Витамин К представляет собой ценный пищевой компонент, а ещё является ключевым звеном свертывающей системы крови. Потребности организма в данном компоненте, как правило, компенсируются с теми пищевыми продуктами, которые человек употребляет ежедневно. Кроме того, синтез витамина К происходит внутри организма, что является своего рода подстраховкой от его дефицита.
В период новорожденности уровень данного биологически активного вещества в организме малыша является сниженным, по сравнению с взрослыми людьми. Когда малыш родился, его незрелый организм пока еще не способен вырабатывать должное количество этого компонента. Во избежание дефицита данного элемента, медицинскими работниками выполняется инъекционное введение препарата, который содержит натуральный витамин К.
Дефицит витамина К в организме новорожденного
Нередко родители не осознают важность присутствия витамина К в организме ребенка. Когда новорожденный малыш сталкивается с дефицитом данного элемента, его свертывающая система крови перестает функционировать в должном режиме. Подобное состояние чревато появлением внутреннего кровотечения.
Наиболее серьезным осложнением дефицита витамина является геморрагическая болезнь новорожденных, которая характеризуется регулярными внутренними кровотечениями. При тяжелом течении болезнь рискует обернуться кровоизлиянием в головной мозг грудничка.
К основным факторам возникновения геморрагической болезни новорожденных можно отнести:
- Рождение малыша посредством операции кесарева сечения. В данном случае дети появляются на свет со стерильной кишечной микрофлорой, поэтому синтез витамина К осуществляется в недостаточном количестве;
- Малый вес при рождении, а также появление на свет раньше срока;
- Родоразрешение, которое было выполнено с использованием акушерских щипцов;
- Патологии гепатобилиарной системы, а также повышенная нагрузка на печень после ;
- Ситуации, при которых беременная женщина была вынуждена принимать антикоагулянты, антибактериальные средства и антиконвульсанты. Особенно это касается беременных женщин в первом триместре вынашивания малыша;
- Затяжное родоразрешение, особенно на этапе изгнания плода.
Послужить фактором для возникновения геморрагической болезни новорожденных может как один из упомянутых пунктов, так и их совокупность. Проанализировав данную информацию, у родителей не должно возникать вопросов о необходимости инъекционного введения этого вещества в стенах роддома.
Как и когда выполняют инъекции
Простым способом доставки витамина К является инъекционное внутримышечное введение соответствующего препарата. Укол витамина К выполняется в область передней поверхности бедра. Инъекционное введение препарата выполняется в течение нескольких недель или до того момента, пока организм новорожденного малыша не созреет для самостоятельной выработки биологически активного компонента.
Если некоторые родители не хотят нагружать ребенка уколами, то им предлагают вводить препарат перорально. С точки зрения эффективности, данный способ не является предпочтительным. Кроме того, в клинической практике отмечались случаи, при которых пероральное использование витамина К становилось причиной рвоты у новорожденного. Стандартный план инъекционного введения данного вещества имеет следующий вид:
- Первая инъекция выполняется сразу после появление на свет;
- Вторая инъекция выполняется через одну неделю;
- 3 инъекция выполняется через 1 месяц после рождения грудничка.
Важно! И родителям, и медикам не стоит забывать, что пероральное использование препаратов витамина К категорически противопоказано у детей, рожденных раньше предполагаемого срока. Аналогичный запрет распространяется на малышей, которые имеют врождённые заболевания.
Для инъекционного введения новорожденному ребенку используются аналоги витамина К - Викасол и Канавит. Единичные побочные эффекты, которые возникают у новорожденных детей при введении данных медикаментов, связаны с теми консервантами, которые используются при изготовлении лекарственных препаратов.
дефицит витамина К у новорожденного, геморрагический диатез
Одним из довольно опасных состояний в педиатрии является геморрагическая болезнь новорожденного, которая проявляется снижением свертываемости крови и возникновением кровотечений различной локализации. Причиной ее является снижение синтеза некоторых факторов свертывающей системы, что во многом обусловлено недостатком витамина К в организме ребенка. Опасность заболевания заключается в высоком риске осложнений, что может стать причиной летального исхода. Современные методы профилактики в большинстве случаев позволяют избежать этого грозного состояния и его последствий.
Данная патология встречается относительно редко - она диагностируется лишь менее чем у 1,5% родившихся малышей. В западноевропейских странах и США геморрагическая болезнь встречается еще реже (меньше 0,1%). Это связано с обязательным применением витамина К для ее профилактики у всех новорожденных в первые сутки после родов.
Роль витамина К
Основная причина патологического состояния - это недостаточное поступление или образование витамина К в организме малыша. Поэтому в МКБ-10 данное заболевание также имеет второе название «дефицит витамина К у новорожденного». В 1943 году ученые, установившие причину геморрагической болезни, были удостоены Нобелевской премии.
Витамин К выполняет важную функцию в организме человека. Данное вещество, прежде всего, ответственно за активацию некоторых компонентов свертывающей системы крови.
Витамин К играет решающую роль в реализации их коагуляционных свойств крови, при его недостатке значительно повышается риск кровотечений.
Непосредственной причиной повышенной кровоточивости при этом становится недостаток следующих компонентов свертывающей системы:
- антигемофильного белка В;
- протромбина;
- фактора Стюарта.
Кроме того, при геморрагической болезни нарушается процесс активизации и других факторов свертывания. В данном случае не происходит включение ионов кальция в процесс формирования сгустка крови, что вызывает появлений кровотечений.
Причины геморрагической болезни у новорожденных
К сожалению, витамин К плохо проникает через плаценту во время беременности. Кроме того, грудное молоко в первые сутки содержит его очень мало, концентрация витамина постепенно увеличивается только в последующие сутки. Именно поэтому маленькие дети в первые дни после рождения, особенно находящиеся на грудном вскармливании, крайне чувствительны к его недостатку.
В зависимости от первопричины данная патология может быть первичной или вторичной. Основные первичные причины геморрагической болезни новорожденного следующие:
- прием матерью во время беременности лекарств-антикоагулянтов;
- преждевременные роды;
- родоразрешение путем кесарева сечения;
- прием беременной антибиотиков или противосудорожных средств;
- болезни печени, кишечника у женщины;
- дисбактериоз у матери;
- поздний токсикоз беременных.
Вторичная патология часто связана с нарушением функции печени ребенка. Это может происходить при инфекционном ее поражении (гепатит), врожденных патологиях. В данном случае не происходит достаточное образование факторов, необходимых для полноценного свертывания крови, что и становится причиной кровотечений.
Как проявляется заболевание
В зависимости от времени появления характерных симптомов геморрагическая болезнь бывает:
- ранняя - геморрагическая болезнь новорожденных проявляет себя в первые 24-48 часов после рождения;
- классическая - симптомы появляются на третий-пятый день;
- поздняя - кровотечения возникают в первые недели или месяцы жизни ребенка.
При раннем или классическом варианте течения симптомы геморрагической болезни новорожденных следующие:
- рвота с кровью;
- наличие крови в испражнениях (мелена);
- подкожные кровоизлияния различного размера (гематомы, «синяки»);
- гематомы в области головы;
- повышенная кровоточивость в области пупочной раны;
- примесь крови в моче;
- внутренние кровотечения (легочное, внутричерепное).
Поздняя геморрагическая болезнь новорожденных в большинстве случаев вызвана недостаточным поступлением витамина К с грудным молоком, а также нарушением его образования в кишечнике. При этом причинами могут быть прием антибактериальных средств, дисбактериоз, врожденные ферментопатии. Проявляется в течение первых месяцев жизни ребенка теми же симптомами, что и ранняя форма болезни.
Внутримозговые гематомы
Особенно опасна геморрагическая болезнь новорожденных тем, что на ее фоне может произойти внутримозговое кровоизлияние. В ряде случаев такое состояние бывает причиной грубого неврологического дефицита и даже летального исхода.
Чаще всего кровотечение локализуется под оболочками (субарахноидальное кровоизлияние) или в веществе головного мозга. В данном случае на фоне признаков нарушения свертывания крови появляются и другие симптомы, свидетельствующие о вовлечении внутричерепных структур:
- нарушение сознания различной степени;
- частые срыгивания, рвота;
- постоянный беспричинный плач ребенка;
- напряжение родничка;
- расхождение швов черепа;
- судорожный синдром.
При наличии признаков внутричерепного кровоизлияния необходима срочная госпитализация ребенка в нейрохирургическое отделение и проведение специфической терапии, направленной на устранение дефицита витамина К. Позднее обращение значительно ухудшает прогноз для ребенка в отношении неврологических проявлений и жизни.
Как диагностируют
Заподозрить наличие геморрагической болезни у ребенка можно по наличию характерных внешних признаков: появлению «синяков» на коже даже при незначительном давлении, петехиальной сыпи на небе, повышенной кровоточивости в области пупочной ранки или инъекции. У некоторых детей также появляется желтушность кожных покровов, что связано с кровотечениями в пищеварительном тракте, распадом крови и повышением уровня билирубина.
Для дополнительной диагностики показано проведение ряда лабораторных тестов:
- общеклинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов;
- коагулограмма и определение протромбинового индекса;
- определение времени кровотечения;
- АЧТВ (активированное частичное протромбиновое время).
Для геморрагической болезни новорожденных характерны нормальные показатели времени кровотечения, числа тромбоцитов. Однако удлиняется время свертывания и АЧТВ. При длительном кровотечении может выявляться снижение гемоглобина и количества эритроцитов.
Наличие внутричерепной гематомы определяется при помощи нейросонографии. При подозрении на внутрибрюшное кровотечение показано эндоскопическое исследование, ультразвуковое сканирование органов брюшной полости.
Терапия
Согласно современным клиническим рекомендациям основным методом лечения геморрагической болезни новорожденных являются инъекции витамина К3 («Викасол»). Лекарство вводят внутримышечно, дозировка рассчитывается неонатологом индивидуально исходя из веса ребенка, максимальная суточная доза составляет не более 4 мг. Назначают лекарство один раз в день, длительность лечения обычно не превышает трех-четырех дней.
Дополнительно при необходимости применяются следующие медикаменты и препараты крови:
- свежезамороженная плазма;
- эритроцитарная масса;
- плазмозаменители;
- протромбиновый комплекс («УМАН-комплекс Д.И.»);
- препараты для поддержания сердечно-сосудистой деятельности.
При тяжелом течении болезни и наличии осложнений лечение геморрагической болезни новорожденного проводится в реанимационном отделении. Наличие внутричерепного кровоизлияния с явлениями дислокации срединных структур мозга требует срочного хирургического вмешательства и удаления гематомы.
Прогноз
Если заболевание выявлено на ранних этапах и проведена специфическая терапия, то прогноз благоприятный. Как правило, рецидивы геморрагической болезни в последующем не возникают.
Поздние стадии геморрагической болезни новорожденных могут вызывать у некоторых детей осложнения в виде поражения центральной нервной системы. Реже заболевание заканчивается смертью.
Профилактика
Профилактические мероприятия показаны, прежде всего, детям, входящим в группу риска:
- имеющим различную степень недоношенности;
- получающим антибиотикотерапию;
- с родовыми травмами;
- родившимся в асфиксии или в результате кесарева сечения;
- если беременность матери протекала с осложнениями;
- матери которых страдали заболеваниями печени, дисбактериозом, принимали антикоагулянты или антибактериальные препараты.
Кроме того профилактика показана и детям, находящимся на искусственном вскармливании. Несмотря на то что грудное молоко содержит небольшое количество витамина К, в нем достаточно высокий уровень факторов, необходимых для свертывания крови. Поэтому детям, не получающим материнское молоко, требуется дополнительное введение искусственного витамина К.
В некоторых европейских странах и США профилактика геморрагической болезни является обязательной для всех новорожденных. В этом случае витамин К дается внутрь в дозе, значительно превышающей его содержание в грудном молоке. Такое введение повторяется троекратно:
- в первые сутки после рождения;
- на четвертый-седьмой день;
- на третьей-шестой неделе жизни.
Новорожденным из группы риска показано введение препаратов с витамином К даже при отсутствии явных признаков геморрагической болезни. «Викасол» вводится им внутримышечно в течение одного-трех дней. Длительность лечения определяется индивидуально по данным лабораторных показателей.
Последствия геморрагической болезни новорожденного могут быть достаточно серьезными и опасными для жизни ребенка. При отсутствии своевременного лечения заболевание может стать причиной тяжелых осложнений с последующей инвалидизацией или даже с летальным исходом. Именно поэтому так важно своевременно выявить патологию и как можно раньше начать лечебные мероприятия.
Распечатать
М. В. Нароган 1 , А. Л. Карпова 2 , Л. Е. Строева 2
1
ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России, Москва ГБОУ ВПО "Ярославский государственный медицинский университет" Минздрава РоссииСтатья посвящена геморрагической болезни новорожденных (ГрБН). Приводятся данные по биологической роли витамина К и его метаболизма у новорожденных. Представлены частота развития, причины и клинические симптомы ранней, классической и поздней формы болезни. На основании обзора отечественных и зарубежных публикаций рассмотрены вопросы лабораторной диагностики, профилактики и лечения ГрБН.
Учитывая опасность развития жизнеугрожающих кровотечений, сделан акцент на необходимости максимального охвата новорожденных профилактическим введением витамина К в соответствии с Клиническими рекомендациями по диагностике и лечению геморрагической болезни новорожденных, разработанными МОО "Ассоциация неонатологов" (2015). Описан клинический случай развития поздней формы ГрБН у ребенка, который находился на исключительно грудном вскармливании и не получил витамин К в целях профилактики после рождения.геморрагическая болезнь новорожденных, витамин К-дефицитный геморрагический синдром, новорожденные, витамин К
Неонатология: новости, мнения, обучение. 2015. № 3. С. 74-82.
Геморрагическая болезнь новорожденных (ГрБН) (код МКБ-10 - Р53), или витамин К-дефицитный геморрагический синдром, - заболевание, проявляющееся повышенной кровоточивостью у новорожденных и детей первых месяцев жизни вследствие недостаточности факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), активность которых зависит от витамина К.
Термин "геморрагическая болезнь новорожденных" появился в 1894 г. (Townsend, 1894) для обозначения кровотечений у новорожденных, не связанных с травматическим воздействием или гемофилией. Позднее было показано, что причиной многих таких кровотечений является дефицит витамина К, в связи с чем более точным термином стал считаться "витамин К-дефицитное кровотечение" ["vitamin K deficiency bleeding" (VKDB)] .
Биологическая роль витамина К и его метаболизм у новорожденных
Биологическая роль витамина К состоит в активировании гамма-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в протромбине (фактор II), проконвертине (фактор VII), антигемофильном глобулине В (фактор IX) и факторе Стюарта-Прауэра (фактор Х), а также в антипротеазах плазмы С и S, играющих важную роль в антисвертывающей системе.
При недостатке витамина К в печени происходит синтез неактивных декарбоксилированных форм К-зависимых факторов, неспособных связывать ионы кальция и полноценно участвовать в свертывании крови (PIVKA - protein induced
by vitamin K absence or antagonism ) . В исследованиях обычно используется определение уровня PIVKA-II - декарбоксилированной формы протромбина.В 1929 г. датский биохимик H. Dam выделил жирорастворимый витамин, который в 1935 г. назвали витамином К, однако до настоящего времени пути метаболизма витамина К до конца не изучены.
Основным источником обеспечения организма является витамин К растительного происхождения, который называют витамином К
1 , или филлохиноном. Он поступает с продуктами питания - зелеными овощами, растительными маслами, молочными продуктами. Другая форма витамина К - витамин К 2 , или менахинон, - бактериального происхождения. Витамин К 2 в основном синтезируется кишечной микрофлорой. Роль витамина К 2 изучена очень мало. Наибольшее его количество находится внутри бактериальных мембран и, возможно, всасывается плохо. Считается, что витамин К 2 не имеет большого значения для организма. Известно, что депонирование витамина К происходит в форме менахинона-4 (МК-4) в поджелудочной железе, слюнных железах, головном мозге. В настоящее время ведутся исследования по изучению путей метаболизма различных форм витамина К. Одним из путей преобразования витаминов К 1 и К 2 в депонированную форму является их метаболизирование в кишечнике в промежуточное вещество - менадион (витамин К 3 ). Затем из циркулирующего в крови менадиона во внепеченочных тканях синтезируется депонированная форма менахинон-4 .Все новорожденные имеют относительный дефицит витамина К. Перенос витамина К
1 через плаценту крайне ограничен. Материнско-плодовый градиент для витамина К 1 составляет 30:1, вследствие чего концентрация витамина К в крови плода и запасы его к моменту рождения крайне малы. Уровень витамина К 1 в крови пуповины варьирует от очень низкого (<2 мг/мл) до неопределяемого. Витамин К 2 в печени у новорожденных практически не обнаруживается или встречается в крайне низких количествах. Эта форма витамина начинает накапливаться постепенно в течение первых месяцев жизни. Возможно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, витамин К 2 накапливается медленнее, так как преобладающая у них микрофлора кишечника (Bifidumbacterium , Lactobacillus ) не синтезирует витамин К 2 .Бактерии, которые продуцируют витамин К 2 , - Bacteroides fragilis , E.coli , более распространены у детей, получающих искусственные молочные смеси .
В то же время у 10-52% новорожденных в пуповинной крови определяется повышенный уровень PIVKA-II, свидетельствующий о дефиците витамина К, а к 3-5-му дню жизни высокий уровень PIVKA-II обнаруживается у 50-60% детей, находящихся на грудном вскармливании и не получивших профилактического введения витамина К . Таким образом, для новорожденных единственным источником витамина К является его экзогенное поступление: с женским молоком, искусственной питательной смесью или в виде лекарственного препарата.
Известно, что ГрБН чаще развивается у детей, находящихся на грудном вскармливании, так как содержание витамина К 1 в грудном молоке гораздо ниже, чем в искусственных молочных смесях, составляя обычно <10 мкг/л . Тогда как в искусственных молочных смесях для доношенных детей содержится около 50 мкг/л витамина К, а в смесях для недоношенных - до 60-100 мкг/л.
Классификация геморрагической болезни новорожденных
Выделяют 3 формы ГрБН в зависимости от возраста манифестации симптомов: раннюю , классическую и позднюю .
В основе развития кровоточивости при всех формах болезни лежит дефицит витамина К. Однако факторы риска и причины развития симптомов при разных формах отличаются.
Ранняя форма ГрБН
Изучена недостаточно. Встречается редко. Манифестирует в течение первых 24 ч жизни ребенка.
Как правило, причиной развития ранней формы ГрБН является прием матерью во время беременности препаратов, нарушающих метаболизм витамина К, таких как антикоагулянты непрямого действия ( , ), противосудорожные средства (барбитураты, ), противотуберкулезные препараты ( , ).
Частота заболеваемости этой формой у детей, чьи матери получали данные препараты во время беременности без добавок витамина К, достигает 6-12% . В целом же частота ранней формы ГрБН, по данным 6-летнего наблюдения в Швейцарии с 2005 по 2011 г., составила 0,22 на 100 тыс. .
При ранней форме возможно появление кровотечений любой локализации, в том числе в головной мозг. Характерны кровотечения, ассоциированные с родовыми травмами . Считается, что эта форма болезни обычно не может быть предупреждена путем профилактического назначения витамина К после родов .
Классическая форма ГрБН
Проявляется кровоточивостью на 2-7-е сутки жизни.
Помимо вышеуказанных причин, обусловливающих дефицит витамина К у плода и новорожденного, в развитии этой формы выделяют еще 2 важные причины: 1) отсутствие профилактического применения витамина К сразу после рождения и 2) недостаточное поступление молока.
Характерны желудочно-кишечные кровотечения, кожные геморрагии, кровотечения из мест инъекций/инвазий, из пупочной ранки и из носа. Внутричерепные кровоизлияния менее типичны .
Предполагаемая частота классической формы ГрБН без профилактического применения витамина К составляет 0,25-1,5%. Профилактическое введение витамина К сразу после рождения ребенка позволяет практически устранить эту форму ГрБН .
Поздняя форма ГрБН
Диагностируется в случаях развития симптомов кровоточивости в период с 8-го дня до 6 мес жизни, хотя, как правило, манифестация приходится на возраст 2-12 нед .
Можно выделить 3 основные группы детей, которые имеют риск развития поздней формы ГрБН.
Первую группу составляют дети с дефицитом поступления витамина К: находящиеся на исключительно грудном вскармливании и не получившие профилактику витамином К после рождения .
Во 2-ю группу входят дети с нарушением всасывания витамина К в желудочно-кишечном тракте. Это состояние наблюдается при холестатических заболеваниях и болезнях кишечника, сопровождающихся мальабсорбцией (диарея более 1 нед, муковисцидоз, синдром короткой кишки, целиакия) .
К 3-й группе относятся дети, получающие длительное парентеральное питание при неадекватном снабжении витамином К.
Особенностью клинической картины поздней формы ГрБН является развитие внутричерепных кровоизлияний с частотой от 30 до 75%, которые в 30-50% случаев ведут к инвалидизации или летальному исходу .
У части детей за некоторое время до кровоизлияния в мозг (от дня до недели) наблюдаются малые "предупреждающие" геморрагии .
Без профилактического применения витамина К сразу после рождения ребенка частота поздней формы ГрБН находится в пределах 5-20 на 100 тыс. новорожденных. Внутримышечное профилактическое назначение витамина К способно значительно снизить частоту поздней формы, практически исключая возможность ее развития у детей, не имеющих синдрома холестаза и мальабсорбции В Швейцарии 6-летнее наблюдение за развитием ГрБН с 2005 по 2011 г. в условиях трехкратного перорального профилактического приема водорастворимой формы витамина
К (2 мг в 1-й, 4-й день и в 4 нед) показало, что частота поздней формы составляет 0,87 на 100 тыс., при этом все случаи позднего кровотечения появлялись у детей, находящихся на грудном вскармливании и имеющих холестатические заболевания. Развитие классической формы не зарегистрировано .
Лабораторные признаки ГрБН
Лабораторными признаками ГрБН прежде всего являются изменения протромбиновых тестов: удлинение протромбинового времени (ПВ), снижение протромбинового индекса (ПТИ), повышение международного нормализованного отношения (МНО). Характерно значительное изменение протромбиновых тестов - в 4 раза и более. В более тяжелых случаях присоединяется удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) .
Уровни фибриногена, тромбоцитов, тромбинового времени, как правило, не изменяется. Однако при массивных кровотечениях и критических состояниях и эти показатели могут становиться патологическими, что чаще наблюдается при поздней форме ГрБН.
Диагноз подтверждается нормализацией протромбиновых тестов и прекращением кровотечения после введения витамина К . По данным отечественных авторов, комплексное лечение поздней формы ГрБН (введение менадиона и свежезамороженной плазмы) приводит к нормализации протромбиновых тестов в пределах от 6-8 до 18-24 ч .
При оценке коагулограммы необходимо учитывать, что нормативные значения показателей гемостаза у новорожденных и детей первых месяцев жизни отличаются от референсных значений взрослых и подвержены существенным изменениям сразу после рождения. А у недоношенных детей имеются свои особенности гемостаза в зависимости от гестационного возраста, характеризующиеся значительным размахом значений. Для новорожденных и недоношенных детей характерна гипокоагуляционная направленность плазменно-коагуляционного звена гемостаза на фоне повышения внутрисосудистого свертывания крови и активности фибринолиза [повышение уровня продуктов деградации фибрина (ПДФ) и D-димеров] .
Абсолютные значения показателей гемостаза зависят от реагента и анализатора, поэтому в каждой лаборатории рекомендуется определять собственные референсные значения для новорожденных и недоношенных детей в соответствии с используемой методикой .
Определение витамина К не представляет собой диагностической ценности вследствие его низкой концентрации у новорожденных .
Уровень PIVKA-II может помочь в диагностике скрытого дефицита витамина К, однако он не отнесен к основным диагностическим маркерам ГрБН на практике и в основном применяется в научных работах .
Лечение ГрБН
Строится на принципах остановки кровотечения и ликвидации дефицита витамина К.
Любому ребенку с подозрением на ГрБН незамедлительно должен быть введен витамин К, не дожидаясь лабораторного подтверждения. В РФ препаратом витамина К является (викасол) - водорастворимый синтетический аналог витамина К 3 . Необходимо учитывать, что его действие начинается через 8-24 ч.
В случае продолжающихся и жизнеугрожающих кровотечений показано введение свежезамороженной плазмы . Вместо плазмы возможно использование концентрированного препарата протромбинового комплекса . Назначение его должно быть мониторировано из-за риска тромбоэмболических осложнений .
Профилактика ГрБН
Профилактика ГрБН является приоритетной задачей неонатальной и педиатрической службы.
Для повышения концентрации витамина К в организме беременной и в грудном молоке женщине рекомендуется диета с использованием продуктов, богатых витамином К 1 , а также прием поливитаминных комплексов .
Беременным женщинам, которые принимают во время беременности препараты, нарушающие метаболизм витамина К, рекомендуется дополнительный прием витамина К: в III триместре в дозе 5 мг/сут или за 2 нед до родов в дозе 20 мг/сут . Однако все эти мероприятия не считаются достаточными для полноценной профилактики всех форм ГрБН.
Учитывая физиологию свертывающей системы и метаболизма витамина К у новорожденных, в развитых странах принято профилактическое введение препарата витамина К всем новорожденным, при этом с 1960-х гг. используются только препараты витамина К 1 . Проведенные до этого времени исследования показали, что препарат менадиона обладает окисляющим действием на фетальный гемоглобин, приводя к гемолизу, образованию метгемоглобина и телец Гейнца в эритроцитах, что связывают с нарушением метаболизма глютатиона на фоне недостаточной антиоксидантной защиты у новорожденных и, особенно, у недоношенных детей. Токсическое влияние менадиона было выявлено при использовании высоких доз (более 10 мг) .
Профилактическое применение препаратов витамина К 1 показало свою эффективность в многочисленных исследованиях. Считается, что однократного парентерального введения витамина К 1 после рождения ребенка достаточно для профилактики классической и поздней формы ГрБН у детей, не имеющих симптомов холестаза и мальабсорбции. В некоторых странах с той же целью применяется энтеральная дотация витамина К 1 , однако в этих случаях необходим прием нескольких доз витамина К 1 внутрь по определенным схемам. При наличии синдрома холестаза или мальабсорбции ребенку потребуются дополнительные введения витамина К .
Учитывая отсутствие в настоящее время зарегистрированного в РФ препарата витамина К 1 , для профилактики витамин К-дефицитного геморрагического синдрома в нашей стране используется внутримышечное введение 1% раствора менадиона натрия бисульфита, который вводится в первые часы после рождения. При хирургических вмешательствах у новорожденных с возможным сильным паренхиматозным кровотечением, а также у детей с синдромом холестаза или мальабсорбции необходимо дополнительное введение витамина К (см. рисунок).
Эффективность применения менадиона можно считать доказанной для профилактики классической формы ГрБН у доношенных детей, так как во многих проведенных исследованиях были получены идентичные результаты: введение менадиона внутримышечно (в том числе в дозе 1 мг) приводило к существенному повышению ПТИ, снижению АЧТВ, ПВ, уровня PIVKA-II, уменьшению частоты кровотечений, при этом токсических влияний не зарегистрировано .
Высокая частота внутричерепных кровоизлияний при поздней форме геморрагической болезни у детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании, делает профилактику данной формы особенно актуальной. Многочисленные зарубежные исследования показали эффективность однократного парентерального введения витамина К 1 сразу после рождения ребенка для профилактики данной формы болезни. Исследований эффективности препарата менадиона для профилактики поздней формы ГрБН в современной литературе практически нет, что в определенной степени объясняется произошедшей в 1960-х гг. во многих странах заменой его на препарат витамина К 1 . Тем не менее в отечественной литературе имеются немногочисленные публикации, свидетельствующие о том, что встречаемые случаи поздней формы ГрБН развивались у детей на исключительно грудном вскармливании, не получивших профилактическое введение препарата менадиона в родильном доме.
В одной из публикаций представлен анализ 9 случаев поздней геморрагической болезни, сопровождавшейся внутричерепными кровоизлияниями. Заболевание развилось у детей в возрасте от 1 мес до 2 мес 20 дней, находившихся на грудном вскармливании и не имевших серьезной соматической патологии. Неблагоприятно заболевание закончилось у 7 (78%) пациентов: летальный исход наступил у 6 детей, инвалидизация - у 1. Авторы стараются привлечь внимание к тому, что никто из пациентов не получил профилактического введения витамина К в родильном доме .
В другом обзоре представлен анализ 34 случаев поздней ГрБН с развившимися внутричерепными кровоизлияниями.
Заболевание манифестировало с 3-й по 8-ю неделю. Все дети находились на грудном вскармливании и не получили профилактического ведения витамина К .
Клинический случай поздней формы ГрБН
Мальчик Д . родился от 3-й беременности (1-я - замершая, 2-я - роды в срок, ребенок здоров), протекавшей без особенностей, от 2-х родов на 39-й неделе с массой тела 2820 г, ростом 50 см. Оценка по шкале Апгар составила 9/10 баллов. К груди приложен в родильном зале. Вакцинирован БЦЖ и вакциной против гепатита В в родильном доме. Профилактически витамин К не вводился. Из родильного дома выписан домой в удовлетворительном состоянии с уровнем билирубина 200 мкмоль/л. Находился на грудном вскармливании. За первый месяц прибавил в массе 500 г.
На 2-3-й неделях жизни отмечалась небольшая пупочная кровоточивость, лечения не получал. В возрасте 27 дней наблюдалось легкое сукровичное отделяемое из носа и геморрагическая корочка в носу. На следующий день в возрасте 28 дней мама заметила у ребенка небольшую гематому на спине под лопаткой размером около 1,5 см. Утром на 29-е сутки жизни отмечалась однократная рвота, ребенок плохо сосал, был беспокоен, поджимал ножки. Дежурный врач поликлиники диагностировал кишечную колику.
К вечеру ребенок стал вялый, бледный, наблюдалась рвота фонтаном. Утром на 30-й день жизни, в связи с прогрессирующим ухудшением состояния, был госпитализирован с диагнозом: затянувшаяся желтуха, кишечная колика, гидроцефальный синдром.
При поступлении в стационар. Состояние крайне тяжелое. Температура тела 38 о С. Ребенок практически не реа- гировал на осмотр. Наблюдались поза декортикации, выраженная гиперестезия, раздраженный монотонный крик, выбухание большого родничка, анизокория справа, кожа была бледно-иктеричного цвета, на спине - гематома диаметром 1,8-2,0 см, подкожно-жировой слой истончен, отмечалась тахикардия. По другим органам - без видимых отклонений.
Данные обследования
В клиническом анализе крови: Hb 99 г/л, эритроциты 2,71 Ч 10 12 /л, тромбоциты 165 Ч 10 9 /л. В биохимическом анализе крови: общий белок 57 г/л, общий билирубин 227 мкмоль/л, прямой 16,1 мкмоль/л, глюкоза 5,1 ммоль/л, АЛТ 12 ЕД/л, АСТ 13,4 ЕД/л.
Коагулограмма. Заключение: гипокоагуляция, связанная с дефицитом К-зависимых факторов свертывания крови (см. таблицу).
На основании анамнеза, клинической картины и дополнительного обследования был установлен диагноз "ГрБН (витамин К-дефицитное кровотечение), поздняя форма.
Внутрижелудочковое кровоизлияние III степени". Постгеморрагическая анемия.
По поводу основного диагноза проводилось лечение: викасол 1 мг/кг 1 р/сут в течение 3 дней, дицинон, двукратное переливание свежезамороженной плазмы, трансфузия эритроцитарной массы.
На фоне лечения через 1 сут после поступления показатели коагулограммы нормализовались (см. таблицу).
Через 1 мес в связи с развитием окклюзионной тетравентрикулярной гидроцефалии ребенок был переведен в нейрохирургический стационар, где ему проведено вентрикулоперитонеальное шунтирование.
Заключение
ГрБН - серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу или инвалидизации, особенно в случае развития его поздней формы. Необходимо учитывать, что формирование тяжелых внутричерепных кровоизлияний при поздней форме ГрБН можно предотвратить, проводя своевременную профилактику.
Накопленный опыт убеждает в необходимости профилактического назначения препаратов витамина К всем новорожденным в первые часы после рождения и сохранения настороженности в отношении поздней формы ГрБН.
В связи с этим в 2015 г. МОО "Ассоциация неонатологов" были разработаны клинические рекомендации по диагно- стике и лечению ГрБН. Также была предложена схема профилактики ГрБН . К сожалению, в Российской Федерации 100-процентная рутинная профилактика ГрБН трудноосуществима, так как гемолитическая болезнь у новорожденного является официальным противопоказанием для назначения единственного зарегистрированного в нашей стране препарата витамина К - менадиона; его назначение в этой группе детей возможно только при наличии серьезных аргументов (см. рисунок).
Профилактика поздней формы ГрБН должна предусматривать введение витамина К в родильном доме и сохранение настороженности в отношении данного заболевания у детей первого полугодия жизни из групп высокого риска: находящихся на грудном вскармливании, имеющих синдром холестаза и синдром мальабсорбции. В связи с этим появление геморрагий у детей первых месяцев жизни требует немедленной дифференциальной диагностики и исключения витамин К-дефицитных кровотечений.
К таким предупреждающим геморрагиям относятся:
✧ носовые кровотечения;
✧ кровотечения из пупочной ранки;
✧ петехии и экхимозы на коже или слизистых оболочках;
✧ межмышечные гематомы или кровотечения из мест инвазивных вмешательств (инъекции, вакцинации, места забора крови, обрезание, операции).
При подозрении на развитие ГрБН показано незамедлительное введение препарата менадиона во избежание развития жизнеугрожающих кровотечений.
После регистрации в России препарата витамина К 1 клинические рекомендации по профилактике и лечению витамин К-дефицитных кровотечений у детей будут пересмотрены и будет рекомендовано использование препаратов витамина К 1 .
Марина Викторовна Нароган - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения патологии новорожденных и недоношенных детей ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России, Москва
Место работы:ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова" Минздрава России, Москва
e-mail: [email protected]
Анна Львовна Карпова - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры поликлинической терапии и клинической лабораторной диагностики ИПДО
Место работы:ГБОУ ВПО "Ярославский государственный медицинский университет" Минздрава России
e-mail: [email protected]
Лариса Емельяновна Строева - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии ИПДО
Место работы:ГБОУ ВПО "Ярославский государственный медицинский университет" МинздраваЛИТЕРАТУРА
1. NHMRC (National Health and Medical Research Council) (2010). Joint statement and recommendations on Vitamin K administration to newborn infants to prevent vitamin K deficiency bleeding in infancy - October 2010 (the Joint Statement). Commonwealth of Australia.www.ag.gov.au/cca. ISBN Online: 1864965053.
2. Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. акад. РАМН
Н . Н . Володина . М .: ГЭОТАР - Медиа , 2013. 896 с .3. Joshi A., Jaiswal J.P. Deep vein thrombosis in protein S deficiency // J. Nepal. Med. Assoc. 2010. Vol. 49. P. 56-58.
4. Greer F.R. Controversies in neonatal nutrition: macronutrients and micronutrients. In: Gastroenterology and nutrition: neonatology question and controversies. 2nd ed. by Neu J. Philadelphia: Elsevier saunders, 2012. P. 129-155.
5. Card D. J., Gorska R. et al. Vitamin K metabolism: Current knowledge and future research // Mol. Nutr. Food Res. 2014. Vol. 58. P. 1590-1600.
6. Thijssen K.H.W., Vervoort L.M.T. et al. Menadione is a metabolite of oral vitamin // Br. J. Nutr. 2006. Vol. 95. P. 260-266.
7. Sharer M.J., Newman P. Recent trends in the metabolism and cell biology of vitamin K with special reference to vitamin K cycling and MK-4 biosynthesis // J. Lipid Res. 2014. Vol. 55, N 3. P. 345-362.
8. Thureen P.J., Hay W.W. Neonatal Nutrition and Metabolism. 2th Ed. Jr. Cambridge University Press. 2006.
9. Gomella T.L. Neonatology: Management, Procedures, On-Call Problems, Diseases, and Drugs. McGraw-Hill. 2013.
10. von Kries R., Kreppel S., Becker A., Tangermann R., Gobel U. Acarboxyprothrombin concentration (corrected) after oral prophylactic vitamin K // Arch. Dis. Child. 1987. Vol. 62. P. 938-940.
11. Nimavat D.J. Hemorrhagic Disease of Newborn. Updated: Sep 26, 2014. http://emedicine.medscape.com/article/974489-overview.
12. Laubscher B., Banziger O., Schubiger G., the Swiss Paediatric Surveillance Unit (SPSU). Prevention of vitamin K deficiency bleeding with three oral mixed micellar phylloquinone doses: results of a 6-year (2005-2011) surveillance in Switzerland // Eur. J. Pediatr. 2013. Vol. 172. P. 357-360.
13. Shearer M.J. Vitamin K deficiency bleeding (VKDB) in early infancy // Blood. Rev. 2009. Vol. 23. P. 49-59.
14. Burke C.W. Vitamin K Deficiency Bleeding // J. Pediatr Health Care. 2013. Vol. 27, N 3. P. 215-221.
15. Шабалов Н.П. Неонатология. 5-е изд., испр. и доп., в 2 т. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 1504 с . (in Russian)
16. Schulte R., Jordan L.C., Morad A., Naftel R.P., Wellons J.C., Sidonio R. Rise in late onset vitamin K deficiency bleeding in young infants because of omission or refusal of prophylaxis at Birth // Pediatric Neurology. 2014. Vol. 50. P. 564-568.
17. Лобанов А.И., Лобанова О.Г. Геморрагическая болезнь новорожденных с поздним дебютом. Вопросы современной педиатрии. 2011. № 1. С . 167-171.
18. Feldman A.G., Sokol R.J. Neonatal cholestasis // Neoreviews. 2013. Vol. 14, N 2. e63.
19. van Hasselt P.M., de KoningT.J., KvistN. et al. Prevention of Vitamin K Deficiency Bleeding in Breastfed Infants: Lessons From the Dutch and Danish Biliary Atresia Registries. Pediatrics. 2008. Vol. 121, N 4. e857- e863.
20. Notes from the field: late vitamin K deficiency bleeding in infants whose parents declined vitamin K prophylaxis // Tennessee. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013. Vol. 15, N 62 (45). P. 901-902.
21. Volpe J.J. Neurology of the Newborn. 5 th ed. Philadelphia: Elsevier, 2008. 1094 p.
22. Volpe J.J. Intracranial Hemorrhage in Early Infancyd Renewed Importance of Vitamin K Deficiency // Pediatric Neurology. 2014. Vol . 50. P . 545-6.
23. Урсуленко Е.В., Мартынович Н.Н., Толмачева О.П., Ованесян С.В. Случай поздней геморрагической болезни у ребенка 6 недель, осложнившейся развитием острого нарушения мозгового кровообращения и гемотораксом // Сибирский медицинский журнал. 2012. № 2. С. 114-118.
24. Ляпин А.П., Касаткина Т.П., Рубин А.Н. и др. Внутричерепные ровоизлияния как проявление поздней геморрагической болезни новоожденных // Педиатрия, 2013. № 2. С . 38-42.
25. Cornelissen M., Von Kries R., Schubiger G., Loughnan PM. Prevention of vitamin K deficiency bleeding: efficacy of different multiple oral dose schedules of vitamin K // Eur. J. Pediatr. 1997. Vol. 156, N 2. P. 126-130.
26. Von Kries R. Oral versus intramuscular phytomenadione: Safety and efficacy compared // Drug Safety. 1999. Vol. 21, N 1. P. 1-6.
27. Wariyar U., Hilton S., Pagan J., Tin W., Hey E. Six years’ experience of prophylactic oral vitamin K // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. 2000. Vol. 82, N 1. F64-F68.
28. Puckett R.M., Offringa M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000. Is. 4, N CD002776.
29. Чупрова А.В. Система неонатального гомеостаза в норме и при патологии (научный обзор) // Бюлл. СО РАМН. 2005. № 4 (118). С. 13-19.
30. Шабалов Н.П., Иванов Д.О. Шабалова Н.Н. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного // Педиатрия. 2000. N 3. С . 84-91.
31. Andrew M., Paes B., Milner R., et al. Development of the human coagulation system in the full-term infant // Blood. 1987. Vol. 70. P. 165-172.
32. Andrew M., Paes B., Milner R. et al. Development of the human coagulation system in the healthy premature infant // Blood. 1988. Vol. 72. P. 1651-1657.
33. Mitsiakos G., Papaioannou G. et al. Haemostatic profile of fullterm, healthy, small for gestational age neonates // Thrombosis Research. 2009. Vol. 124. P. 288-291.
34. Motta M., Russo F.G. Developmental haemostasis in moderate and late preterm infants // Ital. J. Pediatr. 2014. 40 (Suppl 2): A38.
35. Дорофеева Е.И., Демихов В.Г. и др. Особенности гемостаза у новорожденных детей // Тромбоз, гемостаз и реология. 2013. № 1 (53). C. 44-47.
36. Monagle P., Massicotte P. Developmental haemostasis: Secondary haemostasis // Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 2011. Vol . 16. P . 294-300.
37. Дегтярев Д.Н., Карпова А.Л., Мебелова И.И., Нароган М.В. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению геморрагической болезни новорожденных // Неонатология, 2015. № 2. С. 75-86.
38. Красталева И.М., Шишко Г.А. и др. Проблемы лечения геморрагической болезни у новорожденных // Медицинские новости. 2014. № 9 (240). С . 60-62.
39. Alarcon P., Werner E., Christensen R.D. Neonatal hematology pathogenesis, diagnosis, and Management of Hematologic Problems 2nd Edition // Cambridge University Press. 2013.
40. Report of Committe on Nutrition: vitamin K compounds and the water-soluble analogues // pediatrics. 1961. Vol. 28. P. 501-507.
41. Shahal Y., Zmora E., Katz M., Mazor D., Meyerstein N. Effect of vitamin K on neonatal erythrocytes // Biol. Neonate. 1992. Vol. 62. N 6. P. 373-8.
42. Ipema H.J. Use of oral vitamin K for prevention of late vitamin K deficiency bleeding in neonates when injectable vitamin K is not available // Ann. Pharmacother. 2012. Vol. 46. P. 879-883.
43. Takahashi D., Shirahata A., Itoh S., Takahashi Y. et al. Vitamin K prophylaxis and late vitamin K deficiency bleeding in infants: Fifth nationwide survey in Japan // Pediatric. International. 2011. Vol. 53. P. 897-901.
44. Chawla D., Deorari A.K., Saxena R., Paul V.K. et al. Vitamin K1 versus vitamin K3 for prevention of subclinical vitamin deficiency: a randomized controlled trial // Indian. Pediatr. 2007. Vol. 44, N 11. P. 817-822.
45. Dyggve H.V., Dam H., Sondergaard E. Comparison of the action of vitamin K1 with that of synkavit in the newborn // Acta Paediatrica. 1954. Vol. 43. N 1. P. 27-31.
У некоторых детей между 24 и 72 часами проявляются патологические состояния – повышенная кровоточивость из пупочной раны, кишечника, желудка. Группа подобных состояний, встречающихся у 0,2-0,5% малышей, называется геморрагической болезнью новорожденных. Зачастую данное заболевание – результат нехватки витамина К в организме крохи. У новорожденных на грудном вскармливании эта болезнь может проявиться и на третьей неделе жизни. Связано это с наличием в молоке тромбопластин – фактора свертываемости крови. Появившаяся на таком сроке геморрагическая болезнь новорожденных считается поздней.
Существует две формы данного заболевания: первичная коагулопатия у новорожденных, развивающаяся при нехватке витамина К, и вторичная, которой подвержены недоношенные и ослабленные дети со слабой функциональной печеночной активностью. Около 5% новорожденных страдают от сниженного уровня К-витаминозависимых факторов свертывания крови, если мать во время беременности принимала антибиотики, аспирин, фенобарбитал или противосудорожные препараты, влияющие на печеночную функцию. В группе риска также малыши, матери которых на поздних сроках страдали от токсикоза, энтероколита и дисбактериоза.
Клиническая картина и диагностикаПри первичном геморрагическом диатезе у детей наблюдаются носовые, желудочно-кишечные кровотечения, кровоподтеки на коже, гематомы. Такие проявления на коже называются в медицине пурпурой. Диагностика кишечных кровотечений осуществляется по стулу – испражнения на пеленке черные с кровавым ободком. Часто это сопровождается кровавой рвотой. Зачастую кишечные кровотечения однократные и необильные. Тяжелая форма сопровождается непрерывными кровотечениями из заднего прохода, кровянистой упорной рвотой. Иногда может возникнуть даже маточное кровотечение. К сожалению, последствия тяжелой геморрагической болезни новорожденных при отсутствии своевременной медпомощи фатальны – ребенок погибает от шока. Вторичная форма заболевания характеризуется наличием инфекции и . Кроме того, может диагностироваться кровоизлияние в мозг, легкие, желудочки мозга.
Диагностика геморрагической болезни новорожденных основана на клинических данных и результатах последующих исследований (мазок крови, тромботест, подсчет тромбоцитов, определение активности факторов свертываемости и гемоглобина). Одновременно новорожденного проверяют на наличие других геморрагических диатезов: гемофилии, болезни Виллебрандта, тромбастении.
Лечение и профилактикаЕсли течение данного заболевания неосложненное, то прогноз в целом благоприятный. В дальнейшем трансформация в другие типы геморрагических заболеваний не происходит.
Лечение же любой кровоточивости у малышей первых дней жизни начинают с внутримышечного введения витамина К, в котором организм испытывает недостаток. Обязательно ведется контроль по тромботесту, чтобы отслеживать выравнивание К-витаминозависимых факторов свертывания крови. В течение трех-четырех дней ребенку вводят викасол, а в тяжелых случаях необходимо безотлагательное вливание плазмы (свежезамороженной) с одновременным введением витамина К. плазму вводят из расчета 10 миллилитров на один килограмм веса крохи. Симптоматическую терапию проводят только в специализированных отделениях.
Профилактика данного заболевания заключается в однократном введении викасола малышам, которые родились от протекавшей с . В аналогичной профилактике нуждаются и новорожденные в состоянии асфиксии в результате родовой внутричерепной травмы или внутриутробном инфицировании.
Женщинам, у которых в прошлом отмечались различные заболевания, которые связанны с повышенной или патологической кровоточивостью, следует всю беременность проводить под наблюдением врачей.
Эксперты назвали 6 симптомов дефицита витамина D у младенцев. Своевременная диагностика этого расстройства поможет уберечь здоровье ребенка от многочисленных неприятностей.
Если вашему ребенку еще не исполнился год, то ему нужно не менее 5 микрограмм витамина D каждый день. В противном случае в стремительно растущем детском организме могут возникнуть серьезные нарушения, в первую очередь, отражающиеся на развитие костей. В недавние времена дефицит этого витамина вызывал целые эпидемии рахита у малышей. Вот 6 признаков того, что в организме вашего малыша отмечается некоторый недостаток витамина D.
Деформация костей. Младенцы с дефицитом витамина D обычно имеют несколько искривленные ноги. У них может наблюдаться искривление позвоночника, отражающееся на внешнем виде. Все это наблюдается в том случае, если ребенок не получает необходимого для нормального развития костей количества витамина D.
Вмятины или ямочки на голове. Процесс окончательного формирования черепа завершается в течение первых 19 месяцев после родов. Дефицит витамина D может существенно замедлить его. Если вы дотроньтесь до черепа малыша, то заметите, что он остается еще очень мягким. Также в этом случае отмечаются вмятинки или ямочки на голове.
Боли и мышечная слабость. Если вы замечаете, что малышу бывает достаточно тяжело ползать или сидеть на протяжении определенного времени, то подобное может вызываться болью или мышечной слабостью из-за рахита. Такие дети также бывают более раздражительными.
Повторяющиеся инфекции. Многочисленные исследования связывают неоднократные, повторяющиеся инфекции у малышей с дефицитом витамина D. Если малыш слишком часто простужается и заболевает гриппом, то попросите педиатра сделать рентгеновские снимки для определения количества витамина D в организме.
Рахитические «четки» или «браслеты». Как уже было отмечено в первом пункте, деформация костей является наиболее распространенным симптомом дефицита витамина D. Вы заметили, что грудная клетка ребенка слишком выпячивается наружу? Остеомаляция грудной клетки, нижних конечностей, избыточный остеогенез - это те самые рахитические "четки", вызванные дефицитом кальция в организме.
Задержки развития. В более тяжелых случаях дефицита витамина D или рахита у малышей отмечаются задержки с нормальным развитием. Они не только не могут ходить и удерживать свой вес, но также страдают от отеков конечностей.