Хронический холестаз симптомы и лечение. Синдром холестаза: симптомы, диагностика, лечение. Назначение курса лечения пациенту

– клинико-лабораторный синдром, характеризующийся повышением в крови содержания экскретируемых с желчью веществ вследствие нарушения выработки желчи либо ее оттока. Симптомы включают кожный зуд, желтушность, запоры, привкус горечи во рту, болезненность в правом подреберье, темный цвет мочи и обесцвечивание кала. Диагностика холестаза заключается в определении уровня билирубина, ЩФ, холестерина, желчных кислот. Из инструментальных методов используют УЗИ, рентгенографию, гастроскопию, дуоденоскопию, холеграфию, КТ и другие. Лечение комплексное, назначаются гепатопротекторы, антибактериальные лекарственные средства, цитостатики и препараты урсодезоксихолевой кислоты.

Причины и классификация холестаза

Этиология и патогенез холестаза определяются множеством факторов. В зависимости от причин выделяют две основные формы: внепеченочный и внутрипеченочный холестаз. Внепеченочный холестаз формируется при механической обструкции протоков, наиболее распространенным этиологическим фактором выступают камни желчевыводящих путей. Внутрипеченочный холестаз развивается при заболеваниях гепатоцеллюлярной системы, в результате повреждения внутрипеченочных протоков или сочетает оба звена. При данной форме отсутствуют обструкция и механические повреждения билиарного тракта. Вследствие этого внутрипеченочную форму дополнительно подразделяют на следующие подвиды: гепатоцеллюлярный холестаз, при котором возникает поражение гепатоцитов; каналикулярный, протекающий с поражением транспортных систем мембран; экстралобулярный, связанный с нарушением структуры эпителия протоков; смешанный холестаз.

В основе проявлений синдрома холестаза лежит один или несколько механизмов: поступление составляющих желчи в кровеносное русло в избыточном объеме, уменьшение или отсутствие ее в кишечнике, действие элементов желчи на канальцы и клетки печени. В результате желчь проникает в кровь, обусловливая возникновение симптомов и поражение других органов и систем.

В зависимости от характера течения холестаз делят на острый и хронический. Также данный синдром может протекать в безжелтушной и желтушной форме. Дополнительно выделяют несколько типов: парциальный холестаз – сопровождается снижением секреции желчи, диссоцианный холестаз – характеризуется задержкой отдельных компонентов желчи, тотальный холестаз – протекает с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

Симптомы холестаза

При данном патологическом синдроме проявления и патологические изменения обусловлены избыточным количеством желчи в гепатоцитах и канальцах. Степень выраженности симптомов зависит от причины, которая вызвала холестаз, тяжести токсического поражения клеток печени и канальцев, обусловленного нарушением транспорта желчи.

Для любой формы холестаза характерен ряд общих симптомов: увеличение размеров печени, боли и ощущение дискомфорта в зоне правого подреберья, кожный зуд, ахоличный (обесцвеченный) кал, темный цвет мочи, нарушения процессов пищеварения. Характерной чертой зуда является его усиление в вечернее время и после контакта с теплой водой. Данный симптом влияет на психологический комфорт пациентов, вызывая раздражительность и бессонницу . При усилении выраженности патологического процесса и уровня обструкции кал теряет окраску до полного обесцвечивания. Стул при этом учащается, становясь жидким и зловонным.

Вследствие дефицита в кишечнике желчных кислот, которые используются для всасывания жирорастворимых витаминов (А, Е, К, D), в кале повышается уровень жирных кислот и нейтрального жира. За счет нарушения всасывания витамина К при затяжном течении заболевания у пациентов увеличивается время свертывания крови, что проявляется повышенной кровоточивостью. Недостаток витамина D провоцирует снижение плотности костной ткани, в результате чего больных беспокоят боли в конечностях, позвоночнике, спонтанные переломы . При длительном недостаточном всасывании витамина А снижается острота зрения и возникает гемералопия , проявляющаяся ухудшением адаптации глаз в темноте.

При хроническом течении процесса происходит нарушение обмена меди, которая накапливается в желчи. Это может провоцировать образование фиброзной ткани в органах, в том числе в печени. За счет увеличения уровня липидов начинается формирование ксантом и ксантелазм , вызванное отложением холестерина под кожей. Ксантомы имеют характерное расположение на коже век, под молочными железами, в области шеи и спины, на ладонной поверхности кистей. Эти образования возникают при стойком повышении уровня холестерина в течение трех и более месяцев, при нормализации его уровня возможно их самостоятельное исчезновение.

В некоторых случаях симптомы выражены незначительно, что затрудняет диагностику синдрома холестаза и способствует длительному течению патологического состояния – от нескольких месяцев до нескольких лет. Определенная часть пациентов обращается за лечением кожного зуда к дерматологу, игнорируя остальные симптомы.

Осложнения

Холестаз способен вызывать серьезные осложнения. При продолжительности желтухи более трех лет в подавляющем большинстве случаев формируется печеночная недостаточность . При длительном и некомпенсированном течении возникает печеночная энцефалопатия . У небольшого количества пациентов при отсутствии своевременной рациональной терапии возможно развитие сепсиса .

Диагностика

Консультация гастроэнтеролога позволяет выявить характерные признаки холестаза. При сборе анамнеза важно определение давности возникновения симптомов, а также степени их выраженности и связи с другими факторами. При осмотре пациента определяется наличие желтушности кожи, слизистых и склер различной степени выраженности. Также проводится оценка состояния кожи – наличие расчесов, ксантом и ксантелазм. Посредством пальпации и перкуссии специалист часто обнаруживает увеличение печени в размерах, ее болезненность.

В результатах общего анализа крови могут отмечаться анемия, лейкоцитоз, повышенная скорость оседания эритроцитов. В биохимическом анализе крови выявляется гипербилирубинемия, гиперлипидемия, превышение уровня активности ферментов (АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы). Анализ мочи позволяет оценить наличие в ней желчных пигментов. Важным моментом является определение аутоиммунного характера заболевания путем обнаружения маркеров аутоиммунных поражений печени: антимитохондриальных, антинуклеарных антител и антител к гладкомышечным клеткам.

Инструментальные методы направлены на уточнение состояния и размеров печени, желчного пузыря, визуализацию протоков и определение их размеров, выявление обтурации или сужения. Ультразвуковое исследование печени позволяет подтвердить увеличение ее размеров, изменение структуры желчного пузыря и поражение протоков. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография эффективна для обнаружения камней и первичного склерозирующего холангита. Чрескожную чреспеченочную холангиографию используют при невозможности заполнения желчных путей контрастом ретроградно; эти методы дополнительно позволяют провести дренирование протоков при закупорке.

Консервативная терапия начинается с диеты с ограничением нейтральных жиров и добавлением в рацион жиров растительного происхождения. Это объясняется тем, что всасывание таких жиров происходит без использования желчных кислот. Лекарственная терапия включает назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты, гепатопротекторов (адеметионина), цитостатиков (метотрексата). Дополнительно применяется симптоматическая терапия: антигистаминные препараты, витаминотерапия, антиоксиданты.

В качестве этиотропного лечения в большинстве случаев используются хирургические методы. К ним относятся операции наложения холецистодигестивных и холедоходигестивных анастомозов, наружное дренирование желчных протоков , вскрытие желчного пузыря и холецистэктомия . Отдельной категорией являются оперативные вмешательства при сужениях и камнях желчных протоков, направленные на удаление конкрементов. В реабилитационном периоде применяются физиотерапия и лечебная физкультура , массаж и другие методы стимуляции естественных защитных механизмов организма.

Прогноз и профилактика

Своевременная диагностика, адекватные лечебные мероприятия и поддерживающая терапия позволяют добиться у большей части пациентов выздоровления или стойкой ремиссии. При соблюдении профилактических мероприятий прогноз благоприятный. Профилактика заключается в соблюдении диеты, исключающей употребление острой, жареной пищи, животных жиров, алкоголя, а также в своевременном лечении патологии, вызывающей застой желчи и повреждение печени.

Холестаз – заболевание, вызванное нарушением вывода желчи, диагностируется чаще всего у мужчин, перешагнувших сорокалетний рубеж. Однако патология может развиваться и у женщин, особенно в период беременности.

Болезнь не имеет широкого распространения, но ее течение может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, например, . Холестаз опасен тем, что его диагностика на ранних сроках затруднена из-за отсутствия ярко выраженной симптоматики. Следовательно, своевременно начать лечение удается не всегда.

Каковы механизмы возникновения холестаза, что это такое и как лечить эту патологию, узнаете из нашей статьи.

Образование желчи проходит в несколько этапов:

• Нужные организму компоненты усваиваются из крови;
• Синтезируются новые «составляющие», которые доставляются в клетки гепатоцитов;
• Уже сформировавшаяся желчь попадает в желчные протоки, где завершается ее образование;
• Желчь проходит в двенадцатиперстную кишку.

Холестаз появляется, когда замедляется или полностью прекращается вывод желчи. Связано это с двумя причинами:

• В печеночной ткани нарушается синтезирование желчи;
• Прерывается транспортировка желчи по протокам.

В процессе того, как заболевание развивается, в организме начинается обратный процесс: в кровь и гепатоциты печени проникают вещества, которые у здорового человека должны выводиться вместе с желчью.

Чаще всего специалисты применяют по отношению к патологии термин «холестазный синдром». Связано это с тем, что капли желчи могут собираться как в клетках печеночной ткани (внутрипеченочный холестаз), так и в желчных протоках, или же в паренхиме печени (внепеченочный холестаз).

Изменения в структуре печеночной ткани, провоцируемые патологией, в зависимости от вида и времени воздействия, носят как обратимый, так и необратимый характер.

Их можно условно разделить на 3 группы:

1. Начало патологического процесса . Болезнь развивается в течение нескольких дней. Ультраструктурные изменения носят потенциально обратимый характер.
2. Развернутая стадия . Изменения носят гистологический характер и проявляются в увеличении капилляров желчи, появлении тромбов в сосудах, гибели ворсинок, находящихся на каналикулярной мембране. В этот период начинается повреждение мембран клеток, что негативным образом отражается на их проницаемости.
3. Хронический холестаз . Все вышеназванные проявления болезни провоцируют развитие необратимых изменений: желчные инфаркты, обширные зоны склероза, микроабсцессы. Развивается дуктопения, при которой желчные протоки постепенно исчезают.

Если персистирующая форма болезни сочетается с воспалительными процессами и соответствующими реакциями в соединительной ткани, нарушения печеночной ткани становятся необратимыми.

При отсутствии соответствующего лечения холестаза на протяжении месяцев или даже лет под воздействием патологических изменений у пациента развивается или цирроз печени.

Медики придерживаются мнения, что любые патологические изменения в области печени могут иметь комплексное течение с холестазом. Диагностикой и лечением болезни занимается гастроэнтеролог. Чаще всего терапия носит консервативный характер.

Однако в запущенных и сложных случаях без хирургического вмешательства обойтись нельзя, поэтому в этом случае спасать печень, а иногда и жизнь пациента будут хирурги.

Формы холестаза

Заболевание имеет две формы, которые различают в зависимости от локализации повреждений:

• Внепеченочная;
• Внутрипеченочная.

Внепеченочная форма характеризуется повреждением желчных протоков, то есть оно не затрагивает ткани самой печени. Повреждения могут иметь разные проявления: изменения структуры, ухудшение проходимости и другие.

При внутрипеченочной форме локализация повреждений может отличаться:

• Изменения в функционировании гепатоцитов (интралобулярная гепатоцеллюлярная форма);
• Нарушения в канальцах (интралобулярная каналикулярная форма);
• Патология внутрипеченочных протоков (экстралобулярная или дуктулярная форма).

Также заболевание может иметь разный характер проявлений. По этому принципу выделяют 3 типа холестаза, основные характеристики которых представлены в таблице:

Течение болезни может протекать как в острой, так и хронической форме. Более того, патологические изменения могут сопровождаться желтушными симптомами, а могут развиваться без них.

Существует еще рад специфических характеристик, по которым проводят разделение холестаза на следующие группы:

• Парциальный холестаз (диагностируется уменьшение желчной секреции);
• Диссоцианный холестаз (наблюдается отставание в выработки некоторых компонентов желчи);
• Тотальный холестаз (нарушена транспортировка желчи в кишечник).

Провоцирующие факторы

«Запустить» заболевание может очень много факторов, каждый из которых имеет специфические особенности.

Как правило, причины холестаза кроются в процессах инфекционного или воспалительного характера в печени. Любое токсическое отравление (например, алкоголем или медикаментозными препаратами) способствуют развитию патологии.

Особая роль в появлении болезни отводится кислотам желчи, так как они провоцируют изменения в печени на уровне клеток одновременно с появлением холестаза. Желчные кислоты имеют разную степень токсичности, от которой зависит степень повреждений.

Принято условно разделять влияние всех болезней, которые являются базой для развития холестаза, на 2 большие категории:

1 . Патологии, провоцирующие нарушение образование желчи. К ним относятся такие факторы:

2 . Патологии, затрудняющие движение и вывод желчи:

• Болезнь Кароли;
• Билиарная атрезия;
• Лимфогранулематоз;
• Билиарный первичный цирроз;
• Саркоидоз;
• Туберкулез;
• Склерозирующий первичный .

Нарушения эндогенной категории вызывают холестаз у беременных, а сердечная недостаточность часто провоцирует каналикулярный и гепатоцеллюлярный холестаз. Последние два вида болезни провоцируют возникновение поражений мембранных систем, которые отвечают за транспортировку желчи.

Симптоматика

Признаки холестаза проявляются за счет увеличенного содержания составляющих желчи во всех тканях организма: их концентрация приводит к появлению процессов патологического характера на уровне не только печени, но и всех органов. Следствия этих процессов демонстрируют клинические проявления патологии и изменения лабораторных показателей.

Синдромы холестаза формируются под воздействием 3 факторов:

• Чрезмерная концентрация желчи в кровяном русле и тканях органов;
• Уменьшение выработки желчи или ее отсутствие в кишечнике;
• Уровень воздействия составляющих желчи и ее токсических отходов на клетки печени.

То есть, симптомы и лечение холестаза зависят от основной болезни, спровоцировавшей его, а также уровня недостаточности клеток печени и функции выводимости гепатоцитов.

Первыми признаками патологии, независимо от формы ее проявления, выступают зуд на коже и нарушения в процессах пищеварения.

Хроническая форма заболевания имеет ярко выраженную симптоматику:

Важным симптомом патологии является обесцвечивание каловых масс. Кал теряет цвет из-за того, что к нему примешивается большое количество жира, ведь кишечное всасывание нарушено. Более того, в просвете кишечника не хватает солей кислот желчи, которые обеспечивают правильное и быстрое всасывание нужных витаминов и жиров. Именно этот фактор способствует проявлению желтухи.

Ахоличный кал приобретает характерный зловонный запах, жидкую консистенцию и объем.

Изменения цвета каловых масс позволяют отследить динамику патологических изменений в желчных путях, которая может иметь 3 вида:

• Полная;
• Интермиттирующая;
• Разрешающаяся.

Резкая потеря жидкости, а с ней и жирорастворимых кислот – последствия ахолии, которые приводят к быстрому снижению веса.

Уже на начальных этапах болезни в организме остро ощущается нехватка витамина К. При хронической форме стремительно падает содержание витамина А. Поэтому человек теряет способность ориентироваться в темноте. Также организм остро ощущает нехватку витаминов Е и Д.

Дефицит витамина Д приводит к проблемам в костной системе, вызывая остеопороз или остеодистрофию. Пациент ощущает сильнейшие боли, локализованные в области поясницы или груди. Недостаточное количество этого витамина провоцирует постоянные переломы, возникающие даже при незначительных механических повреждениях. К тому же плохая усвояемость кальция вызывает многочисленные изменения в костной ткани, что также влияет на ее истончение.

Также холестатический остеопороз провоцируют некоторые гормоны и факторы внешнего порядка (малоподвижный образ жизни, несбалансированное питание, малая мышечная масса).

Еще одним характерным симптомом холестаза является развитие на кожных покровах желтых пятен, которые образуются из-за скопления под кожей холестерина.

Располагаются эти опухолевидные образования на лице, груди, спине или шее. Возможно их появление на ладонях или под грудными железами.

Ксантомы могут самостоятельно исчезать с кожных покровов при условии снижения показателей холестерина.

Ксантелазмы являются разновидностью ксантом. Однако эти бляшки располагаются преимущественно на веках или в области глаз.

Из-за нарушений всасывания меди и ее обменов начинается разрастание фиброзной ткани.

В хронической форме патологии симптоматика не имеет ярко выраженных черт. Например, зуд при холестазе часто ошибочно принимают за проявления аллергических реакций или дерматита.

При изменениях в печеночной ткани зуд усиливается вечером или после принятия душа.

Методы диагностики

Диагностика патологии начинается с визуального осмотра гастроэнтерологом кожных покровов пациента и пальпации печени.

Врач попросит сообщить обо всех сопутствующих заболеваниях и назначит ряд лабораторных исследований. Анализы при холестазе являются неотъемлемой частью диагностики.

К ним относятся:

• Общий анализ крови;
• Биохимический анализ крови;
• Анализ мочи.

Обязательными для диагностики являются инструментальные методы.

Например, на УЗИ можно отследить увеличение размеров органа, а также наличие или отсутствие изменений в структуре желчного пузыря и его протоков.

В зависимости от целей диагностических исследований могут быть использованы такие аппаратные методы:

Часто используют биопсию, когда для исследования иссекается кусочек ткани печени. Однако такой способ диагностики используется только при внутрипеченочной форме патологии.

Принципы лечения

Чем лечить проявления холестаза, определит гастроэнтеролог после детального обследования и выявления сопутствующего заболевания.

Терапию начинают с использования строгой диеты . Она предусматривает ограничение употребления в пищу нейтральных жиров. Ее заменяют продуктами, в которых есть жиры растительного происхождения. Эта замена необходима, потому что растительные жиры могут всасываться без помощи желчных кислот.

Если холестат спровоцировал цирроз, чаще всего используют урсодезоксихолевую кислоту. Этот препарат доказал свою эффективность при склерозирующем холангите, а также при изменениях в печени из-за алкоголизма.

Для снижения уровня холестерина используют холестатики, проявления зуда снимают Колестипол или Холестирамин.

В качестве симптоматической терапии назначают витаминные комплексы, антиоксиданты, антигистаминные средства. В том случае, если ток желчи нарушен механическим препятствием, лечение проводят с помощью хирургических методов.

Важным этапом на пути к выздоровлению является реабилитационный период. В это время пациент должен стимулировать естественные защитные силы своего организма. С этой целью применяют лечебный массаж и физкультуру, процедуры физиотерапии.

Если заболевание было диагностировано вовремя, было назначено грамотное лечение, адекватное стадии и виду холестаза, можно добиться стойкой ремиссии или полного излечения пациента.

Однако после пройденного курса лечения важно соблюдать профилактические меры, которые позволят сохранить естественное функционирование печени и желчных протоков еще длительное время.

Профилактика холестаза включает в себя следующие мероприятия:

• Сбалансированное питание;
• Наличие в рационе жиров растительного происхождения;
• Исключение жареных, острых и копченых блюд, алкоголя;

Своевременное обращение к медикам для лечения патологических изменений, связанных с повреждением печени и нарушением оттока желчи, позволит избежать серьезных нарушений в организме, которые проявляются в развитии холестаза.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки - победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне...

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь печень - очень важный орган, а его правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Тошнота и рвота, желтоватый оттенок кожи, горечь во рту и неприятный запах, потемнение мочи и диарея... Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать историю Ольги Кричевской, как она вылечила печень...

• Что такое Синдром холестаза
• Симптомы Синдрома холестаза
• Лечение Синдрома холестаза
• К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром холестаза

Что такое Синдром холестаза

Застой компонентов желчи в ткани печени принято называть холестазом .

Различают внутри и внепеченочный холестаз. При внутрипеченочном холестазе выделяют внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную формы:

• Функциональный холестаз означает снижение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и органических анионов (билирубина, желчных кислот).
• Морфологический холестаз представляет собой накопление компонентов желчи в гепатоцитах, желчных протоках.
• Клинический холестаз означает задержку в крови компонентов, в норме экскретируемых в желчь Клиническими признаками холестаза чаще являются кожный зуд, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы, углутамилтранспептидазы, концентрации билирубина и желчных кислот в сыворотке.

• Механизмы образования и секреции желчи

Внепеченочный холестаз развивается при внепеченочной обструкции желчных протоков.

Внутрипеченочный холестаз возникает при отсутствии обструкции магистральных желчных протоков. Он может развиваться на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Соответственно выделяют холестаз, обусловленный поражением гепатоцитов, каналикул, дуктул или смешанный. Кроме того, различают острый и хронический холестаз, а также желтушную и безжелтушную его формы.

Существует несколько форм холестаза: парциальный харастеризуется уменьшением объема секретируемой желчи; диссоцианный связан с задержкой только отдельных компонентов желчи (на ранних стадиях первичного недеструктивного холангита в сыворотке крови повышается содержание только желчных кислот и активности щелочной фосфатазы, в то время как уровень билирубина, холестерина, фосфолипидов остается в норме); тотальный связан с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

• Основные моменты нормального желчеобразования

Желчь представляет собой жидкость, изоосимчную плазме, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эикозаноидов и других веществ) и тяжелых металлов.

За сутки осуществляется синтез и отток от печени около 600 мл желчи Гепатоциты ответственны за секрецию двух фракций желчи зависящей от желчных кислот (около 225 мл/сут) и не зависящей от желчных кислот (около 225 мл/сут) Клетками желчных протоков секретируется 150 мл/сут желчи.

Желчь вырабатывается гепатоцитами и дренируется через сложную систему желчных ходов, расположенных внутри печени. Эта система включает желчные канальцы, желчные протоки и междольковые протоки. Желчные канальцы расположены между гепатоцитами, которые образуют их стенки. Диаметр канальцев 12 мкм (он меньше в третьей и постепенно увеличивается по направлению к первой зоне ацинуса) прилежащих межклеточных пространств канальцы отделены соединительными комплексами соседних гепатоцитов. Из желчных канальцев желчь поступает в желчные протоки (холангиолы или промежуточные канальцы Геринга), имеющие базальную мембрану. Канальцы Геринга устелены эпителием и гепатоцитами. Холангиолы образуют начало желчных ходов. Через пограничную пластинку холангиолы входят в портальные тракты, где приобретают строение междольковых протоков, наиболее мелкие ветви которых имеют диаметр 15-20 мкм. Междольковые протоки выстланы кубическим эпителием, лежащим на базальной мембране. Протоки анастомозируют между собой, увеличиваются в размерах и становятся крупными (септальными или трабекулярными) диаметром до 100 мкм, выстланными высокими призматическими эпителиоцитами с базально расположенными ядрами.

Два главных печеночных протока выходят из правой и левой долей в области ворот печени.

Гепатоцит представляет собой полярную секреторную эпителиальную клетку, имеющую базолатеральную (синусоидальную и латеральную) и апикальную (канальцевую) мембраны. Канальцевая мембрана содержит транспортные белки для желчных кислот, билирубина, катионов и анионов, микроворсинки. Органеллы представлены аппаратом Гольджи и лизосомами. С помощью везикул осуществляется транспорт белков (IgA) от синусоидальной к канальцевой мембране, доставка синтезирующихся в клетке транспортных белков для холестерина, фосфолипидов, желчных кислот. Цитоплазма гепатоцита вокруг канальцев содержит структуры цитоскелета: микротрубочки, микрофиламенты, промежуточные филаменты.

Образование желчи включает захват желчных кислот, других органических и неорганических ионов и их транспорт через синусоидальную мембрану. Этот процесс сопровождается осмотической фильтрацией воды, содержащейся в гепатоците и парацеллюлярном пространстве. Роль движущей силы секреции выполняет Na+,K+ATOa3a синусоидальной мембраны, обеспечивая химический градиент и разность потенциалов между гепатоцитами и окружающим пространством. В результате градиента концентрации натрия (высокая снаружи, низкая внутри) и калия (низкая снаружи, высокая внутри) содержимое клетки имеет отрицательный заряд по сравнению с внеклеточным пространством, что облегчает захват положительно заряженных и экскрецию отрицательно заряженных ионов. Транспортный белок для органических анионов является натрийнезависимым, переносит молекулы ряда соединений, включая желчные кислоты, бромсульфалеин и, вероятно, билирубин. На поверхности синусоидальной мембраны происходит также захват сульфатов, неэтерифицированных жирных кислот, органических катионов. Транспорт желчных кислот в гепатоците осуществляется с помощью цитозольных белков, среди которых основная роль принадлежит Загидроксистероиддегидрогеназе. Меньшее значение имеют белки, связывающие жирные кислоты, глутатион8трансфераза. В переносе желчных кислот участвуют эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Транспорт белков жидкой фазы и лигандов (IgA, липопротеины низкой плотности) осуществляется посредством везикулярного транспорта. Время переноса от базолатеральной до канальцевой мембраны составляет около 10 мин.

Канальцевая мембрана представляет собой специализированный участок плазматической мембраны гепатоцита, содержащий транспортные белки, ответственные за перенос молекул в желчь против градиента концентрации. В канальцевой мембране локализуются ферменты: щелочная фосфатаза, углутамилтранспентидаза. Перенос желчных кислот осуществляется с помощью канальцевого транспорта белка для желчных кислот. Ток желчи, не зависящий от желчных кислот, определяется, повидимому, транспортом глугатиона, а также канальцевой секрецией бикарбоната, возможно, при участии белка. Вода и неорганические ионы (в особенности Na4) экскретируются в желчные капилляры по осмотическому градиенту путем диффузии через отрицательно заряженные полупроницаемые плотные контакты. Секреция желчи регулируется многими гормонами и вторичными мессенджерами, включая цАМФ и протеинкиназу. Эпителильные клетки дистальных протоков вырабатывают обогащенный секрет, модифицирующий состав канальцевой желчи,- к называемый дуктулярный ток желчи. Давление в желчных протоках, при котором происходит секреция желчи составляет 15-25 см вод. ст. Повышение давления до 35 см вод. ст. ведет к подавлению секреции желчи, развитию желтухи.

Что провоцирует Синдром холестаза

Этиология внутрипеченочного холестаза довольно многообразна.

В развитии холестаза важная роль отводится желчным кислотам, обладающим выраженными поверхностноактивными свойствами Желчные кислоты вызывают повреждение клеток печени и усиливают холестаз. Их токсичность зависит от степени липофильности (и, соответственно, гидрофобности). К гепатотоксичным желчным кислотам относят хенодезоксихолевую (первичную желчную кислоту), а также литохолевую и дезоксихолевую кислоты (вторичные кислоты, образующиеся в кишечнике из первичных под действием бактерий). Под влиянием желчных кислот наблюдается повреждение мембран митохондрий, что приводит к уменьшению синтеза АТФ, повышению внутриклеточной концентрации Са2+, стимуляции кальциизависимых гидролаз, повреждающих цитоскелет гепатоцита Желчные кислоты вызывают апоптоз гепатоцитов, аберрантную экспрессию антигенов HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на эпителиальных клетках желчных протоков, которая может быть фактором развития аутоиммунных реакций против гепатоцитов и желчных протоков.

Синдром холестаза встречается при различных состояниях, которые могут быть объединены в 2 большие группы:

Нарушение образования желчи:

• Вирусные поражения печени.
• Алкогольные поражения печени.
• Лекарственные поражения печени.
• Токсические поражения печени.
• Доброкачественный рецидивирующий холестаз.
• Нарушение микроэкологии кишечника.
• Холестаз беременных.
• Эндотоксемии.
• Циррозы печени.
• Бактериальные инфекции.

Нарушение тока желчи:

• Первичный билиарный цирроз.
• Первичный склерозирующий холангит.
• Болезнь Кароли.
• Саркоидоз.
• Туберкулез.
• Лимфогранулематоз.
• Билиарная атрезия.
• Идиопатическая дуктопения. Реакция отторжения трансплантата. Болезнь "трансплантат против хозяина".

Гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражением печени, застойной сердечной недостаточностью, эндогенными нарушениями (холестаз беременных). Экстралобулярный (дуктулярный) холестаз характерен для таких заболеваний, как цироз.

При гепатоцеллюлярном и каналикулярном холестазе преимущественно поражаются транспортные системы мембран, а при экстралобулярном - эпителий желчных протоков. Для внутрипеченочного холестаза характерны поступление в кровь, а следовательно, и в ткани различных компонентов желчи, преимущественно желчных кислот, и их дефицит или отсутствие в просвете двенадцатиперстной кишки и других отделах кишечника.

Симптомы Синдрома холестаза

Клинические проявления. При холестазе избыточная концентрация компонентов желчи в печени и тканях организма вызывает печеночные и системные патологические процессы, обусловливающие соответствующие клинические и лабораторные проявления болезни.

В основе формирования клинических симптомов лежат 3 фактора:

• избыточное поступление желчи в кровь и ткани;
• уменьшение количества или отсутствие желчи в кишечнике;
• воздействие компонентов желчи и ее токсических метаболитов на печеночные клетки и канальцы.

Выраженность клинических симптомов внутрипеченочного холестаза зависит от основного заболевания, нарушения экскреторной функции гепатоцитов, печеночноклеточной недостаточности. Ведущими клиническими проявлениями холестаза (острого и хронического) являются кожный зуд, нарушение переваривания и всасывания. При хроническом холестазе наблюдаются поражение костей (печеночная остеодистрофия), отложения холестерина (ксантомы и ксантелазмы), пигментация кожи вследствие накопления меланина.

В отличие от гепатоцеллюлярного повреждения такие симптомы как слабость и утомляемость, для холестаза нехарактерны. Печень увеличена с гладким краем, уплотнена, безболезненна. Спленомегалия при отсутствии билиарного цирроза, портальной гипертензии встречается нечасто. Кал обесцвечен Предполагают, что кожный зуд при холестазе вызывают соединения, синтезирующиеся в печени и в норме экскретирующиеся в желчь. Имеется мнение о важной роли опиоидных пептидов в развитии зуда.

Стеаторея обусловлена недостаточным содержанием солей желчных кислот в просвете кишечника, необходимых для всасывания жиров и жирорастворимых витаминов A, D, Е, К, и соответствует выраженности желтухи. При этом отсутствует адекватное мицелляриое растворение липидов. Стул становится жидким, слабоокрашенньш, объемным, зловонным. По цвету кала можно судить о динамике обструкции желчных путей (полная, интермиттирующая, разрешающаяся). При непродолжительном холестазе возникает дефицит витамина К, что приводит к увеличению протромбинового времени Длительный холестаз способствует снижению уровня витамина А, проявляющемуся нарушением адаптации глаз к темноте - "куриная слепота". У больных возникает дефицит витаминов D и Е. Дефицит витамина D является одним из звеньев печеночной остеодистрофии (остеопороз, остеомаляция) и проявляется тяжелым болевым синдромом в грудном или поясничном отделе позвоночника, спонтанными переломами при минимальных травмах. Изменения костной ткани усугубляются нарушением всасывания кальция (связывание кальция с жирами в просвете кишечника, образование кальциевых мыл). В возникновении остеопороза при внутрипеченочном холестазе, помимо дефицита витамина D, участвуют кальцитонин, паратгормон, гормон роста, половые гормоны, внешние факторы (обездвиженность, неполноценное питание, уменьшение мышечной массы), уменьшение пролиферации остеобластов под влиянием билирубина.

Маркерами хронического холестаза являются ксантомы, отражающие задержку липидов в организме (чаще располагаются вокруг глаз, на ладонных складках, под молочными железами, на шее, груди или спине). Образованию ксантом предшествует гиперхолестеринемия на протяжении 3 мес и более Ксантомы могут подвергаться обратному развитию при снижении уровня холестерина. Разновидностью ксантом являются ксантелазмы.

При холестазе наблюдается нарушение обмена меди, способствующее процессам коллагеногенеза. У здорового человека около 80 % всасываемой меди в кишечнике экскретируется с желчью и удаляется с калом

При холестазе медь накапливается в желчи в концентрациях, близких наблюдаемым при болезни ВильсонаКоновалова. В ряде случаев может обнаруживаться пигментное роговичное кольцо Кайзера-Флейа. Медь в ткани печени накапливается в гепатоцитах, холангиоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Локализация отложения избыточного содержания меди в клетках III или I зоны обусловлена этиологическими факторами. Кроме того, нами установлено, что избыточное отложение меди в клетках Купфера, в отличие от его накопления в паренхиматозных клетках, является прогностически неблагоприятным фактором в развитии избыточного фиброзирования в ткани печени, других органах и тканях.

У больных хроническим холестазом имеют место дегидратация, изменение деятельности сердечно-сосудистой системы. Нарушаются сосудистые реакции в ответ на артериальную гипотензию (вазоконстрикцию), наблюдаются повышенная кровоточивость, нарушение регенерации тканей, высокий риск развития сепсиса. Печеночная недостаточность присоединяется при длительности холестаза более 35 лет. В терминальной стадии развивается печеночная энцефалопатия. Длительный холестаз может осложняться образованием пигментных конкрементов в желчевыводящей системе, осложняющихся бактериальным холангитом. При формировании билиарного цирроза обнаруживаются признаки портальной гипертензии и печеночноклеточной недостаточности.

Диагностика Синдрома холестаза

В периферической крови выявляются мишеневидные эритроциты, анемия, нейтрофильный лейкоцитоз. В течение 3 нед в сыворотке крови повышается содержание связанного билирубина. Биохимическими маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза и углутамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза и 5нуклеотидаза. При хроническом холестазе повышается уровень липидов холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, липопротеинов, в основном за счет фракции липопротеинов низкой плотности. В то же время концентрация липопротеинов высокой плотности снижена. В сыворотке повышено содержание хенодезоксихолевой, литохолевой и дезоксихолевой желчных кислот. Уровень альбуминов и глобулинов при остром холестазе не меняется. Активность АсАТ, АлАТ повышается незначительно. В моче обнаруживаются желчные пигменты, уробилин.

Морфологически печень при холестазе увеличена в размерах, зеленоватого цвета, с закругленным краем. На поздних стадиях на ее поверхности видны узлы. При световой микроскопии наблюдается 6илирубиностаз в гепатоцитах, клетках синусоидов, канальцах третьей зоны дольки. Выявляются "перистая" дистрофия гепатоцита, пенистые клетки, окруженные мононуклеарными клетками. Некроз гепатоцитов, регенерация и узловая гиперплазия на начальных этапах холестаза выражены минимально. В портальных трактах (первая зона) наблюдаются пролиферация дуктул, наличие желчных тромбов, гепатоциты превращаются в клетки желчных протоков и формируют 6азальную мембрану. Обструкции желчных протоков способствует развитие фиброза. При холестазе могут образовываться тельца Мэллори. Микроциркуляторное русло печени и ее клеточные элементы подвергаются реактивным изменениям. Наблюдается набухание клеток выстилки синусоидов, их дистрофические изменения, наличие вакуолей, содержащих компоненты желчи или их метаболиты. При электронной микроскопии изменения желчных канальцев неспецифичны и включают дилатацию, отек, утолщение и извитость, потерю микроворсинок, вакуолизацию аппарата Гольджи, гипертрофию эндоплазматического ретикулума. В печени (гепатоциты, клетки Купфера, эпителий желчных протоков) наблюдается избыточное отложение меди и металлопротеинов, липофусцина, холестерина, других липидов. Изменения в биоптате печени на ранних стадиях холестаза могут отсутствовать.

В ранние сроки холестаза печень микроскопически не изменена, в поздние - увеличивается в размерах, имеет зеленоватую окраску. Микроскопические признаки холестаза в печени - глыбки билирубина в цитоплазме гепатоцитов и комки желчи (желчные тромбы) в просветax расширенных желчных канальцев. Разрыв желчных канальцев ведет выходу желчи в межклеточное пространство с образованием "желчных озер". Морфологические признаки холестаза обычно более выражены в центральных зонах печеночной дольки. При длительных нарушениях желчевыделения эти изменения видны в интермедиарных и далее перипортальных зонах. Как уже отмечалось, выделяют три формы холестаза: внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную. В ранние сроки редко выражена та или иная форма холестаза. Внутриклеточный холестаз наблюдается при медикаментозном (аминозиновом) поражении, внутриканальцевый - при подпеченочной желтухе, смешанный - при вирусных поражениях печени. Коагуляция желчи в междольковых желчных протоках обнаруживается только в секционных препаратах.

Гидропическая и ацидофильная дистросфия в печени наблюдается уже на 7й день. В редких случаях цитоплазма гепатоцитов, расположенная вокруг тромбированных желчных канальцев, плохо воспринимающих красители, выглядит сетчатой, содержит гранулы пигмента - "перистая" дегенерация гепатоцитов. Прогрессирующая дистрофия приводит к некротическим изменениям паренхимы.

Выделяют следующие виды некроза при холестазе:

• фокальные некрозы гепатоцитов (снижена восприимчивость к окраске, исчезает ядро, гепатоциты замещаются лейкоцитами);
• некробиоз группы гепатоцитов, находящейся в состоянии "перистой" дегенерации, завершается билиарным или ретикулярным (сетчатым) некрозом;
• центролобулярный зональный некроз гепатоцитов (обычно в секционных препаратах).

Альтерация паренхимы обусловлена токсическим влиянием компонентов желчи, а также механическим давлением расширенных тромбированных желчных канальцев. Застой желчи и некробиоз гепатоцитов сопровождаются воспалительными мезенхимальноклеточными реакциями (присоединяются не ранее 10го дня застоя), затем происходят гиперплазия ретикулиновых волокон в дольке и разрастание соединительной ткани в портальном поле - начало формирования билиарного цирроза. Застой желчи также сопровождается пролиферацихолангиол. В ткани печени снижено содержание гликогена и РНК, еличено количество липидов, имеет место положительная СИК-акция гликопротеинов, белка и его активных групп, снижена акность оксидоредуктаз и увеличена КФ и ЩФ. Расширен просвет канальцев от 1 до 8 мкм, на билиарном полюсе гепатоцита отсутствуют ворсинки, или они укорочены и принимают форму баллона или пузыря. Эктоплазма преканальцевой зоны гепатоцита расширена, аппарат Гольджи увеличен в размерах, отмечается гиперплазия гладкой ЭПС. Число лизосом увеличено, они беспорядочно расположены в гепатоцитах (не только в перибилиарной зоне, но и у васкулярного полюса), а также выходят в пространство Диссе. Митохондрии имеют признаки дистрофических изменений. Место стыковки клеток в области желчных канальцев выглядит интактным. Ультраструктура измененной печени идентична при внутри и внепеченочном холестазе. Имеющиеся различия носят количественный характер: при внепеченочном холестазе они выражены более резко.

Желчные тромбы состоят из зернистых компонентов (собственно желчь) и кольцевиднопластинчатых образований свободного билирубина и имеют грубозернистую структуру, локализованную в мезосомах Связанный билирубин, имея форму мелких зерен, находится в пузырьках ЭПС, а иногда свободно лежит в цитоплазме.

Существуют различия в характере поражения внутрипеченочных желчных протоков при различных заболеваниях. Для ВГ свойственно формирование катарального и обтурирующего холангита, для ПБЦ деструктивный холангит, для подпеченочной желтухи - перихолангит.

Застой желчи в печени закономерно сопровождается пролиферацией холангиол (дуктулярная пролиферация). Пролиферирующие желчные ходы могут ничем не отличаться от обычных желчных протоков. Иногда пролиферирующие желчные протоки не имеют четкого просвета, образованы двумя рядами овальных клеток с вытянутым ядром и базофильной цитоплазмой. Значительное число протоков в портальном поле говорит об их пролиферации.

Пролиферация желчных ходов имеет приспособительнокомпенсаторное значение и направлена на коррекцию желчевыделения. При устранении причины застоя желчи дуктулярная реакция редуцируется, происходит полное восстановление портальной триады.

Результаты клинических и биохимических исследований не всегда позволяют разграничить внутри и внепеченочный холестаз. Большое значение имеет алгоритм диагностического обследования. В пользу внепеченочной механической обструкции с развитием желчной гипертензии свидетельствуют боли в брюшной полости (наблюдаются при локализации конкрементов в протоках, опухолях), пальпируемый желчный пузырь Лихорадка и ознобы могут являться симптомами холангита. Плотность и бугристость печени при пальпации отражают далеко зашедшие изменения или опухолевое поражение печени. Алгоритм диагностического обследования предполагает в первую очередь выполнение УЗИ органов брюшной полости, позволяющее выявить характерный признак механической блокады желчных путей - надстенотическое расширение желчных протоков (диаметр общего желчного протока более 6 мм) При выявлении расширения протоков целесообразно проведение холангиографии. Процедурой выбора является эндоскопическая ретроградная холангиография (ЭРХГ). При невозможности ретроградного заполнения желчных путей используется чрескожная чреспеченочная холангиография (ЧЧХГ). В случае отсутствия признаков внепеченочной обтурации желчных протоков проводят биопсию печени Данную процедуру можно выполнять только после исключения обструктивного внепеченочного холестаза (во избежание развития желчного перитонита). Выявить уровень поражения (внутри или внепеченочный) помогает также холесцинтиграфия с иминодиуксусной кислотой, меченной технецием. Перспективным является применение магнитнорезонансной холангиографии.

Лечение Синдрома холестаза

Особенностью диеты при холестазе является ограничение количества нейтральных жиров до 40 г/сут, включение в питательный рацион растительных жиров, маргаринов, содержащих триглицериды со средней длиной цепи (их всасывание происходит без участия желчных кислот).

Этиотропное лечение показано при установлении причинного фактора В зависимости от уровня развития внутрипеченочного холестаза показана патогенетическая терапия. При снижении проницаемости базолатеральной и/или каналикулярной мембраны, а также при ингибировании №+,К+АТФазы, других мембранных переносчиков показано использование гептрала - препарата, активное вещество которого (Sадеметионин) входит в состав тканей и жидких сред организма и участвует в реакциях трансметилирования. Гептрал обладает антидепрессивной и гепатопротективной активностью, используется в течение 2 нед по 5-10 мл (400-800 мг) в/м или в/в, а в дальнейшем по 400 мг 2-4 раза в день 1,5-2 мес. С этой же целью показаны антиоксиданты, метадоксил.

Разрушение цитоскелета гепатоцитов, нарушение везикулярного транспорта требует применения гептрала, антиоксидантов, рифампициа (300-400 мг/сут 12 нед), в основе действия которого лежит индукция микросомальных ферментов печени или ингибирование захвата лчных кислот. Рифампицин оказывает также влияние на состав кислотной микрофлоры, участвующей в метаболизме желчных кислот, являющийся также индуктором микросомальных фертов печени, применяют в дозе 50-150 мг/сут 12 нед.

Изменение состава желчных кислот, нарушение формирования мицелл желчи требует применения урсодезоксихолевой кислоты, что способствует уменьшению гидрофобных желчных кислот, предупреждая тем самым токсический эффект на мембраны гепатоцитов, эпителий билиарньгх протоков, нормализуя антигены HLA УДХК обладает желчегонным эффектом в результате холегепатической циркуляции на уровне внутрипеченочных желчных протоков - базолатеральная мембрана гепатоцита. Препарат используется по 10-15 мг/сут до разрешения холетаза, а при заболеваниях, сопровождающихся врожденным нарушены метаболизма желчных кислот, при ПБЦ, ПСХ - в течение длинного времени. При нарушении целостности каналикул (мембран, микрофиламентов, клеточных соединений) показано использование трала, кортикостероидов. Нарушение целостности эпителия просветов и их проходимости нормализуется на фоне приема гептрала, урсодезоксихолевой кислоты, метотрексата в дозе 15 мг внутрь 1 раз в неделю.

На фоне различных заболеваний печени часто развивается холестаз – нарушение оттока или синтеза желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку. Такой синдром разделяется на внутрипеченочное и внепеченочное нарушение, причем первый среди болезней печени встречается гораздо чаще. Очень важно отличать эти патологии, так как тактика лечения значительно отличается. Для этого необходимо знать, какие процессы влияют на формирование патологии, механизм развития и сопутствующие признаки.

На развитие внутрипеченочного холестаза влияют любые патологические процессы в печени, сопровождающиеся поражением гепатоцитов или желчных канальцев, а в ряде случаев – повреждением обеих зон. В отличие от внепеченочной, внутрипеченочная форма не зависит от механических повреждений и обструктивных нарушений в магистральных желчных протоках.

На развитие печеночного холестатического синдрома влияет множество разнообразных факторов, как врожденных, так и приобретенных. Существует два вида патологии:

• Интралобулярный холестаз (гепатоцеллюлярный или каналикулярный) – то есть синдром, вызванный повреждением клеток или канальцев печени. Он является наиболее частым. Выделяют четыре вида факторов, влияющих на развитие этих форм синдрома:

  • токсические;
  • вирусные;
  • метаболические;
  • застойные.
• Дуктулярная форма синдрома развивается при поражении внутреннего эпителия протоков, расположенных в обеих дольках печени (междольковые протоки). Такому типу заболевания сопутствуют , болезнь Кароли, билиарная атрезия, склерозирующий холангит и другие. В редких случаях развивается смешанная форма синдрома.

Развития холестатического синдрома основывается на нарушении транспортных функций крови на клеточном и органном уровне. Основные механизмы развития:

1. Снижение проницаемости каналикулярной и базолатеральной мембраны клеток печени.
2. Замедление или прекращение выработки ионов натрия, калия, гидролизных ферментов и белков, выполняющих транспортные функции.
3. Изменение состава желчных кислот.
4. Повреждение канальцев и клеточных соединений.
5. Повреждение внутреннего эпидермиса протоков и нарушение их проходимости.

В основе механизма развития клинической картины внутрипеченочного синдрома стоит один или несколько факторов: изменение состава желчи, избыточное поступление некоторых составляющих желчи в кровь, снижение количества или полное отсутствие желчи в кишечнике, поражение клеток печени и их мембран компонентами желчной кислоты.

Почему возникает нарушение?

Причины развития внутрипеченочного холестатического синдрома разнообразны – любое отклонение в работе или структуре печени может спровоцировать болезнь, даже при отсутствии выраженного воспаления. Но, так или иначе, факторы развития патологии связаны с оттоком или синтезом желчи. Поэтому принято разделять причины на несколько групп.

Существует более полусотни лекарственных веществ, способных нанести печени выраженный токсический урон. Статистика показывает, что на территории России около 3 % пациентов, страдают лекарственным поражением печени. Самое неблагоприятное воздействие на печень оказывают следующие группы препаратов:

1. НПВС: Парацетамол, Диклофенак, Вольтарен, Аспирин, Ибупрофен.
2. Противоопухолевые средства: Метотрексат, Флоксуридин, Флутамид.
3. Антибиотики и фунгициды: Тетрациклин, Эритромицин, Рифампицин, Кетоконазол, Изониазид.
4. Противосудорожные: Вальпроевая кислота.
5. Психотропные: Амитриптилин, Диазепам, Карбамазепин.
6. Гипотензивные: , .
7. Иммуносупрессоры: Циклоспорин А, Азатиоприн.

У 1 одного из 10 тыс. пациентов развивается после применения наркоза Галотаном. При повторном использовании препарата, риск печеночного поражения возрастает в 7 раз.

Регулярное употребление алкоголя и недостаточное питание повышает риск интоксикации лекарственными средствами.

В группу внутрипеченочных нарушений входит и холестаз беременных, который развивается при метаболических нарушениях под влиянием эстрогенных гормонов. В этом случае синдром носит доброкачественный характер и самостоятельно проходит при нормализации гормонального фона после рождения ребенка.

Юлия пишет: «На 34 недели беременности возник невыносимый зуд, и появилась боль под правым ребром. Обошла несколько врачей, пока мне поставили диагноз «холестаз беременных». Назначили пить Хофитол и диету, больше ничего – сказали, пройдет после родов. Действительно, зуд и боль прошли на следующий день после того, как родила».

Что приводит к нарушению оттока желчи:

1. Склерозирующий холангит.
2. Врожденное расширение желчных протоков.
3. Идиопатическая дуктопения.
4. Билиарный (аутоиммунный) цирроз.
5. Билиарная атрезия.

Нарушить структуру и функционирование гепатобилиарной системы способны туберкулез, болезнь Ходжкина и саркоидоз на тяжелых стадиях. Очень редко холестаз развивается как симптом отторжения печени после пересадки донорского органа.

Самыми редкими причинами внутрипеченочной патологии считаются патологии 12-персной кишки, аневризма печеночной артерии, врожденные и наследственные нарушения обмена веществ и другие генетические отклонения.

Виды и стадии патологии

Внутрипеченочная форма имеет несколько разновидностей, и в первую очередь делится на острый и хронический. Острая форма развивается внезапно и сопровождается ярко выраженной симптоматикой. Хроническое течение выражается медленным прогрессированием болезни и слабыми, а иногда и скрытыми, симптомами во время обострений, сменяющихся ремиссией.

Хронический холестаз более опасен, так как часто протекает в скрытой форме, поэтому приводит к тяжелым поражениям печени.

При диагностике холестаза обязательно учитывают, присутствует ли желтуха или нет. Таким образом, выделяют безжелтушную и желтушную форму холестаза. Чаще встречается холестаз с желтухой, возникающей при воздействии негативных факторов, приводящих к разрушению клеток печени – цитолизу. Поэтому принято определять, присутствует ли цитолиз, или гепатоциты не подвергаются разрушению.

По характеру нарушений выделяют три механизма развития холестаза:

1. Парциальный – болезнь развивается при уменьшении объема, выделяемой желчи.
2. Диссоциальный – нарушается синтез только некоторых компонентов желчи.
3. Тотальный – снижается или полностью нарушается поступление желчи в 12-перстную кишку.

Формы холестаза по характеру проявлений:

1. Функциональный – снижение скорости течения желчи приводит к тому, что печень задерживает в себе органические компоненты и лишнюю жидкость. Нарушаются обменные процессы.
2. Морфологический – желчь скапливается в протоках печени, становится более концентрированной и приводит к разрушению гепатоцитов и гепатомегалии.
3. Клинический – в крови задерживаются вещества и токсины, которые должны выводиться вместе с желчью. Часто сопровождается выраженной желтухой.

И, конечно, классифицируют болезнь по локализации повреждений: в клетках печени (гепатоцеллюлярный), канальцах (каналикулярный) или внутрипеченочных протоках (дуктулярный). Реже наблюдается смешанная форма, когда одновременно развиваются несколько патологических процессов.

Для внутрипеченочного вида холестаза характерно появление симптомов, которые сопровождают другие печеночные заболевания. Основными проявлениями заболевания считаются желтуха, кожный зуд и нарушение работы органов пищеварения. Они возникают на ранних стадиях, а с прогрессированием болезни становятся более выраженными и к ним присоединяются дополнительные признаки.

Условно можно выделить три стадии холестаза:

Диагностические мероприятия

Диагностика внутрипеченочного типа холестаза начинается со сбора анамнеза и осмотра пациента. На осмотре у пациентов с холестазом выявляют желтушный окрас кожи и склер глаз, подкожные скопления жиров – ксантомы, расчесы на коже, свидетельствующие о зуде. При пальпации живота часто наблюдается увеличение печени в размерах, а пациент жалуется на болевые ощущения при надавливании.

Дальнейшая диагностика основывается на данных лабораторных и инструментальных методах, с помощью которых выявляют: стал холестаз причиной печеночной болезни, или болезнь спровоцировала развитие холестаза.

Важную роль в диагностике заболевания играет биохимический анализ крови. Зачастую, чтобы определить стадию холестаза, достаточно проанализировать результаты биохимии (Табл. 1).

Таблица 1 – Показатели биохимии при холестазе

Считается, что средняя тяжесть течения болезни встречается чаще всего, в то время как тяжелое течение холестаза диагностируется только у 10-11% пациентов. Определение степени тяжести необходимо для правильного подбора тактики лечения и прогнозирования дальнейшего течения холестаза.

Стандартными лабораторными исследованиями считаются общий и биохимический анализ крови, анализ мочи, . В дополнение, могут понадобиться и другие анализы:

1. Кровь на гепатит, сифилис.
2. Коагулограмма.
3. Антимитохондриальные и антинуклеарные антитела.
4. Уровень холестерина.

В дальнейшем прибегают к инструментальным методам обследования, с помощью которых определяют размер печени, локализацию патологического процесса и состояние протоков. С помощью УЗИ печени исследуют другие органы брюшной полости, чтобы подтвердить или исключить их патологии, наиболее важную роль играет УЗИ мочевого пузыря, желчного пузыря и поджелудочной железы.

Другие методы диагностики:

1. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.
2. Холангиография.
3. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография.
4. Позитронно-эмиссионная томография.
5. Холангиография чрескожная чреспеченочная.
6. Гистологическое исследование биопсийного материала.

Дифференциальная диагностика заболеваний печени показывает, что холестаз может сопутствовать различным болезням, развивающимся как в переделах органа, так и вне его. Поэтому важно правильно дифференцировать внутрипеченочный холестаз от внепеченочного, а затем выявить причины развития болезни.

Мнение специалиста: «Сбор анамнеза при диагностике холестаза не менее важен, чем данные других обследований. Данные анализов и инструментальных обследование при внутрипеченочном и внепеченочном холестазе часто имеют схожую картину, поэтому необходимо знать наследственность пациента, его образ жизни и что предшествовало началу болезни».

Методы лечения

Лечение холестаза основывается на терапевтических методах, направленных на основное заболевание, нормализацию движения и синтеза желчи, устранения симптоматики заболевания.При холестазе, вызванном интоксикациями, лекарственными препаратами и алкоголем, необходимо исключить воздействие негативного фактора на организм – отказаться от алкоголя, лекарств, контакта с химикатами.

Так, как первым симптомом чаще всего является невыносимый зуд, его необходимо устранить. Для этого используются различные препараты:

1. Холестипол.
2. Рифампицин.
3. Урсофальк.
4. Гептрал.

Для лечения обязательно подбирают гепатопротекторы с желчегонным эффектом: Урсофальк, Хофитол, Аллохол, Гептор, Лив 52. Гепатопротектор Урсофальк не только эффективно снимает зуд, но и оказывает другие лечебные действия за счет своего состава.

Урсодезоксихолевая кислота – активное вещество препарата – входит в состав желчных кислот, образующихся в организме человека, поэтому ее прием оказывает на клетки печени защитное, иммуностимулирующее и желчегонное средство.

Также прием препарата обеспечивает размягчению холестериновых образований в протоках и желчном пузыре. Аналогом Урсофалька по действующему веществу считается препарат Урсосан, обладающий аналогичным составом и лечебным эффектом.

При поражении протоков, нарушении секреторной функции гепатоцитов и угрозе развития бродильного процесса в кишечнике назначают препарат Аллохол, улучшающий пищеварение, стимулирующий липидный обмен, повышающий объем выделяемой желчи и нормализующий работу кишечника.

При гепатоцеллюлярном и каналикулярном холестазе назначают препараты с адеметионином – Гептрал, Гептор, Метионин. Такие препараты нормализуют биохимию крови, оказывают легкое антидепрессивное действие, оказывают желчевыводящее и регенерирующее действие. Чаще всего назначают пациентам с алкогольной и никотиновой зависимостью, страдающим вирусными гепатитами.

Другие препараты:

1. Глюкокортикостероиды – Метипред, Преднизолон, Медрол.
2. Для снижения холестерина – , .
3. Витамины К, Д, С, Е, А, группы В.
4. Глюконат кальция в таблетках или в инъекциях.
5. Цитостатики – Метотрексат.
6. Противовирусные: Виферон, Интерферон, Рибавирин.

Во многих случаях, особенно, если холестаз диагностирован на ранних стадиях, его можно полностью излечить. Но при запущенном процессе, направляется на приостановление прогрессирования патологического процесса и снятия симптоматики. Во многом успех лечения зависит от самого больного – готов ли он отказаться от вредных привычек и придерживаться лечебной диеты.

Отзыв врача: «Клинические исследования и опыт практикующих специалистов показывают, что применение препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты приводят к улучшению показателей крови и замедлению развития заболевания. Особенную эффективность препарат показал при лечении билиарного цирроза».

Осложнения и прогнозы

Риск развития осложнений зависит от множества факторов: возраста пациента, сопутствующих заболеваний, первичной болезни, стадии, на которой был диагностирован внутрипеченочный вид холестаза.

В детском возрасте, если болезнь не была во время диагностирована, есть высокий риск развития осложнений в виде цирроза печени или холангита. Зачастую единственным методом лечения и спасения жизни ребенка становится пересадка печени. Холестаз у ребенка при неонатальном гепатите имеет более благоприятный характер – правильно подобранное лечение приводит к полному выздоровлению.

В случае развития холестаза у беременных следует постоянно находиться под контролем врача, так как существует вероятность развития тяжелых осложнений:

1. Преждевременные роды.
2. Послеродовое кровотечение.
3. Задержка внутриутробного развития у ребенка.
4. Длительная желтушка у новорожденного.
5. Внутриутробная гибель плода (1-2 %).

При холестазе нарушается вывод меди из организма, что приводит к пигментации роговицы глаза и снижению зрения. Считается, что если человек длительно болел или болеет холестазом, у него повышается риск развития следующих патологий:

1. Острая печеночная или почечная недостаточность.
2. Сердечно-сосудистая недостаточность.
3. Остеопороз.
4. Цирроз печени.
5. Нарушение обмена и всасываемости липидов.
6. Сепсис.
7. Нарушение свертываемости крови.
8. Желчекаменная болезнь.

К расчесам на теле могут присоединяться бактериальные инфекции и вызывать кожные воспаления.

Прогноз у неосложненного холестаза благоприятный, при условии, что пациент соблюдает все рекомендации лечащего врача, не употребляет алкоголь и старается придерживаться правильного питания.

Но о прогнозе можно говорить только после полного обследования и оценки состояния пациента – циррозы, опухоли и гепатиты часто осложняют течение болезни и приводят к тяжелым состояниям. Наиболее неблагоприятный прогноз имеет хроническая форма заболевания, осложняющаяся циррозом, печеночной недостаточностью, энцефалопатией или раком печени.

Холестаз (застой желчи) – синдром, при котором происходит уменьшение или прекращение выделения желчи, в результате патологий печени, желчного пузыря и его протоков, верхних отделов тонкого кишечника. Выделяют два типа этого синдрома: холестаз в результате нарушении внутри печени, и холестаз, возникший при патологиях вне печени.

Застой желчи без должного лечения может привести к осложнениям: остеопорозу, образованию камней в желчном пузыре, циррозу печени и печеночной недостаточности.

Причины холестаза

Причиной холестаза является повышенная активность желчных кислот при высокой их концентрации в организме. К этому приводят различные заболевания и состояния, вызванные интоксикацией. Их разделяют на два типа. Первый тип – нарушения, связанные с образованием желчи, например:

Гепатиты


Влияние алкоголя


Последствия приема токсичных для печени лекарств


Врожденные нарушения метаболизма


Хромосомные патологии


Гепатоз беременных

Второй тип – заболевания, препятствующие выделению и выводу желчи:

Холангиты


Желчнокаменная болезнь


Сужение желчных протоков


Онкологические заболевания поджелудочной железы

Симптомы холестаза

Какие симптомы возникнут при холестазе, зависит от конкретных веществ, составляющих желчь (билирубина, солей желчных кислот, холестерина). Высокая концентрация в крови этих компонентов приводит к признакам холестаза, которые могут быть следующими:

Зуд кожных покровов


Высыпания на веках желтого цвета (ксантелазмы)


Желтые образования на теле (ксантомы)


Гнойники на теле


Желтушные проявления


Повышенная температура


Изменения цвета кала и мочи


Тошнота


Снижение аппетита


Кровотечения


Диарея

Диагностика холестаза

При обнаружении признаков холестаза требуется тщательная диагностика, которая выявит основное заболевание, приведшее к застою желчи и определит, насколько тяжело поражены органы брюшной полости и, особенно, печень. Для этого делают общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализ мочи, УЗИ и МРТ брюшной полости.

Лечение холестаза

Препараты

Лечение застоя желчи, прежде всего, ориентировано на устранение причин его возникновения. Его должен проводить врач-гастроэнтеролог. Также терапия будет направлена на симптомы холестаза, уменьшение интоксикации и поддержания печени для ее скорейшего восстановления. Если причина холестаза кроется во внепеченочных заболеваниях, может потребоваться помощь хирурга. Назначают следующие препараты:

Гепатопротекторы, содержащие урсодезоксихоливые кислоты.
Применяют для защиты клеток печени от повреждений.


Фенобарбитал и холестирамин.
Помогут справиться с зудом кожных покровов, связывая соли желчных кислот.


Витамин К.
Показан при кровотечениях, вызванных холестазом.

Диета при холестазе

Для того, чтобы вылечить застой желчи и восстановить печень, кроме приема препаратов нужно придерживаться диеты. Питание при холестазе, в основном, ориентировано на облегчение пищеварения путем ограничения потребляемых жирных, жареных, острых продуктов, и замены жиров животного происхождения растительными. Чаще всего больным холестазом рекомендуют стол №5.

При этой диете разрешены:

Некислые соки


Компоты


Нежирные молочные продукты


Хлеб ржаной


Сахар и мед