Галоперидол побочные эффекты. Галоперидол: инструкция Предостерегает. Обычная доза для деменции у взрослых

Нейролептик, производное бутирофенона. Механизм действия галоперидола обусловлен блокадой допаминовых рецепторов в ЦНС . Антипсихотический эффект сочетается с седативным действием. Обладает жаропонижающим, противосудорожным, противорвотным и антигистаминным свойствами. По сравнению с другими нейролептиками, особенно производными фенотиазина, галоперидол оказывает слабое влияние на адрено- и холинорецепторы.
После приема внутрь примерно 70% галоперидола всасывается из пищеварительного тракта. Около 92% галоперидола связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения — от 13 до 40 ч. Метаболизируется в печени, включается в энтерогепатическую рециркуляцию. Выводится с мочой и калом.

Показания к применению препарата Галоперидол

Психомоторное возбуждение при различных заболеваниях и состояниях (маниакальная фаза психозов, деменция, олигофрения, психопатии, острая и хроническая шизофрения, алкоголизм); бред и галлюцинации различного происхождения (при шизофрении, параноидных состояниях, острых психозах); хорея Гентингтона, возбуждение, агрессивность, расстройство поведения у лиц пожилого возраста и детей; синдром Туретта; заикание, стойкая рвота или икота.

Применение препарата Галоперидол

Парентеральное введение показано при невозможности его приема внутрь, а также при остром психомоторном возбуждении.
При остром психозе взрослым галоперидол вводят в/м или в/в в дозе 5-10 мг. В случае необходимости в такой же дозе можно вводить повторно 1-2 раза с интервалом 30-40 мин до достижения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза галоперидола составляет 30-40 мг (в отдельных случаях ее можно повысить до 100 мг).
При остром алкогольном психозе галоперидол вводят в/в в дозе 5-10 мг, при необходимости введение повторяют, однако максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг.
Доза галоперидола для приема внутрь у взрослых составляет 2,25-18 мг в 3 приема. Для достижения максимального эффекта дозу следует повысить, а впоследствии постепенно снизить до поддерживающей минимальной эффективной.
Детям при продолжительном применении в качестве нейролептического средства обычно назначают внутрь по 1-3 мг 3 раза в сутки, но не более чем 3 раза в сутки по 10-20 мг. При психомоторном возбуждении обычно назначают внутрь по 0,5-1 мг 3 раза в сутки, но не более чем по 2-3 мг 3 раза в сутки.

Противопоказания к применению препарата Галоперидол

Заболевания нервной системы, проявляющиеся пирамидными или экстрапирамидными расстройствами, депрессия , кома любой этиологии, повышенная чувствительность к галоперидолу, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Галоперидол

Возможны экстрапирамидные нарушения (паркинсоноподобный синдром), психомоторное возбуждение, акатизия, заторможенность, сонливость, ухудшение настроения, снижение или повышение АД, тахикардия, тошнота, рвота, запор, увеличение молочных желез , галакторея, нарушения менструального цикла, импотенция; редко — лейкопения , гепатотоксическое действие, сыпь.
При длительном применении возможно развитие поздней дискинезии.

Особые указания по применению препарата Галоперидол

Во время приема галоперидола может снижаться способность к концентрации внимания, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или выполнении работы, требующей повышенного внимания. С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (возможно развитие артериальной гипотензии). Из-за возможности развития парадоксальных реакций галоперидол с особой осторожностью назначают больным пожилого возраста. Во время приема галоперидола запрещается употребление алкоголя.

Взаимодействия препарата Галоперидол

При одновременном применении галоперидола с антигипертензивными средствами, антидепрессантами, морфином и его производными, барбитуратами возможно усиление действия этих лекарственных препаратов.
При одновременном приеме галоперидола с непрямыми антикоагулянтами возможно ослабление действия последних.

Список аптек, где можно купить Галоперидол:

• Санкт-Петербург

Купить самостоятельно препарат Галоперидол в аптеке невозможно – будучи мощным психотропным веществом, он отпускается только по предписанию психиатров. Однако надо знать, что лекарственное средство имеет обширный спектр применения – им лечат рвоту при химио- и лучетерапии, снимают нервные тики, используют как премедикацию для снятия тревоги у пациента перед операцией, поэтому при назначении Галоперидола – инструкция по применению которого имеется в любой упаковке – не нужно паниковать, что врач заподозрил у вас шизофрению.

Что такое Галоперидол

Будучи синтезированными еще в середине прошлого века на основе бутирофенона, таблетки Галоперидол сразу же стали пользоваться большой популярностью для лечения множества недугов, связанных с расстройствами психики. Позднее были обнаружены неприятные побочные действия Галоперидола и были изобретены другие психотропные вещества, более мягко действующие на организм и психику больного, однако до сих пор он остается испытанным средством, применяемым российскими психиатрами при попадании в психиатрическую больницу «буйных» пациентов.

Инструкция по применению препарата обязательно должна быть прочитана, если вам назначили капли Галоперидол, раствор или таблетки, поскольку лекарство может вызвать самые разные побочные эффекты, и действует на организм больного индивидуально, а длительное применение может привести к необратимым последствиям в мозге. Принимать Галоперидол нужно строго в соответствии с инструкцией, ни в коем случае не пытаясь самостоятельно назначать себе препарат.

Состав

Галоперидол представляет собой белый или желтый порошок с мелкими кристаллами, почти нерастворимый в воде и слаборастворимый в спирте или эфире. Таблетки, в зависимости от концентрации активного действующего вещества, содержат полтора или пять граммов Галоперидола. Кроме него лекарственный препарат содержит следующие вспомогательные компоненты:

• стеарат магния;
• лактозу;
• картофельный крахмал;
• медицинский желатин;
• тальк.

Форма выпуска

Поскольку применение Галоперидола обосновано при самых разных недугах, а некоторые из которых требуют срочного врачебного вмешательства, то необходимо, чтобы лекарство как можно быстрее усваивалось в организме пациента. Максимальный эффект от таблеток достигается только через 3 часа, поэтому форма выпуска лекарства разная:

• Галоперидол в ампулах для внутривенных инъекций. Максимальная концентрация раствора в крови после инвазии достигается уже через 10 минут.
• Раствор масляный для внутримышечного введения. Желаемое действие происходит примерно через 20 минут.
• Галоперидол в каплях для внутривенного капельного введения. Усвояемость и эффект замедлены, однако действие лекарства при таком введении пролонгировано.
• Таблетки с концентрацией 1,5 и 5 мг активного вещества. Препарат перерабатывается печенью, при этом в кровь поступает около 70% активного вещества.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат воздействует на дофаминовые рецепторы, расположенные в вентральной покрышке головного мозга, лобной доле обоих полушарий, и в лимбической системе, блокируя их. В этом проявляется антипсихотическое действие лекарства. Кроме этого, происходит блокада основных рецепторов гипоталамуса, что приводит к гипотермическому эффекту и активной выработке организмом гормона пролактина. Взаимодействие с аппаратом экстрапирамидной системы, отвечающим за движения, может приводить к нарушениям его работы, вызывая у пациента желание постоянно двигаться.

Подавление активности рецепторов производит противорвотный эффект, при этом Галоперидол, согласно инструкции по применению, может оказывать небольшое успокаивающее действие в больших дозах (в малых, наоборот, способствует усилению двигательной активности). Особенности метаболизма:

1. Диффузируется средство из тонкого кишечника пассивным рассасыванием, поэтому активного вещества в тканях организма больше, чем в крови.
2. Всё почти полностью связывается с белыми кровяными тельцами (на 90%).
3. Выводится вещество почками или с калом, однако содержится в грудном молоке.
4. Полувыведение наступает через сутки.

Галоперидол – показания к применению

В инструкции по применению сказано, что назначение Галоперидола производится только врачом-психиатром, имеющим право выписывать рецепты на психотропные вещества. Применение медикамента обосновано при следующей симптоматике:

• Синдроме Жиля де ля Туретта.
• Для лечения шизофренических отклонений в стадии обострения.
• При психозах, которые наблюдаются у лиц, зависящих от приема амфетамина, производных лизергиновой кислоты.
• При состоянии с поведенческими отклонениями в преклонном и детском возрасте – это аутизм, маниакальные и параноидные расстройства. Однако постоянное применение может вызвать дискинезию у ребенка, поэтому, согласно инструкции, Галоперидол не рекомендуется к применению в течение длительного времени.
• Галлюцинациях, бреде при делирии.
• Резкой отмене наркотиков или алкоголя у зависимых пациентов.
• Терапии тошноты, рвоты, судорожной икоты после химио- и лучевой терапии.
• Для снятия тревоги перед инвазивным хирургическим вмешательством и анестезией.

Противопоказания

Инструкция гласит, что противопоказания к применению Галоперидола бывают абсолютными и относительными. К абсолютным относятся следующие состояния:

• кома;
• аллергия на производные бутирофенона или вспомогательные компоненты лекарства;
• серьезные поражения ЦНС от алкоголя или наркотиков;
• возраст до 3 лет;
• состояние беременности и грудного вскармливания.

Относительные противопоказания применения Галоперидола такие:

• эпилептические расстройства;
• депрессия или истерия;
• нарушение работы миокарда;
• дисфункциональность печени или почек;
• гипертиреоз;
• гиперплазия предстательной железы с задержкой мочеиспускания;
• дистония с вегетативными кризами;
• закрытоугольная глаукома.

Способ применения и дозировка

Галоперидол по инструкции принимается внутрь, во время еды или после нее, чтобы раздражение слизистой желудка было минимальным. Обычные назначения:

1. Для взрослых ежедневная начальное применение составляет до 5 мг, которые надо принимать 2-3 раза за день с интервалом 6-8 часов. После этого дозировка увеличивается на 2 мг за сутки, достигая максимума – 100 мг за день.
2. Для детей начальная дозировка рассчитывается, исходя из 0,05 мг за сутки, деленных на 2-3 приема. Затем, не ранее, чем через неделю, доза лекарства увеличивается, достигая максимума – 0,15 мг/кг веса.
3. Курс лечения продолжается 2-3 месяца.

Передозировка

Если принимать Галоперидол – инструкция по применению которого вполне доступна – то при неправильном приеме может произойти передозировка. Она опасна тем, что у пациента наступает заторможенное состояние, сонливость, вялость, проблемы с дыханием. В критических случаях возникает кома, после которой наступает летальный исход. При передозировке пациенту промывают желудок, дают активированный уголь. Если наступила кома, то применяют аппарат искусственной вентиляции легких, внутривенно вводят альбумин.

Галоперидол – побочные действия

Системно действуя на организм, применение Галоперидола может вызвать, согласно инструкции, следующие побочные эффекты:

• В ЦНС: депрессия, тревожность, бессонница или сонливость, эпилептические приступы, постоянные движения конечностями, глазными яблоками, языком, бронхоспазмы, дистония, дискинезия, обмороки.
• В сердечно-сосудистой системе: тахикардия, аритмия, мерцательный синдром, снижение давления, гипотензия.
• В ЖКТ при увеличении дозы: тошнота, диарея или запоры, сухость во рту, недостаточность работы печени.
• В кроветворной системе: склонность к лейкопении или лейкоцитозу, агранулоцитоз.
• В мочеполовых органах: дефицит отделения мочи, задержка менструации, снижение или повышение либидо, гинекомастия.
• На кожных покровах: высокий риск алопеции, аллергические реакции.

Взаимодействие с другими препаратами

Применение Галоперидола, по инструкции, усиливает действие опиатов, антидепрессантов, седативных препаратов. Одновременное применение с лекарствами против болезни Паркинсона, антикоагулянтами, анальгетиками снижает их эффект, а прием с Метилдопой повышает дезориентацию. Применение лекарства с барбитуратами, литием и кофе недопустимо. По инструкции совместное применение средства с антидепрессантами может усилить токсичность последних.

Галоперидол относится к антипсихотическим препаратам, которые применяются при лечении острых психозов, бреда и шизофрении. Когда у пациента наблюдаются частые рецидивы, препарат рекомендуется применять в виде инъекций. Галоперидол является нейролептиком, его выдают только по рецепту врача . В Америке назначить препарат может суд, если того требует психиатр. Передозировка галоперидолом пагубно сказывается на здоровье человека. Если не оказать своевременную помощь, пациент может умереть.

Галоперидол целесообразно применять при оказании первой помощи. Он эффективно убирает бред и галлюцинации, относящиеся к продуктивной симптоматике. Иногда препарат способен вызвать вторичную негативную симптоматику. Доказано, что алкоголь, наркотики, снотворные препараты, транквилизаторы не сочетаются с галоперидолом.

Показания к применению

Препарат обладает широким спектром действия. В первую очередь его используют в качестве поддерживающего лечения при шизофрении . Галоперидол назначают, если имеют место временные или постоянные психические расстройства:

1. Острый психоз, который является следствием приема наркотиков или лекарственных препаратов; психоз соматогенного характера, галлюцинаторные расстройства, бред.
2. Делирий – измененное состояние сознания, при котором человек теряет ориентировку во времени и пространстве, страдает галлюцинациями, эмоциональными аффективными нарушениями.
3. Поведенческие расстройства, связанные с возрастными изменениями у пожилых людей.
4. Детский аутизм.
5. Синдром отмены – реакция, которая возникает в ответ на прекращение или сокращение дозировки алкоголя, наркотиков, лекарственных препаратов. Самочувствие человека резко ухудшается, появляются головные боли, повышенная потливость, судороги, тремор конечностей, нарушается сон. Поведение также меняется: человек становится тревожным, подавленным, раздражительным.
6. Лечение неврологических заболеваний (хореи, синдрома Туретта).
7. Тошнота и рвота, возникающие в послеоперационном периоде, в результате лучевой болезни или после химиотерапии.
8. Терапия болевого синдрома (применяется комплексно).
9. Резистентная икота.

Осложнения и побочные действия от приема галоперидола

Галоперидол чаще, чем другие препараты, вызывает нейролептический синдром . Его признаки в большинстве случаев встречаются у женщин после 45 лет, страдающих органическим поражением головного мозга. Мужчины менее подвержены синдрому.

К последствиям применения галоперидола следует отнести следующие состояния:

• акатизию (неконтролируемое внутренне беспокойство с невозможностью человека сидеть на одном месте);
• депрессию с высоким суицидальным риском;
• запоры, задержку мочи, ощущение сухости во рту;
• изменения в работе сердечно-сосудистой, пищеварительной, кровеносной, эндокринной систем;
• нарушения обмена веществ (стремительный набор массы, повышенное потоотделение, отечность);
• аллергию (встречается наиболее редко);
• увеличение времени реакции.

Психиатрические препараты, будь то слабые или сильные транквилизаторы, стимуляторы, антидепрессанты, могут вызывать серьезные побочные эффекты. Галоперидол обладает способностью уменьшать интенсивность симпатомиметиков, в том числе адреналина . Совместное применение препаратов вызывает гипотонию и тахикардию.

Передозировка галоперидолом

Исследования, проводимые на животных, показали, что отравление галоперидолом является крайне редким случаем , поскольку в терапевтических целях его назначают в небольших дозах. В таком объеме галоперидол может вызвать лишь побочные эффекты. Первые симптомы, свидетельствующие о превышении дозы препарата:

• головная боль, возникающая систематически;
• тошнота;
• сбои в работе эндокринной системы;
• появление проблем с желудком и кишечником;
• у ребенка диагностируется нарушение психического развития.

В тяжелых случаях человек может впасть в состояние комы . Работа мозга при этом нарушается, поскольку клетки отмирают. Могут начаться необратимые процессы. Применять препарат следует только в том количестве, которое было назначено врачом. Самолечение может привести к смерти.

Наиболее выраженные признаки отравления галоперидолом:

• заторможенность реакций;
• снижение артериального давления (гипотензия);
• тремор (дрожь) в конечностях или во всем теле;
• повышенный тонус мышц;
• угнетение дыхания;
• появление желудочковой аритмии.

Предкоматозное состояние может быть настолько тяжелым, что у человека развивается шок.

Отравление галоперидолом у ребенка

Согласно статистике, количество детей, у которых зафиксировано хроническое или острое отравление галоперидолом и другими лекарственными препаратами, значительно возросло. Большую часть пострадавших составляют малыши до трехлетнего возраста . Не всегда ясно, каким образом препарат попал в организм детей. В Иркутской области был зафиксирован случай массового отравления галоперидолом школьниц. Мама одной из учениц страдала психическим заболеванием. Ребенок принес таблетки в школу, чтобы угостить подруг. В результате 4 из 6 девочек попали в реанимацию. Зафиксирован случай отравления через еду. Причины произошедшего не установлены.

Симптомы и стадии отравления галоперидолом

Развитие отравления происходит в несколько этапов.

Первый начинается через 20 минут после принятия препарата . Человек чувствует повышенную сонливость, упадок сил, апатию. Дыхание и речь остаются в норме. Признаки отравления проходят на следующие сутки.

На втором этапе у человек впадает в глубокий сон. Рефлексы присутствуют, но слабо выражены. Реакции на происходящее у человека нет, дыхание ослаблено. Цвет кожных покровов в норме.

Симптомы, характерные для третьей стадии, говорят о том, что человек находится в критической ситуации. Рефлексы и чувствительность пропадают. Давление падает до минимума, дыхание становится поверхностным. Кожные покровы становятся сухими, губы трескаются, появляется синеватый оттенок. Наступает кома.

На четвертой стадии пациента выводят из комы. Он начинает отвечать на простые вопросы, воспринимает речь. Именно в этот период врач может определить, есть ли последствия. Самыми опасными являются отек мозга, изменения кожных покровов (похожи на ожоги), сердечная недостаточность .

Четвертая стадия является менее опасной, чем третья. Если пациента в течение некоторого времени не вывести из комы, мозг умирает, наступает клиническая смерть, а затем и физическая.

Помощь при передозировке галоперидолом

Первая помощь при превышении дозы препарата зависит от того, в каком состоянии находится человек. Если он в сознании, то необходимо промыть желудок и вызвать рвоту . Для этого подойдет раствор марганцовки или вода в большом количестве. После того как содержимое вышло наружу, рекомендуется промыть желудок чистой водой еще раз. Активированный уголь очень эффективен, поскольку помогает вывести из организма токсины.

Прочие мероприятия должен осуществлять врач. Как правило, пациента экстренно госпитализируют. Если врачи еще не прибыли, а у человека наблюдаются симптомы, характерные для второй или третьей стадии, нужно делать все, чтобы человек не уснул. Существует риск того, что больной впадет в коматозное состояние, из которого его сложно вывести.

Если человек находится в коматозном состоянии, нет ясной клинической картины, лечение состоит в поддержании функции дыхания. Вводится эндотрахеальная трубка, либо делается искусственное дыхание, если оно угнетено.

Одновременно с этим необходимо наблюдать по монитору состояние сердечно-сосудистой системы. Если у пациента отмечается гипотензия, следует ввести в организм большой объем жидкости. Альтернативой являются плазма крови или концентрированный альбумин. Адреналин не рекомендуется применять, поскольку в купе с галоперидолом он может привести к экстремальной гипотензии.

Если у пациента отмечаются экстрапирамидальные нарушения, следует ввести ему какое-либо из противопаркинсонических средств. Препарат вводится постепенно. Резко отменять его нельзя, поскольку состояние пациента может ухудшиться.

После проведенных мероприятий человек не всегда может вернуть здоровье . К остаточным явлениям можно отнести следующие:

• головная боль;
• тошнота;
• повышенная чувствительность кожных покровов;
• сбои в работе эндокринной системы.

Дальнейшая дозировка препарата проходит под строгим контролем врача. Количество вводимого препарата увеличивается с каждым новым приемом. Степень увеличения определяется специалистом. Если пациент пьет галоперидол в таблетках, следует учитывать, что прием препарата должен происходить после еды, так как присутствует риск возникновения тошноты и рвоты.

Допустимая дозировка применения нейролептиков

К нейролептикам относятся препараты, которые призваны снижать возбуждение и аффективные реакции у больных, страдающих психическими расстройствами. Их действие на организм продиктовано антипсихотическими свойствами компонентов.

Дозировка нейролептических препаратов оговаривается врачом . Существует перечень соматических нарушений, при которых выносливость по отношению к компонентам резко снижается. В группу риска входят следующие категории:

• дети в возрасте до трех лет;
• лица, страдающие заболеваниями почек и печени;
• женщины в период беременности и лактации.

К группе нейролептиков относятся различные препараты. Предельно допустимая доза для каждого из них варьируется от 15 до 50 мг/кг. Важную роль играет индивидуальная переносимость того или иного вещества. Зафиксирован случай летального исхода после приема 0,5 г нейролептика. Для ребенка смертельная доза составляет 0,25 г. Отравление нейролептиками у детей возможно, если дозировка превышает 5-6 мг.

Критическая доза, при которой у взрослого человека диагностируется передозировка нейролептиками, – 500 мг и более . Концентрация в крови токсических веществ составляет 1-2 мг/л, угроза смертельного исхода появляется, если концентрация составляет от 3 до 12 мг/л.

Стадии и признаки отравления нейролептическими препаратами такие же, как при отравлении снотворными. Человек чувствует резкую слабость, у него начинает кружиться голова, появляется тошнота и сухость во рту. Появляются неврологические расстройства. Три четверти пациентов сохраняют реакцию на боль. У пациента снижается давление, учащается пульс. Если передозировка произошла из-за таблеток, отекают слизистые рта. Имеют место аллергические реакции. Развивается коматозное состояние. В особо тяжелых случаях появляется нейролептический злокачественный синдром, который грозит летальным исходом.

Галоперидол является одним из наиболее эффективных препаратов, относящимся к группе нейролептиков. Он оказывает седативное действие на организм человека, способствует стимулированию воздействия прочих препаратов (снотворных и анальгетиков). Препарат противопоказан людям, страдающим заболеваниями центральной нервной системы. Исследования показали, что длительный прием галоперидола способен вызвать признаки диабета и глаукомы. Поэтому перед назначением врач должен ознакомиться с наличием у пациента соматических заболеваний.

Галоперидол. Страшная сказка с хорошим концом

Те, кто родился в новой России, вряд ли слышали об ужасах советской карательной медицины. А для советских людей галоперидол был одной из страшилок. Как только не называли это лекарство, с помощью которого боролись с инакомыслящими, – витамин «Г», «галочка», «галик». Говорили, что препарат применялся к неугодным государству, политзаключенным, диссидентам не для того, чтобы их вылечить, а чтобы сломить волю и в конечном счете превратить здорового человека в овощ. Наверное, к реальности страшилки и имели отношение. Но это не отменяет того факта, что вообще-то речь в них шла об одном из самых эффективных и самых нужных лекарств-нейролептиков, когда-либо изобретенных человечеством.

История появления галоперидола – это классическая история о том, как поиск одного неожиданно приводит к появлению другого. Вспомним хотя бы кока-колу, когда фармацевту Пембертону из Атланты пришлось изменить рецептуру напитка «Французская винная кока», убрав из него спирт и заменив стимуляторами из орехов колы. Неожиданно случайный покупатель разбавил сладкий, тягучий сироп содовой и получил самый известный напиток и самый дорогой бренд в мире.

Галоперидол (международное название Haloperidolum) – один из мощнейших антипсихотиков, и ему нет равных в купировании тяжелых психических расстройств и острых возбуждений, галлюцинаций, бреда, агрессивного поведения, маниакального состояния.

В донейролептический период шизофрения, как и другие психические заболевания, означала, по сути, смертный приговор – пациент оставался жив, но в мир нормальных людей при существовавших методах лечения вернуться не мог. Сначала больных лечили малополезными травами – красавкой, беленой, опиатами или применяли бромиды, наркотический сон или даже порку. С появлением в конце 40-х годов XX века солей лития и антигистаминных средств ситуация с лечением психозов лишь немного улучшилась. Последовавшие за этим электрошоковая терапия и лоботомия, широко распространенные в то время и известные по культовому фильму «Пролетая над гнездом кукушки», также не могли похвастаться успехами.

Психофармакологическую эру открыл появившийся в середине прошлого века хлопромазин – первый синтезированный нейролептик (в переводе с греческого означает «берущий, схватывающий нервную систему»).

Именно галоперидол стал величайшим достижением для психиатрии ХХ века, став вехой в лечении шизофрении и других психических заболеваний. Лекарство открыло путь новой генерации препаратов с лучшей переносимостью и меньшими побочными эффектами. Принимая галоперидол, пациенты впервые смогли расстаться со смирительными рубашками и жить вне больничных стен.

Галоперидол был изобретен в Бельгии – маленькой европейской стране, жители которой обижаются, когда их достижения недооценивают или приписывают другим. Это качество бельгийцев хорошо подметила знаменитая Агата Кристи, когда придумывала образ детектива Эркюля Пуаро – великий сыщик всегда поправлял собеседника, если тот, хваля его «серые клеточки», называл его французом, а не бельгийцем.

Изобретение галоперидола в 50-х годах прошлого века – достижение, которым бельгийцы обязаны гордиться, и так же, как лирическая музыка бельгийского барда Жака Бреля, галоперидол распространился по всему миру, зазвучав на многих языках, стал классикой. Изобретение команды молодых ученых-энтузиастов под руководством талантливого химика Пола Янссена по сей день считается золотым стандартам лечения острых психических заболеваний, в частности шизофрении, входит в основной перечень лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Унаследованные от отца – доктора Константа Янссена – дух предпринимательства и талант изобретателя сделали Пола Янссена, основателя всемирно известной корпорации Janssen Pharmaceutica, иконой научного мира. Он подарил человечеству несколько сотен лекарств, в том числе галоперидол. Возможно, галоперидола вообще бы не было, если бы не мечта молодого химика придумывать новые лекарства и, безусловно, личность самого Пола Янссена, или Доктора Пола, как уважительно-ласково называли его позже сотрудники.

Получив блестящее образование в области естественных наук, изучив работу фармацевтических заводов США, отслужив военную службу в Германии и проработав ассистентом в университетской лаборатории, Пол, старший из четырех детей Янссенов, поступил в контору своего отца.

Констант Янссен еще в начале 1930-х годов основал в сотрудничестве с компанией Гедеона Рихтера собственную фармацевтическую фабрику в родном городке Тюрнхаут на севере Бельгии, где жило многодетное семейство. Безусловно, отец хотел, чтобы сын работал у него на фабрике. Но у Пола был свой план – основать независимую научно-исследовательскую компанию, которая была бы готова к новым открытиям в области фармакологии, создавала новые синтетические лекарства, определяла их фармакологические свойства простыми тестами и к тому же получала стабильный доход. Сам он был глубоко убежден, что будущее фармацевтики – за открытием принципиально новых лекарств и синтезом новых компонентов, а не за комбинированием уже существующих. К началу 1950-х годов Пол уже вплотную подошел к реализации своей мечты, но без отцовской поддержки не обошлось.

Так, в 1953 году отец отдал ему часть свой фабрики в Тюрнхайте – помещение, впрочем, больше походило на гараж. Но это не помешало новой лаборатории, которую возглавил Пол Янссен, заняться разработками. Уже позже он объединился с фабрикой своего отца в Janssen Pharmaceutica, а в 1961 году – с Johnson & Johnson. В начале своей карьеры Поль понимал, что без создания новых препаратов и их успешного распространения процветающую компанию создать невозможно, да и фабрика отца, занимавшаяся импортом и производством витаминных добавок, тонизирующих средств, стимуляторов и органических экстрактов, просто-напросто могла не выжить.

Галоперидол стал величайшим достижением в лечении шизофрении и др. психических заболеваний. Принимая галоперидол, пациенты впервые смогли расстаться со смирительными рубашками и даже жить вне больницы.

Условия для создания фармацевтических шедевров были не из лучших: обученного персонала фактически не было, команда состояла из пяти человек, включая самого Пола, многие из сотрудников не имели ученой степени и опыта, а самому старшему исследователю было всего 27 лет. Не было и бюджета – практически все оборудование, а оно было чрезвычайно простое, сотрудники сделали сами. Несмотря на то что шансов на успех было катастрофически мало, мечта Пола Янссена начала сбываться: все силы были брошены на то, чтобы сконцентрироваться на производстве новых химических соединений. Команда единомышленников готова была работать без перерыва семь дней в неделю. Молодые энтузиасты с пытливыми умами не догадывались о трудностях, но безоговорочно верили в успех, и это стало решающим фактором в их пользу. В течение первых трех лет группа Пола Янссена синтезировала и испытала около 800 новых химических соединений. Сегодня это кажется невероятным, но восемь из них пришли на рынок в качестве лекарственных средств.

Однажды Янссен договорился с профессором Арнольдом Беккетом из фармацевтического департамента колледжа Челси в Лондоне о подготовке более мощных болеутоляющих – производных от обезболивающего петидина (meperidine), и начал эксперименты. Результаты были многообещающие. Тем не менее структурно новые соединения напоминали уже существующие, и их воспроизводство нарушало бы патентные права. Тогда молодые химики начали изменить молекулярные структуры, расширяя молекулярную цепь. Берт Германс 15 февраля 1958 года синтезировал новое соединение (R 1625), прикрепив к исследуемому молекулу, известную как бутирофенон – соединение из группы ароматических кетонов.

В экспериментах были задействованы мыши и обычная маленькая плитка в виде подогреваемой пластины, которая в повседневной жизни не дала бы кофе остыть. Все соединения, которые синтезировались в лаборатории, проходили испытания прежде всего на обезболивающий эффект: секундомером замерялось время, через которое мышь, находясь на этой плите, начинает чувствовать горячую поверхность и облизывает лапки, чтобы их остудить. При вводе препаратов грызуны пытались вырваться из стеклянной колбы и убежать с горячей пластины, но с этим соединением реакция мышей была противоположной. Они вели себя так, если бы они были накачаны транквилизаторами. Они не двигались вообще – просто сидели на железной пластине, и, казалось, горячая конфорка их ничуть не заботила. Стало очевидно, что новое соединение следует использовать не в анестезии, а в психиатрии.

Дальнейшие исследования показали, что галоперидол более безопасен и эффективен, чем хлорпромазин, и является более мощным при малых дозах – 50 мг хлорпромазина эквивалентны 1 мг галоперидола. От нового лекарства не было вялости – лабораторные животные препарат хорошо переносили, и Янссен был поражен, как он сводит на нет эффект амфетамина. Тогда он заметил сходство между некоторыми симптомами шизофрении и последствий интоксикации амфетамином у профессиональных велосипедистов, использующих эти препараты для допинга. Ученый продолжил изучать новое соединение со свойствами, противоположными свойствам амфетамина.

Соединение успешно прошло проверку на безопасность на мышах и собаках, и Янссен связался с психиатрами Полем Диври и Жаном Бобоном из клиники в Льеже и передал им образец соединения. Вскоре в психиатрической клинике произошло что-то невероятное – неожиданно соединение было испытано на человеке.

Как-то ночью с тяжелым психозом в клинику был доставлен молодой студент, сын местного доктора. У него были галлюцинации, и он был очень агрессивен. Врачи вспомнили об образце лекарства, который послал Янссен. Поскольку препарат был успешно испытан на животных, было принято решение вести его пациенту – первая доза была 10 мг. Результат действия нового соединения оказался неожиданно сильным и быстрым. Уже на следующее утро молодой человек выздоровел. После выздоровления он принимал галоперидол по 1 мг в течение семи лет каждый день. Результаты были великолепными: этот студент благополучно закончил обучение, работал, женился и имел детей. Через семь лет после консультаций с докторами он перестал принимать лекарство. Последствия такого решения оказались трагическими – он опять заболел и уже окончательно не выздоровел.

После первого успешного клинического исследование галоперидола на людях с убедительным результатом понадобился еще год клинических исследований, чтобы вывести препарат на рынок. Последующие клинические испытания, в том числе в больнице св. Анны в Париже Жаном Деле и Пьером Демике, подтвердили, что галоперидол принадлежит к фармакологической группе нейролептиков, как это было определено в 1955 году. Данные клинических исследований показали также, что галоперидол был особенно активен в отношении бреда и галлюцинаций. В сентябре 1959 года на Международной конференции в Берсе (Бельгия) препарат был представлен публично. Галоперидол был лицензирован и с октября 1959 года начал выпускаться в Бельгии под торговым названием Haldol.

Изменив мир психиатрии навсегда, совершив настоящую революцию в лечении шизофрении, галоперидол стал первым представителем совершенно новой химической группы и родоначальником группы бутироферонов. Это был новый этап в лекарственной терапии психозов. Нейролептик оказался тем препаратом, который может «потушить пожар» психических расстройств.

Для описания спектра действия галоперидола используется термин «химический шок». Блокируя центральные дофаминергические рецепторы и влияя на дофамин – нейромедиатор головного мозга, вещество, с помощью которого передаются нервные импульсы, галоперидол задерживает передачу дофамина в синапсах нервных клеток – местах контакта нейронов друг с другом.

Галоперидол в современной психиатрии является одним из активных и эффективных нейролептиков, эталоном для купирования острых психотических состояний. С его помощью лечат шизофренические и алкогольные психозы, например белую горячку, маниакальные и параноидальные состояния, бред и многие другие болезни, которые сопровождаются галлюцинациями и психомоторным возбуждением.

Галоперидол обладает не только седативным эффектом, но и потенцирует действие снотворных, наркотиков и анальгетиков, поэтому может применяться при подготовке к операции.

Уже позже, в 1960-х годах, работа над исследованиями продолжилась, и был разработан «Галоперидол деканоат» – препарат пролонгированного действия, который можно было вводить раз в месяц. Позже компания Янссена представила более усовершенствованные версии галоперидола – в том числе респеридон.

Несмотря на то что галоперидол является непромотируемым препаратом, в России он выпускается несколькими фармацевтическими компаниями в таблетках и в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения, а также капель. Российские и иностранные производители выпускают их под своими торговыми наименованиями, подчеркивая, что препарат сходит именно с их конвейера. Так, пример, российская компании «Акрихин» выпускает лекарство в таблетках «Галоперидол-Акри». А немецкая компания Ratiopharm GmbH (Германия) производит «Галоперидол-Ратиофарм». Российский производитель «Брынцалов-А» (Московская обл.) выпускает «Галоперидол-Ферейн» – капли для приема внутрь, таблетки, растворы для инъекций. Также галоперидол в виде таблеток выпускает ЗАО «Биоком» (Ставрополь).

Самая щедрая на производство галоперидола компания – Gedeon Richter (Венгрия). По лицензии Janssen Pharmaceutica компания производит раствор, капли, таблетки. К тому же венгерская фармкомпания производит галоперидол пролонгированного действия – «Галоперидол деканоат» – масляной раствор для внутримышечного введения с кунжутным маслом.

Очевидно, что галоперидол, несмотря на его «темное» и неоднозначное прошлое и побочные эффекты – экстрапирамидные расстройства, такие как паркинсонизм, дистония, тремор и акатизию (невозможность пациента усидеть на месте), бесспорно, до сих пор вызывает доверие у врачей при лечении психозов не только в России, но во многих странах и будет востребованным еще не одно десятилетие.

СТРАШНАЯ СКАЗКА За высокими горами да за синими морями, против неба на земле жила-была славная страна Охохония. До того велика она была, что ее пехом не пройти и летом не пролететь. Господь Бог не обидел ее, щедро одарив и широкими морями, и быстрыми полноводными реками. На