анестетик артикаин, являющийся производным тиофенкарбоксильной кислоты, то есть не относящийся к производным анилина, в связи с чем допустимо его применение у больных с аллергией на парабены. Однако следует учитывать, что ультракаин выпускается в ампулах и во флаконах. Ультракаин Д-С форте, выпускаемый во флаконах, содержит в качестве консерванта метил-4-гидробензоат, имеющий гидроксильную группу в "параположении", в связи с чем недопустимо применение ультракаина Д-С форте во флаконах у больных с аллергией на парабены. Таким больным следует вводить только ультракаин, выпускаемый в ампулах, не содержащий указанного консерванта.

IV. ФЕНОТИАЗИНОВАЯ ГРУППА.

1. Нейролептики.
2. Антигистаминные препараты: прометазин (дипразин, пипольфен).
3. Азокрасители: метиленовый синий, толуидиновый синий.
4. Антидепрессанты (фторацизин).
5. Коронарорасширяющие препараты: нонахлазин.
6. Антиаритмические средства: этацизин, этмозин.

V. Йод.

1. Йод и неорганические йодиды (калия или натрия йодид, спиртовой раствор йода, раствор Люголя).
2. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения.

Билископин минор, билиграфин форте, билигност, гексабрикс, йогексол, йодамид, йопромид (ультравист), липиодол ультрафлюид, телебрикс, тразограф, триомбраст, урографин.

ПРИМЕЧАНИЕ. При реакциях в анамнезе на рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения применение других рентгеноконтрастных средств (для перорального применения, для бронхо-, сальпинго-, миелографии) не противопоказано, поскольку реакция, развивающаяся при внутрисосудистом введении йодированных рентгеноконтрастных препаратов, по своей природе является псевдоаллергической (анафилактоидной).

Предварительное назначение глюкокортикостероидов (30 мг преднизолона за 18 часов до планируемого обследования с повторным введением каждые 6 часов) и антигистаминных препаратов (внутримышечно, за 30-60 минут до введения рентгеноконтрастных средств) значительно уменьшает вероятность развития анафилактоидных реакций.

Наиболее безопасными являются такие рентгеноконтрастные средства, как омнипак, визипак, гипак, а для проведения магнотно-резонансного исследования - омнискан.

5. Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы: антиструмин, дийодтирозин, микройод, тиреоидин, тиреокомб (содержит тироксин, трийодтиронин, калия йодид), тиреотом (содержит тироксин, трийодтиронин), L-тироксин (левотироксин, тироксин), трийодтиронин (лиотиронин).
6. Антисептические средства: йодоформ, йодинол, йодонат, йодовидон.
7. Йод входит также в состав следующих препаратов: альвогил (содержит йодоформ), амиодарон (кордарон, седакорон), дермозолон (мазь), идоксуридин (керецид, офтан-иду), инадрокс (прилагаемый растворитель содержит натрия йодид), комплан (препарат для парентерального питания), локакортен-виоформ, солутан, фарматовит, хиниофон, энтероседив.

VII. АМИНОГЛИКОЗИДЫ.

Амикацин (амикозит, селемицин).

Гентамицин (гарамицин) входит в состав препаратов: випсогал (мазь), целестодерм В (мазь), гаразон, дипрогент (мазь).

Неомицин - входит в состав мазей локакортен-Н, синалар); нетилмицин (нетромицин).

Стрептомицина сульфат.

Реакции повышенной чувствительности на аминогликозиды чаще развиваются при местном (в виде мазей и т.п.) их применении. В ряде стран препараты для местного применения, содержащие гентамицин, изъяты из употребления

VIII. ТЕТРАЦИКЛИНЫ : доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин), миноциклин (миноцин) - входит в состав мази оксикорт, тетрациклин (апо-Тетра), олететрин (тетраолеан, сигмамицин).

IX. ЛЕВОМИЦЕТИН - входит в состав гемоконсервантов, используемых в нашей стране при заготовке донорской крови (ЦОЛИПК 76, ЦОЛИПК 12).

X. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА.

ПРИМЕЧАНИЕ. Тартразин - кислая краска, которая нередко используется в фармацевтической промышленности. Непереносимость к тартразину обнаруживается у 8-20% больных с аллергией на ацетилсалициловую кислоту. Возможные перекрестные реакции ацетилсалициловой кислоты с рядом нестероидных противовоспалительных препаратов являются псевдоаллергическими, в их основе - дисбаланс медиаторов аллергии, а не иммунологические механизмы, то есть у них нет общей антенной детерминанты с ацетилсалициловой кислотой, поэтому они осматриваются отдельно.

XI. ВИТАМИН ГРУППЫ В . Препараты, содержащие витамин В: вита-иодурол, гептавит, инадрокс, кокарбоксилаза, эскузан, эссенциале. Витамин В также входит в состав большинства поливитаминов.

Хотелось бы акцентировать внимание врачей на том, что больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям и особенно с наличием аллергических реакций на лекарства необходимо максимально ограничить и по возможности исключить назначение любых химиотерапевтических средств, а использовать физиотерапевтические и другие методы лечения. Одной из важнейших мер профилактики является предотвращение возможных перекрестных реакций. Нередко этими реакциями обусловлены осложнения у больных с отягощенным аллергоанамнезом.

Молчанова Ольга, кандидат медицинских наук.

Кафедра внутренних болезней Института повышения квалификации специалистов здравоохранения Хабаровск.

Лекарственная аллергия представляет собой патологическую реакцию на фармакологические препараты, которые принимаются в обычной рекомендованной дозе. Это заболевание может быть вызванным не только активным веществом в лекарственном средстве, но и так называемыми вспомогательными агентами (лактозой, консервантами и пр.).

Как происходит развитие реакции? После первого введения (перорально, энтерально либо внутривенно) иммунная система «запоминает» аллерген и начинает создавать антитела против него. Сами симптомы развиваются после того, как препарат уже накопился в крови (это может произойти после второго, третьего или десятого приёма – все зависит от степени чувствительности организма).

Аллергия на лекарства является серьезной проблемой. В настоящее время на рынке существуют тысячи препаратов, которые можно без рецепта купить не только в аптеках, но и в магазине, киоске или автозаправочной станции. Легкий доступ к лекарствам и увеличение частоты их использования привело к тому, что таким видом аллергии страдает примерно 6-10 процентов населения.

Конечно же, лечение должно начаться с полной отмены агрессивного вещества. Далее необходимо принимать средства, которые блокируют производство гистамина. Лучше, чтобы это были натуральные снадобья – тогда вы точно будете уверены в том, что организм воспримет их хорошо, и болезнь не усугубиться. Прекращайте травить себя химией, ведь практически любой недуг можно устранить подручными методами и здоровым образом жизни!

Причины и факторы риска

Причины сенсибилизации к лекарственным препаратам до сих пор плохо изучены. Известно, однако, что на это влияет ряд факторов:

• генетическая восприимчивость пациента;
• частая и продолжительная фармакотерапия (чем более часто вводится препарат, тем выше вероятность аллергии);
• хронические и иммунные заболевания;
• пол и возраст (обычно болеют взрослые пациенты женского пола);
• текущее состояние здоровья (аллергии часто возникают при острых инфекционных заболеваниях).

Лекарственную аллергию следует отличать от повышенной чувствительности к препарату, в ходе которой не задействуется иммунная система. Симптомы гиперчувствительности могут появиться после первого приема препарата, а вот аллергия развивается на лекарство, которое было принято не менее двух раз.

Какие лекарства вызывают аллергию?

Чаще всего аллергия возникает на белковое лекарство, например, антисыворотки, гормоны и антибиотики. Пенициллин, который вводится путем инъекции, у аллергика тоже может вызвать серьезные осложнения. К повышенной сенсибилизации приводят сульфаниламиды, салицилаты, соединения йода, анальгетики и препараты, которые наносятся на кожу в виде мазей или кремов.

Люди с аллергией более восприимчивы к аллергической реакции на лекарства. Стоит отметить, что некоторые препараты (например, тетрациклин, сульфаниламиды, тиазиды, и даже трава зверобоя) повышают чувствительность кожи к солнечному свету, вызывая сильную пигментацию, сыпь или волдыри на теле.

Аллергия на лекарства проявляется системными реакциями (анафилаксия, сывороточная болезнь, лихорадка) или реакциями со стороны одного органа (аллергическое воспаление сердца и кровеносных сосудов, приступ бронхиальной астмы, аллергическая пневмония, аллергический ринит, воспаление печени, почек и кожи). Симптомы аллергии могут также влиять на кроветворную систему - возникает гемолитическая анемия (чрезмерное разрушение красных кровяных клеток), тромбоцитопения и гранулоцитопения.

Наиболее распространенные – это кожные изменения:

• крапивница - проявляется зудящими волдырями и отеком (если задействованы органы дыхания, это может привести к одышке или даже удушью). Такая аллергия чаще всего развивается на аспирин и ампициллин (но виновником может быть и другое лекарство);
• сыпь – возникает после приема ампициллина и сульфаниламидов;
• эритема (покраснения кожи) – одно из самых частых проявлений недуга. Красные высыпания хорошо разграничены от здоровой кожи, могут иметь различную форму, локализоваться на верхних и нижних конечностях, а также на лице. Виновники - пенициллин или сульфаниламиды;
• контактный дерматит - характеризуется наличием папул, прыщей и покраснений;
• экзема голени - развивается у пожилых людей, часто сопровождается язвой ноги. Сенсибилизирующие препараты: неомицин, бальзам Перу, эфирные масла, прополис, этакридинлактат, ланолин, бензокаин, детреомицин.

В дополнение к этому часто развиваются такие симптомы, как понос, тошнота, боль в мышцах и увеличение лимфатических узлов.

Аллергия на любое лекарство пройдет, если вы прекратите принимать агрессивный препарат. Тем не менее, в тяжелых случаях симптомы могут держаться достаточно долго. Чтобы облегчить свое состояние, воспользуйтесь проверенными народными средствами. Мы их разделили на несколько групп, в зависимости от лечебных свойств.

Средства от кожных симптомов

Как мы уже говорили выше, аллергия на лекарства обычно дает кожные симптомы. Их можно достаточно быстро устранить в домашних условиях. Только помните, что, если у вас на теле появились пузырьки (крапивница), их ни в коем случае нельзя сдирать, лопать или воздействовать другими механическими способами.

Компрессы от зуда, сыпи и экземы

Чтобы восстановить кожу, вы должны делать компрессы на пораженные места. Для этого смешайте 6 столовых ложек овсяной муки с 3 столовыми ложками кукурузной муки. Размешайте все это в 1 литре теплой воды, полученной жидкостью пропитайте марлю и прикладывайте к коже. Теплые компрессы нужно делать несколько раз в день.

Целебные масла

Чтобы снять неприятные симптомы, проведите лечение аргановым, облепиховым или миндальным маслом. Просто смазывайте выбранным продуктом кожу, и она быстро вернет свое здоровое состояние.

Можете делать так: столовую ложку выбранного масла смешайте с чайной ложкой сока алоэ и хорошо взболтайте. Этой болтушкой смазывайте больную кожу и оставляйте до высыхания.

Масло чайного дерева принесет вам немедленное облегчение, когда у вас есть сыпь и зуд тела. Две капли неразбавленного эфирного масла нанесите на кожу и вотрите в зудящее место. Такое лечение нужно повторять 2 раза в день.

Компресс из коры дуба

Зуд кожи хорошо снимают компрессы из дубовой коры. 2 столовые ложки измельченного сырья проварите 10 минут в литре воды, затем процедите и оставьте остывать. Пропитайте марлю полученным отваром и положите на нужное место (держат компресс 15 минут). Эту процедуру нужно делать утром и вечером до полного выздоровления. Отвар дубовой коры можно также добавлять в ванну, если у вас чешется все тело. Дополнительно используйте лечение другими народными средствами.

Натуральная медицина рекомендует лечить этот недуг свежими листьями капусты. Их нужно залить теплой водой, а затем немного надрезать ножом и помять в руках, чтобы из растения выделился сок. Приложите капусту к пораженному участку, оберните марлей и держите не менее получаса (а лучше – дольше). Неприятный зуд и другие кожные симптомы моментально пройдут.

Кора граната

Попробуйте также лечение корой граната. Это растение не только успокаивает кожные аллергические проявления, но и нормализует уровень РН эпидермиса, заживляет раны, уничтожает бактерии.

Кору одного среднего граната проварите в небольшом количестве воды (100-150 мл), чтобы получить концентрированное средство. Пропитайте им кусок ватки и смазывайте больные места несколько раз в день (чем чаще – тем лучше). Делать так нужно до полного выздоровления.

Средства от отеков, боли в мышцах и общей слабости

Аллергия на белковое лекарство приводит к отекам и ломоте во всем теле. Что же делать в таком случае? Конечно же, воспользоваться нашими рецептами.

Трава леспедецы головчатой

Эта трава выводит лишнюю жидкость, быстро снимает отек, помогает при аллергическом нефрите. Лучше всего принимать спиртовую настойку леспедецы (по 25 капель утром и вечером), но, если у вас нет готового средства, то придется делать холодный экстракт. Для этого горсть травы выстаивают ночь в литре холодной воды, а на следующих день пьют по 100 мл 4-5 раз в день.

Если отек быстро образуется, не нужно ждать – смешайте чайную ложку сухих листьев с чайной ложкой меда и скушайте на голодный желудок.

Сироп из черного тмина

Это средство поможет лечить общую слабость, боль в мышцах, отеки и повышенную температуру, - частые проблемы, сопровождающие лекарственную аллергию. Он готовится путем смешивания чайной ложки семян тмина с чайной ложкой меда и измельченным зубчиком чеснока. Принимайте средство 2 раза в день по 1 чайной ложке.

Кстати, черный тмин блокирует выработку гистамина, так что вы можете использовать его при любом виде аллергии.

Чай из фиалки трехцветной

Лечение кожного воспаления, сыпи, отеков и плохого самочувствия проводят с помощью чая из фиалки трехцветной. Возьмите 1,5 чайной ложки травы, бросьте в стакан кипятка, накройте крышкой. Через 10 минут настой можно процедить. Его пьют 3 раза в день по стакану в подогретом виде.

Листья черной ольхи

Черная ольха – мощное средство от лекарственной и любой другой аллергии, поэтому средства на ее основе нужно принимать только один раз в день. Вам понадобится чайная ложка измельченной коры или столовая ложка листьев растения. Заваривайте их в кружке с кипятком (200 мл) и пейте по утрам вместо чая. Лечение продолжайте до полного выздоровления.

Травяной сбор

Лучше всего укрепить организм с помощью травяного сбора. Мы рекомендуем следующий рецепт:

Клиническая картина

Что говорят врачи о Антигистаминных средствах

Доктор медицинских наук, профессор Емельянов Г.В. Лечебная практика: более 30 лет.
Практический врачебный стаж: более 30 лет

По последним данным ВОЗ, именно аллергические реакции в организме человека приводят к возникновению большинства смертельных заболеваний. А все начинается с того, что у человека появляется зуд в носу, чихание, насморк, красные пятна по коже, в некоторых случаях удушье.

Ежегодно 7 миллионов человек умирает из-за аллергии, а масштабы поражения таковы, что аллергический фермент присутствует почти у каждого человека.

К сожалению, в России и странах СНГ аптечные корпорации продают дорогущие лекарства, которые лишь снимают симптомы, тем самым подсаживая людей на тот или иной препарат. Именно по-этому в этих странах такой высокий процент заболеваний и так много людей мучаются "нерабочими" препаратами.

• Цветки красного клевера – 100 г;
• Цветки ромашки – 100 г;
• Трава ортосифона тычиночного – 50 г;
• Цветки бархатцев – 50 г;
• Семена тмина – 25 г.

Для приготовления дневной нормы лекарства понадобится столовая ложка данного сбора. Проварите травы в литре воды (кипятить 3 минуты) и пейте днем по мере ощущения жажды. Продолжайте лечение не менее месяца, чтобы заметно укрепить организм и снизить чувствительность иммунной системы.

Средства от проблем с пищеварительной системой

Часто аллергики жалуются на проблемы с желудочно-кишечным трактом. Чтобы восстановить эту систему, необходимы специальные травы и продукты.

Котовник кошачий

Это растение поможет лечить не только пищеварительную, но и нервную систему (а ведь стресс является частой причиной аллергии). Заваривайте 4-5 листиков в кружке кипятка и пейте вместо чая, добавляя туда малиновое или абрикосовое варенье. Мёдом можно подслащать только в том случае, ели у вас нет на него аллергии.

Аллергический понос, метеоризм, тошноту или рвоту остановит свежая голубика. Перетрите ее с сахаром, и кушайте по чайной ложке несколько раз в день.

Позаботится о желудке и овсянка, поэтому вы обязательно должны включить ее в свой завтрак.

Семена укропа

Укропный чай принесет облегчение уже через 1-2 часа после приёма. Смешайте чайную ложку семян со стаканом воды, доведите до кипения (или почти до кипения), и сразу выключите огонь. Пейте укропную воду в теплом виде, не процеживая. Если несколько семян вы нечаянно проглотите – ничего страшного, это только ускорит лечение.

Молочнокислые продукты

Молочнокислые продукты содержат пробиотики, которые герметизируют кишечник, уменьшая его проницаемость к аллергенам. Также они помогут восстановить правильный баланс микрофлоры и иммунитет. Каждый день мы рекомендуем выпивать 2 стакана натуральной простокваши и съедать 200 г натурального творога, чтобы обеспечить организму такой эффект.

Травяные сборы

Есть множество травяных сборов для устранения неприятных симптомов в желудке и кишечнике. Мы поделимся самыми эффективными их них:

• Цветки календулы – 50 г;
• Трава дымянки лекарственной – 50 г;
• Корень марены – 25 г;
• Семена укропа или фенхеля – 25 г;
• Семена льна – 25 г.

Столовая ложка сбора выстаивается в термосе с литром кипятка (держать не менее 3 часов, но можно и целую ночь). Лекарство пьют перед едой в одинаковые промежутки времени (например, каждые три часа).

Хорошо помогает сбор из таких трав:

• Листья топинамбура – 20 г;
• Цветки бархатцев – 20 г;
• Цветки ромашки – 20 г.

Из столовой ложки сбора можно приготовить 500 мл холодного настоя. Вымачивайте лекарство всю ночь, а на следующий день пейте по 100 мл в 5 приёмов.

Можете также смешать измельченный корень кубышки с таким же количеством корня солодки, и готовить чай (заваривать чайную ложку сбора в кружке кипятка). Не забудьте подсластить его мёдом или вареньем!

Лекарственная аллергия – это аллергическая реакция, вызванная индивидуальной непереносимостью организма любого компонента полученного медикаментозного препарата, а не его фармакологическим действием.

• может развиваться в любом возрасте, но более подвержены лица после 30 лет;
• у мужчин встречается в 2 раза реже, чем у женщин;
• часто возникает у лиц с генетической предрасположенностью к аллергии, у пациентов с грибковыми и аллергическими заболеваниями;
• развиваясь в период лечения заболевания, способствует более тяжелому его течению. Особенно тяжело протекают в этом случае аллергические болезни. Не исключается даже летальный исход или инвалидизация пациента;
• может возникать у здоровых людей, имеющих постоянный профессиональный контакт с лекарственными средствами (при производстве лекарств и у медработников).

Отличительные особенности аллергических реакций:

1. не напоминают фармакологическое действие препарата;
2. не развиваются при первом контакте с лекарством;
3. требуют предшествующей сенсибилизации организма (выработки повышенной чувствительности к препарату);
4. для их возникновения достаточно минимального количества лекарства;
5. повторно возникают при каждом следующим контакте с препаратом.

Лекарственные препараты в большей части – химические соединения, имеющие более простое, чем у белков строение.

Для иммунной системы такие лекарства не являются антигенами (чужеродными веществами для организма, способными вызвать образование антител).

Неполноценными антигенами (гаптенами) могут быть :

• препарат в неизмененном виде;
• примеси (дополнительные вещества);
• продукты распада лекарственного средства в организме.

Выступить в роли антигена, вызвать аллергическую реакцию препарат может только после определенных превращений:

• образование формы, способной связываться с белками;
• соединение с белками данного организма;
• ответная реакция иммунной системы – образование антител.

Основой ЛА является развитие гиперчувствительности организма к образовавшемуся антигену вследствие изменившейся иммунной реактивности организма.

Реакция развивается преимущественно после повторного поступления препарата (или компонента его) в организм.

Специальные (иммуннокомпетентные) клетки распознают его, как чужеродное вещество, образуются комплексы антиген-антитело, которые и «запускают» развитие аллергии.

Полноценными антигенами, способными без превращений вызывать иммунную реакцию являются немногие препараты:

На возникновение повышенной чувствительности влияют факторы :

• свойства самого препарата;
• способ введения лекарства;
• длительный прием одного и того же препарата;
• комбинированное применение лекарственных средств;
• наличие аллергических заболеваний;
• эндокринная патология;
• хронические инфекции.

Развитию сенсибилизации особенно подвержены пациенты с изменениями активности ферментов, при патологии печени с нарушением ее функции, нарушении обменных процессов.

Этим объясняются случаи появления реакции на препарат, который в течение длительного периода хорошо переносился.

Доза лекарственного препарата, попавшая в организм, на развитие ЛА не влияет: она может проявиться в некоторых случаях после вдыхания паров лекарственного вещества или попадании микроскопического его количества.

Более безопасным является внутренний прием лекарства.

При местном применении развивается наиболее выраженная сенсибилизация.

Самые тяжелые реакции возникают при внутривенном введении препаратов.

Псевдоформа

Существуют еще псевдоаллергические реакции, по клиническим проявлениям они могут напоминать истинную аллергию (анафилактический шок).

Отличительные особенности псевдоформы:

• могут развиваться уже при первом контакте с лекарством, не требуя периода сенсибилизации;
• иммунологических комплексов антиген-антитело при этом не образуется;
• возникновение псевдоаллергии связано с выделением под действием полученного препарата большого количества биологически активного вещества гистамина;
• развитию реакции способствует быстрое введение препарата;
• предварительные аллерготесты на препарат отрицательные.

Косвенным подтверждением псевдоформы является отсутствие в прошлом аллергии (пищевой, лекарственной и др.).

Способствовать ее возникновению могут:

• болезни почек и печени;
• обменные нарушения;
• хронические инфекции;
• чрезмерное необоснованное получение медикаментов.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические проявления делят на 3 группы :

1. реакции острого типа: возникают мгновенно или в течение 1-го часа после поступления препарата в организм; к ним относятся острая крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, остро возникшая гемолитическая анемия, приступ бронхиальной астмы;
2. реакции подострого типа: развиваются в течение 1-ых суток после получения препарата; характеризуются патологическими изменениями в крови;
3. реакции затяжного типа: развиваются спустя несколько суток после применения препарата; проявляются в виде сывороточной болезни, аллергического поражения суставов, внутренних органов, лимфатических узлов.

Отличительной особенностью ЛА является отсутствие специфических проявлений, характерных для определенного препарата: один и тот же симптом может появляться при повышенной чувствительности к разным препаратам и один и тот же препарат может вызывать разные клинические проявления.

Длительная, ничем не мотивированная лихорадка бывает единственным проявлением аллергической реакции.

Кожные проявления отличаются полиморфизмом: высыпания бывают самые различные (пятна, узелки, волдыри, пузырьки, обширное покраснение кожи).

Они могут напоминать проявления экземы, розового лишая, экссудативного диатеза.

Крапивница

Проявляется возникновением волдырей, напоминающих ожог крапивой или укус насекомого.

Вокруг элемента сыпи может быть красный венчик.

Волдыри могут сливаться, менять дислокацию.

После исчезновения сыпь не оставляет следов.

Может рецидивировать даже без повторного применения лекарства: причиной этого может быть наличие антибиотиков в пищевых продуктах (например, в мясе).

Отек Квинке

Внезапно возникающий безболезненный отек кожи с подкожной клетчаткой или слизистых.

Зудом не сопровождается. Чаще развивается на лице, но может появиться и на других участках тела.

Особенно опасны отек гортани (может привести к удушью) и отек мозга (сопровождается головной болью, судорогами, бредом).

Анафилактический шок

Наиболее тяжелая остро возникающая реакция на повторное введение лекарства.

Развивается на первой-второй минуте после поступления препарата в организм (иногда проявляется спустя 15-30 мин.).

• резкое падение давления;
• учащение и нарушения ритма сердечных сокращений;
• головная боль, головокружение;
• боль в груди;
• нарушение зрения;
• резкая слабость;
• боль в животе;
• нарушение сознания (вплоть до комы);
• кожные проявления (крапивница, отек кожи и др.);
• холодный липкий пот;
• бронхоспазм с нарушением дыхания;
• непроизвольное мочеиспускание и дефекация.

При отсутствии быстрого оказания неотложной помощи может закончиться смертью пациента.

Острая гемолитическая анемия

Либо «малокровие», вызванное разрушением эритроцитов.

• слабость, головокружение;
• желтушность склер и кожных покровов;
• увеличение печени и селезенки;
• боли в обоих подреберьях;
• учащение сердцебиения.

Токсидермия

Имеет самые разнообразные проявления поражения кожи:

• пятна;
• узелки;
• пузырьки;
• волдыри;
• мелкоточечные кровоизлияния;
• обширные участки покраснения кожи;
• шелушения и др.

Один из вариантов реакции – эритема 9-го дня (появление пятнистого или распространенного покраснения кожи, появляющееся на 9-ый день применения лекарства).

Синдром Лайелла

Наиболее тяжелая форма аллергического поражения кожи и слизистых.

Заключается в омертвении (некрозе) и отторжении обширных участков с образованием резко болезненной эрозированной поверхности.

Может развиваться спустя несколько часов (или недель) после лечения.

Тяжесть состояния нарастает очень быстро.

• обезвоживание;
• присоединение инфекции с развитием инфекционно-токсического шока.

Летальность достигает 30-70%. Особенно неблагоприятный исход у детей и пожилых пациентов.

Какие препараты могут дать реакцию

ЛА может развиться на любое лекарственное средство, не исключая противоаллергические препараты.

Наиболее «опасными» по частоте развития ЛА являются препараты :

• пенициллиновый ряд антибиотиков;
• сульфаниламидные препараты (Бисептол, Триметоприм, Септрин);
• нестероидные противовоспалительные средства (Диклофенак, Нимед, Нимесил, Аспирин, Наклофен и др.);
• витамины группы В;
• вакцины (чаще противостолбнячная) и сыворотки;
• иммуноглобулины;
• препараты, содержащие йод;
• анальгетики (обезболивающие средства);
• снижающие артериальное давление.

Важно! Существует «перекрестная» непереносимость препаратов, имеющих сходство по аллергенным свойствам или структуре: например, между Новокаином и сульфамидами, аллергия на противовоспалительные средства может проявиться и на красители в составе желтых капсул других лекарств.

Проявления псевдоформы чаще провоцируют:

• рентгенконтрастные вещества;
• анестетики (Лидокаин, Новокаин, Анальгин);
• противовоспалительные средства (Аспирин, Амидопирин);
• витамины группы В;
• тетрациклины;
• наркотические вещества;
• пенициллины;
• сульфамиды;
• кровезаменители (Декстран);
• спазмолитики (Но-шпа, Папаверин).

Видео: Антигистаминные средства

Через какое время после принятия препарата проявляется реакция

Проявления ЛА могут развиться немедленно после введения (приема) лекарства или отсрочено (спустя несколько часов, дней, недель), когда ее появление трудно связать с предшествующим лечением.

Немедленная реакция сыпью может получить дальнейший ответ иммунной системы – развитие анафилактического шока через некоторое время.

• изменения состава крови;
• повышения температуры;
• боли в суставах или полиартрит;
• крапивница;
• аллергический гепатит (воспаление печени);
• васкулит (поражение кровеносных сосудов);
• аллергический нефрит (поражение почек);
• сывороточная болезнь.

При первом курсе лечения антибиотиками ЛА может проявляться не ранее 5-6 дня (если нет скрытой аллергии), но может и через 1-1,5 месяца.

При повторном курсе реакция проявляется сразу же.

Почему важно сообщать врачам о своей непереносимости

Учитывая то, что реакция на один и тот же препарат может проявиться при его повторном применении даже с промежутком между применением в несколько лет, то врача любой специальности необходимо предупреждать о непереносимости лекарств.

На титульной странице амбулаторной карты тоже надо сделать пометку красным цветом о названии препаратов, вызывающих реакцию.

Надо точно знать название (если это установлено) непереносимого лекарства, чтобы врач мог учесть возможность развития перекрестной ЛА.

Какие симптомы аллергии на антибиотики? Ответ здесь.

Как быть при лечении зубов

Около 25% людей имеют непереносимость обезболивающих средств, что значительно затрудняет лечение заболеваний, требующих оперативного вмешательства.

Проблемы возникают и при протезировании, удалении и лечении зубов.

Некоторые процедуры в стоматологии пациенты могут перетерпеть.

Существуют и альтернативные способы обезболивания.

Для их подбора и проведения необходима консультация аллерголога и проведение лабораторных тестов.

Они помогут выявить анестетик, на который нет реакции.

При существовании любого вида сенсибилизации, а не только ЛА, рекомендуется предварительно провести тесты на анестетики, так как последствия развившейся реакции могут представлять опасность для жизни.

При непереносимости всех анестетиков (по тестам) проводится предварительный курс противоаллергических препаратов по назначению врача.

В некоторых случаях (при необходимости проведения серьезного стоматологического вмешательства) следует выбрать клинику с возможностью проведения общего наркоза или комбинированного обезболивания.

Перед этим тоже необходима консультация врача.

Стоит отметить, что чувствительность к антибиотикам не означает реакцию на все медикаменты.

Как лечить данное заболевание

При появлении симптомов ЛА надо вызвать «скорую помощь» или обратиться к врачу.

В тяжелых случаях лечение проводится в стационаре (или даже в реанимационном отделении).

Лечение лекарственной аллергии начинают с отмены препарата.

Если пациент получал несколько лекарственных средств, то прекращается прием всех их.

Медикаментозная терапия зависит от степени выраженности реакции.

При легкой степени выраженности реакции назначаются таблетки от лекарственной аллергии с учетом их переносимости ранее:

Предпочтение врач отдаст препаратам с выраженной противоаллергической активностью и минимальным количеством побочных эффектов.

К таким препаратам относятся :

Если состояние не улучшается, при развитии аллергического поражения внутренних органов врач может назначить таблетированное или инъекционное введение глюкокортикоидов (Преднизолон, Дексаметазон).

При тяжелых реакциях кортикотероиды применяются в больших дозах каждые 5-6 часов.

В лечение таких пациентов включают :

• общую дезинтоксикацию;
• восстановление уровня электролитов и кислотно-щелочного баланса;
• поддержание гемодинамики (нормального кровообращения).

При массивных поражениях кожи больному обеспечивают стерильные условия.

Нередко при этом развивается или существует угроза присоединения инфекции.

Выбор антибиотика проводится с учетом возможной перекрестной формы.

Пораженные участки кожных покровов обрабатывают:

Комбинированная терапия включает специальную диету:

Диагностика

Диагностика основывается на таких критериях:

• появление клинических проявлений после применения лекарственного препарата;
• наследственная предрасположенность
• сходство симптоматики с другими аллергическими болезнями;
• наличие в прошлом подобных реакций на медикамент со сходным составом или структурой;
• исчезновение проявлений (или ощутимое улучшение) после отмены лекарства.

Диагностика в некоторых случаях (при одновременном применении ряда лекарственных средств) затруднительна, когда не удается достоверно точно установить связь появления симптомов с конкретным препаратом.

В тех случаях, когда происхождение симптомов не ясное, или пациент не знает, на какой именно препарат была ранее реакция, применяются лабораторные методы диагностики (обнаружение специфических антител класса IgE к лекарственным препаратам).

Уровень IgE можно определить иммуноферментным методом и при помощи радиоаллергосорбентного теста.

Он исключает риск осложнений, но менее чувствительный и требует оснащения специальной аппаратурой.

Однако, несовершенство лабораторных тестов не позволяет при отрицательном результате со 100% уверенностью исключить вероятность гиперчувствительности к препарату. Достоверность исследования не превышает 85%.

Кожные пробы для подтверждения ЛА в остром периоде не применяются из-за высокого риска получения тяжелой формы аллергии.

Противопоказаны они также при наличии в прошлом анафилактического шока, детям до 6 лет, при беременности.

Профилактика

Развитие ЛА предвидеть трудно.

Необходимо отказаться от необоснованного применения медикаментов, часто выбранных в порядке самолечения.

Одновременный прием нескольких препаратов способствует возникновению сенсибилизации и последующей ЛА.

Лекарство нельзя применять в таких случаях:

• препарат ранее (когда-либо) вызывал аллергическую реакцию;
• положительный тест (даже если препарат пациенту ранее не назначался); он ставится не раньше, чем за 48 час. до применения, т.к. может меняться сенсибилизация, хотя и сам тест может привести к сенсибилизации.

В случае крайней необходимости при наличии этих противопоказаний проводят провокационный тест, позволяющий при появлении соответствующих симптомов провести ускоренную десенсибилизацию (мероприятия по снижению повышенной чувствительности к лекарству).

Провокационные пробы имеют высокий риск развития тяжелой иммунной реакции, из-за чего проводятся крайне редко, только в тех случаях, когда пациенту необходимо провести лечение препаратом, на который ранее была у него ЛА.

Проводятся эти проба только в стационаре.

Во избежание острой аллергической реакции рекомендуется :

• инъекции лекарственных препаратов по возможности делать в конечность, чтобы при появлении проявлений непереносимости средства уменьшить скорость его всасывания путем наложения жгута;
• после инъекции пациент должен быть под наблюдением не меньше 30 мин. (при лечении амбулаторном);
• перед началом курса лечения (особенно антибиотиками) желательно проводить кожные пробы, имея медикаменты (противошоковый набор) по оказанию неотложной помощи при развитии острой реакции и достаточно подготовленный персонал: сначала ставят капельную пробу, затем (если она отрицательная) – скарификационную; в отдельных случаях после нее ставят внутрикожную пробу.

Пациентам, имеющим ЛА, противопоказано лечение этим препаратом на протяжении всей жизни.

Вероятность возникновения реакции у любого человека очень высокая.

Этому способствует не только широкое применение средств бытовой химии, а и повсеместное распространение самолечения.

При этом пациенты руководствуются информацией из интернета и пользуются возможностью приобретения лекарств без рецептов.

Какие симптомы аллергии на кошек? Подробней в статье.

Во многих цивилизованных странах отказались от безрецептурной продажи лекарств.

ЛА может иметь последствия на всю жизнь и даже закончиться летальным исходом. Лечиться без консультации врача опасно!

Лекарственная аллергия – симптомы, причины и лечение лекарственной аллергии

Лекарственная аллергия является вторичной усиленной специфической реакцией иммунной системы организма на прием лекарственных препаратов, которой сопутствуют местные или общие клинические проявления. Аллергия на лекарства формируется исключительно на повторное введение препаратов. Лекарственная аллергия может проявиться как осложнение, возникающее при проведении лечения какого-нибудь заболевания, или как профзаболевание, которое развивается в результате продолжительного контакта с медикаментами.

Согласно статистическим данным, чаще всего лекарственная аллергия возникает у женщин, в основном у людей 31-40 лет, а половина случаев аллергических реакций связана с приемом антибиотиков. При приеме внутрь риск развития лекарственной аллергии ниже, чем при внутримышечном введении и достигает наибольших значений при введении препаратов внутривенно.

Лечение лекарственной аллергии

Лечение лекарственной аллергии начинают с отмены применения препарата, который вызвав аллергическую реакцию. В легких случаях лекарственной аллергии достаточно простой отмены лекарства, после чего происходит быстрое исчезновение патологических проявлений. Зачастую у пациентов бывает пищевая аллергия, вследствие этого им нужна гипоаллергенная диета, с ограничением приема в пищу углеводов, а также исключением из рациона продуктов, вызывающих интенсивные вкусовые ощущения:

Лекарственная аллергия, проявляющаяся в виде ангионевротического отека и крапивницы и купируется использованием антигистаминных препаратов. Если симптомы аллергии не проходят, применяют парентеральное введение глюкокортикостероидов. Обычно, токсические поражения слизистых и кожи при лекарственной аллергии осложняются инфекциями, вследствие этого больным прописывают антибиотики широкого спектра действия, выбор которых является весьма сложной проблемой. Если поражения кожных покровов обширны, больного лечат как ожогового пациента. Таким образом, лечение лекарственной аллергии представляет собой весьма сложную задачу.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические проявления аллергической реакции на лекарственные препараты подразделяют на три группы. Во-первых, это симптомы, которые проявляются сразу или в течение часа после введения препарата:

• острая крапивница,
• острая гемолитическая анемия,
• анафилактический шок,
• бронхоспазм,
• отек Квинке.

Вторую группу симптомов составляют аллергические реакции подострого типа, которые формируются 24 часов после приема лекарства:

И, наконец, к последней группе относятся проявления, развивающиеся в течение нескольких дней или недель:

• сывороточная болезнь,
• поражения внутренних органов,
• пурпура и васкулит,
• лимфаденопатии,
• полиартриты,
• артралгии.

Сыпь на коже является наиболее частым симптомом лекарственной аллергии. Как правило, она возникает через неделю после начала применения лекарственного препарата, сопровождается зудом и пропадает через несколько суток после отмены приема лекарства. В 20% случаях происходят аллергические повреждения почек, которые формируются при приеме фенотиазинов, сульфаниламидов, антибиотиков, возникают через две недели и обнаруживаются в виде патологического осадка в моче.

Поражения печени возникают у 10% больных лекарственной аллергией. Поражения сердечно-сосудистой системы появляются более чем в 30% случаев. Поражения органов пищеварения происходят у 20% больных и проявляются как:

При поражениях суставов обычно наблюдается аллергический артрит, возникающий при приеме сульфаниламидов, антибиотиков пенициллинового ряда и пиразолоновых производных.

Аллергия или побочные эффекты?

Последнюю часто путают с понятиями: «побочные эффекты на лекарства» и «индивидуальная непереносимость препарата». Побочные эффекты? это нежелательные явления, возникающие при приеме лекарств в лечебной дозе, указанные в инструкции по применению. Индивидуальная непереносимость? это те же нежелательные эффекты, только не указанные в списке побочных и встречаются реже.

Классификация лекарственной аллергии

Осложнения, возникающие под действием лекарств, можно разделить на две группы:

1. Осложнения немедленного проявления.
2. Осложнения замедленного проявления:
   • связанные с изменением чувствительности;
   • не связанные с изменением чувствительности.

При первом контакте с аллергеном может не возникать никаких видимых и невидимых проявлений. Поскольку лекарства редко принимаются разово, реакция организма нарастает по мере накопления раздражителя. Если говорить об опасности для жизни, то вперёд выходят осложнения немедленного проявления. Аллергия после лекарств вызывает:

• анафилактический шок;
• аллергия на коже от лекарств отёк Квинке;
• крапивницу;
• острый панкреатит.

Реакция может наступить на очень коротком временном промежутке, от нескольких секунд до 1–2 часов. Развивается быстро, порой молниеносно. Требует неотложной медицинской помощи. Вторая группа чаще выражается различными дерматическими проявлениями:

Проявляется через сутки и больше. Важно вовремя отличить кожные проявления аллергии от других высыпаний, в том числе и вызванных детскими инфекциями. Особенно это актуально, если возникает аллергия на лекарство у ребёнка.

Факторы риска лекарственной аллергии

Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген – антитело, запускающий каскад реакций.

Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды. Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. “Атопическая предрасположенность” пациентов может быть наследственно обусловленной.

Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген – антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможно:

• возникновение после первого приема препаратов;
• появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
• медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
• отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

К гистаминолибераторам относятся:

• алкалоиды (атропин, папаверин);
• декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
• десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
• но-шпа;
• опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
• полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
• протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

Причины лекарственной аллергии

Лекарственная аллергия является индивидуальной непереносимостью действующего вещества препарата или одного из вспомогательных ингредиентов, входящих в состав медикаментозного средства. В основе данной патологии – аллергическая реакция, возникающая вследствие сенсибилизации организма к действующему веществу лекарства. Это значит, что после первого контакта с этим соединением против него образуются антитела. Поэтому может возникнуть выраженная аллергия даже при минимальном введении лекарственного средства в организм, в десятки и сотни раз меньше обычной терапевтической дозы.

Лекарственная аллергия возникает после второго или третьего контакта с веществом, но никогда сразу после первого. Это связано с тем, что организму нужно время для выработки антител против данного средства (не менее 5-7 дней). Угрожаемыми по развитию лекарственной аллергии являются следующие пациенты:

• использующие самолечение, часто и длительно принимающие медикаментозные средства;
• люди, страдающие аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, пищевая аллергия, поллиноз и другие);
• пациенты, имеющие острые и хронические болезни;
• люди с ослабленным иммунитетом;
• дети раннего возраста;
• люди, имеющие профессиональный контакт с лекарственными препаратами (провизоры, врачи, сотрудники фармацевтических заводов и другие).

Аллергия может возникать на любое вещество. Однако наиболее часто она появляется к следующим лекарственным средствам:

• сыворотки или иммуноглобулины;
• антибактериальные препараты пенициллинового ряда и группы сульфаниламидов;
• нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, анальгин и другие);
• обезболивающие препараты (новокаин и другие);
• препараты, содержание йод;
• витамины группы В;
• гипотензивные средства.

Возможно возникновение перекрестных реакций на препараты, имеющие в своем составе схожие вещества. Так, при наличии аллергии на новокаин может возникать реакция на сульфаниламидные лекарственные средства. Реакция на нестероидные противовоспалительные препараты может сочетаться с аллергией на пищевые красители.

Последствия лекарственной аллергии

По характеру проявлений и возможным последствиям даже легкие случаи лекарственных аллергических реакций потенциально представляют угрозу для жизни больного. Это связано с возможностью быстрой генерализации процесса в условиях относительной недостаточности проводимой терапии, ее запаздыванием по отношению к прогрессирующей аллергической реакции. Склонность к прогрессированию, утяжелению процесса, возникновению осложнений - характерная черта аллергии вообще, но особенно лекарственной.

Первая помощь при лекарственной аллергии

Первая помощь при развитии анафилактического шока должна оказываться своевременно и безотлагательного. Необходимо следовать нижеприведенному алгоритму:

• Прекратить дальнейшее введение препарата, если самочувствие пациента ухудшилось
• Приложить к месту введения лед, который уменьшит всасывание препарата в кровоток
• Обколоть это место адреналином, который также вызывает спазм сосудов и уменьшает всасывание в системный кровоток дополнительного количества препарата Для этого же результата накладывают жгут выше места инъекции (периодически ослабляют его на 2 минуты каждые 15-минут)
• Провести мероприятия по предотвращению аспирации и асфиксии – больного укладывают на твердую поверхность, а голову поворачивают на бок, удаляют изо рта жвачки и съемные протезы
• Наладить венозный доступ путем установки периферического катетера
• Введение достаточного количества жидкостей внутривенно, при этом на каждые 2 литра необходимо вводить 20 мг фуросемида (это форсированный диурез)
• При некупируемом падении давления используют мезатон
• Параллельно вводят кортикостероиды, которые проявляют не только противоаллергическую активность, но и повышают уровень артериального давления
• Если позволяет давление, то есть систолическое выше 90 мм рт.ст., то вводят димедрол или супрастин (внутривенно или внутримышечно).

Лекарственная аллергия у детей

У детей аллергия развивается часто к антибиотикам, а точнее к тетрациклинам, пенициллину, стрептомицину и, немного реже, к цефалоспоринам. Кроме того, как и у взрослых, она может возникнуть и от новокаина, сульфаниламидов, бромидам, витаминам группы В, а также тем препаратам, которые содержат в своем составе йод или ртуть. Часто медикаменты при длительном или неправильном хранении окисляются, расщепляются, вследствие чего и становятся аллергенами.

Лекарственная аллергия у детей протекает гораздо тяжелее взрослых – обычная сыпь на коже может быть весьма разнообразной: везикулярной, уртикарной, папулезной, буллезной, папулезно-везикулярной или эритемо-сквамозной. Первыми признаками реакции у ребенка является повышение температуры тела, судороги, падение артериального давления. Также могут возникать нарушения в работе почек, поражения сосудов и различные гемолитические осложнения.

Вероятность развития аллергической реакции у детей в раннем возрасте в определенной степени зависит от способа введения лекарства. Максимальную опасность представляет парентеральный метод, который подразумевает инъекции, уколы и ингаляции. Особенно это возможно при наличии проблем с желудочно-кишечным трактом, дисбактериозах или в совокупности с пищевой аллергией.

Также играют большую роль для детского организма и такие показатели медикаментов, как биологическая активность, физические свойства, химические особенности. Увеличивают шансы на развитие аллергической реакции заболевания, имеющие инфекционный характер, а также ослабленная работа выделительной системы.

При первых симптомах необходимо тут же прекратить употребление всех препаратов, которые принимал ребенок. Лечение может проводиться разнообразными методами в зависимости от степени тяжести: назначение слабительных, промывание желудка, прием противоаллергических препаратов и энтеросорбентов. Острые симптомы требует срочной госпитализации ребенка, и, помимо лечения, ему необходим постельный режим и обильное питье.

Всегда лучше предотвратить, чем лечить. И наиболее актуально это в отношении детей, так как их организму всегда сложнее справляться с любого рода недугами, чем взрослому. Для этого необходимо крайне внимательно и осторожно подходить к выбору препаратов для лекарственной терапии, а лечение детей с другими аллергическими заболеваниями или атопическим диатезом требует особого контроля.

При обнаружении бурной реакции организма в виде неприятных симптомов на то или иное лекарство следует не допускать его повторного введения и эта информация обязательно должна быть указана на лицевой стороне медицинской карточки ребенка. Дети более старшего возраста всегда должны быть проинформированы о том, на какие лекарства у них возможна нежелательная реакция.

Диагностика лекарственной аллергии

Прежде всего, чтобы выявить и установить диагноз лекарственной аллергии, врач проводит тщательный сбор анамнеза. Нередко именно этого метода диагностики хватает для точного определения заболевания. Основным вопросом в сборе анамнеза является аллергологический анамнез. И кроме самого пациента, врач опрашивает всех его родственников о наличие в роду аллергий разного типа.

Далее, в случае не определения точных симптомов или из-за малого количества сведений, врач проводит для диагностирования лабораторные исследования. К таковым относятся лабораторные тесты и провокационные пробы. Тестирование проводится по отношению к тем лекарственным препаратам, на которые предположительно происходит реакция организма.

К лабораторным методам диагностики лекарственной аллергии относятся:

• радиоаллергосорбентный метод,
• иммуноферментный метод,
• базофильный тест Шелли и его варианты,
• метод хемилюминесценции,
• флюоресцентный метод,
• тест на высвобождение сульфидолейкотриенов и ионов калия.

В редких случаях диагностика лекарственной аллергии проводится с помощью методов провокационных тестов. Этот метод применим исключительно, когда не удается установить аллерген с помощью сбора анамнеза или лабораторных исследований. Провокационные пробы может проводить врач – аллерголог, в специальной лаборатории, оборудованной реанимационными приборами. В сегодняшней аллергологии самым распространенным диагностическим методом для лекарственной аллергии является подъязычная проба.

Как лечить аллергию на лекарства?

Аллергия на лекарства может наблюдаться не только у людей, которые склонны к ней, но и у многих тяжелобольных людей. При этом женщины являются наиболее подверженными к проявлению лекарственной аллергии, чем представители мужского пола. Она может быть последствием абсолютной передозировки медицинских препаратов в таких случаях, когда назначается слишком большая дозировка.

• Примите холодный душ и нанесите на воспаленную кожу холодный компресс.
• Носите только ту одежду, которая не будет раздражать вашу кожу.
• Успокойтесь и постарайтесь придерживаться низкой степени активности. Для того, чтобы уменьшить зуд на коже, используйте мазь или крем, предназначенный от солнечных ожогов. Также можете принять антигистамин.
• Обратитесь к специалисту или вызовите скорую помощь, в особенности от тяжести симптомов. В том случае, если у вас проявляются симптомы анафилаксии (резкая аллергическая реакция, состояние организма начинает обладать повышенной чувствительностью, крапивница), тогда до прибытия врача, постарайтесь сохранить спокойствие. Если вы сможете глотать, примите антигистамин.
• Если у вас стало затруднено дыхание и вы хрипите, то примените адреналин или бронхолитическое средство. Эти препараты помогут расширить дыхательные пути. Лягте на ровную поверхность (к примеру, на пол) и поднимите ноги. Это усилит кровоток к мозгу. Таким образом вы сможете избавиться от слабости и головокружения.
• Большое количество аллергических реакций на лекарства проходят сами по себе через несколько дней после того, как отменили препараты, которые вызвали данную реакцию. Поэтому терапия, как правило, сводится к лечению зуда и боли.
• В некоторых случаях лекарство может быть жизненно необходимым и поэтому, его нельзя будет отменить. В этой ситуации приходится мириться с проявлениями и симптомами аллергии, к примеру, с крапивницей или лихорадкой. Например, при лечении бактериального эндокардита пенициллином, крапивница лечится глюкокортикоидом.
• При возникновении наиболее серьезных и угрожающих жизни симптомах (анафилактическая реакция), при затруднении дыхания или даже потери сознания, вводится эпинефрин.
• Как правило, врач назначает такие препараты, как: стероиды (преднизон), антигистамины или блокаторы гистамина (фамотидин, тагамет или ранитидин). При очень тяжелых реакциях пациента должны госпитализировать для длительной терапии, а также наблюдения.

Профилактика лекарственной аллергии

Необходимо со всей ответственностью проводить сбор анамнеза пациента. При выявлении лекарственной аллергии в истории болезни, необходимо отметить лекарственные препараты вызывающие аллергическую реакцию. Эти препараты, нужно заменить другим, который не имеет общих антигенных свойств, исключив тем самым возможность перекрестной аллергии. Кроме того, необходимо выяснить, не страдает ли пациент и его родственники аллергическим заболеванием. Наличие у пациента аллергического ринита, бронхиальной астмы, крапивницы, поллиноза и других аллергических заболеваний служит противопоказанием для использования лекарственных средств с выраженными аллергенными свойствами.

Или рецепту врача препарат не вызывает интоксикации и воздействует на положительным образом. Например, уменьшает боль, уничтожает инфекции и улучшает работу сердца. Кроме позитивной реакции медицинские препараты оказывают и другое воздействие, которое может негативным образом сказаться на работе органов человека – и аллергические реакции.

Симптомы лекарственной аллергии можно разделить на три группы. К симптомам 1 типа относятся острые реакции, которые возникают мгновенно или в промежутке не более часа после приема препарата. Среди них можно отметить анафилактический шок, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, острая крапивница . К 2 группе симптомов относятся реакции, которые появляются в течение суток после приема препарата. В данном случае изменения могут быть малозаметны для человека и могут только при проведении анализов крови. Затяжные аллергические реакции могут быть отнесены к 3 группе. Они развиваются несколько суток после приема препарата и являются наиболее комплексными. К 3 типу можно отнести сывороточную болезнь (сыпь, зуд, лихорадка, гипотония, лимфаденопатия и т.п.), аллергические заболевания крови, воспаления в суставах и лимфоузлах различных частей тела.

Особенности аллергии на лекарства

Лекарственная аллергия отличается своим приступообразным началом. При этом один и тот же препарат после каждого приема может вызывать различные аллергические реакции, которые отличаются не только своим типом, но и интенсивностью.

Кожные проявления аллергии являются одной из самых распространенных реакций. На коже могут образовываться пятнистые, узелковые, пузырчатые высыпания, которые могут быть похожи на , экзему или экссудативный диатез. Наиболее частыми симптомами выступают отек Квинке , которые зачастую являются единственными проявлениями аллергической реакции на тот или иной препарат. Чаще всего крапивница может появиться из-за приема .

При возникновении лекарственной аллергии больному следует обратиться к лечащему врачу для назначения альтернативного препарата. Перед проведением консультации следует прекратить прием лекарства. При серьезных симптомах аллергии можно воспользоваться антигистаминными препаратами (например, «Кларитин», «Зиртек», «Фликсоназе»). Если у больного проявились признаки анафилактического шока, необходимо в срочном порядке вызвать скорую помощь. Также следует обратиться к врачу при появлении масштабной сыпи и бронхиальной астмы.

Аллергия на лекарства может наблюдаться не только у людей, которые склонны к ней, но и у многих тяжелобольных людей. При этом женщины являются наиболее подверженными к проявлению лекарственной аллергии, чем представители мужского пола. Она может быть последствием абсолютной передозировки медицинских препаратов в таких случаях, когда назначается слишком большая дозировка.

Инструкция

Примите холодный душ и нанесите на воспаленную кожу холодный компресс.

Носите только ту одежду, которая не будет раздражать вашу кожу.

Успокойтесь и постарайтесь придерживаться низкой степени активности. Для того, чтобы уменьшить зуд на коже, используйте мазь или крем, предназначенный от солнечных . Также можете принять антигистамин.

Обратитесь к специалисту или вызовите скорую помощь, в особенности от тяжести симптомов. В том случае, если у вас проявляются анафилаксии (резкая аллергическая реакция, состояние организма начинает обладать повышенной чувствительностью, крапивница), тогда до прибытия врача, постарайтесь сохранить спокойствие. Если вы сможете глотать, примите антигистамин

Если у вас стало затруднено дыхание и вы хрипите, то примените адреналин или бронхолитическое средство. Эти препараты помогут расширить дыхательные пути.

Большое количество аллергических реакций на лекарства проходят сами по себе через несколько дней после того, как препараты, которые вызвали данную реакцию. Поэтому терапия, как правило, сводится к лечению зуда и боли.