Что такое фактор некроза опухоли? Фактор некроза опухолей: препараты Фактор некроза опухолей обладает противовирусной активностью

Альтернативные названия: ФНО-α, англ.: tumor necrosis factor (TNF)

ФНО активно участвует в любом иммунном ответе организма, поэтому его концентрация зависит от интенсивности воспалительного процесса. Определение концентрации ФНО играет огромную роль в определении тактики лечения при таких крайне тяжелых состояниях как сепсис, аутоиммунные заболевания, СПИДе, полиорганной недостаточности. Также повышение изменение уровня этого показателя находится в прямой зависимости от тяжести хронической сердечной недостаточности и бронхиальной астмы.

Материал для исследования:

Венозная кровь в объеме 3-5 мл. Для анализа используется сыворотка крови, получаемая путем центрифугирования цельной крови.

Метод исследования:

Иммуноферментный анализ.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Пищевой режим, эмоциональные и физические нагрузки не влияют на уровень показателя. Рекомендуется сдавать кровь утром натощак.

Показания к определению уровня ФНО

ФНО определяет в некоторой степени патогенез тяжелых патологических состояний. На международных конференциях, на которые опираются национальные рекомендации по лабораторной диагностике.

Были определены общие показания для определения уровня этого показателя:

• исследование иммунного статуса пациентов при тяжелом течении острых, хронических инфекционных и аутоиммунных болезней;
• онкопатология;
• атеросклеротическое поражение сосудов сердца и головного мозга;
• ревматоидный артрит;
• системная красная волчанка и склеродермия;
• хронические бронхолегочные заболевания.

Референсные значения и интерпретация результатов

Согласно национальным рекомендациям по лабораторной диагностике нормальным уровнем ФНО считается 0-50 пг/л (пикограмм на литр). В большинстве лабораторий принято измерять количество ФНО в пикограммах на миллилитр. В этом случае референсным уровнем является уровень от 0 до 8,2 пг/мл.

Увеличение уровня ФНО отмечается при следующих патологических состояниях:

Особенности данного анализа

Огромное значение имеет изучение уровня показателя в динамике. Снижение концентрации ФНО по мере прогрессирования заболевания говорит в пользу стабилизации состояния пациента и росте вероятности положительного исхода.

Заключение

Определение уровня ФНО играет роль в определении прогноза заболевания. На основании этого показателя определяется оптимальная тактика лечения тяжелейших заболеваний. Дальнейшее изучение механизмов взаимодействия фактора некроза опухоли с клетками и тканями позволит в дальнейшем выработать более эффективные методы лечения сепсиса, аутоиммунных заболеваний. Появляются данные о возможности использования ФНО в диагностике специфической онкопатологии.

Недостатком данного метода можно считать низкую специфичность, не позволяющую только по определению уровня показателя предположить конкретную патологию. Поэтому исследование ФНО должно сопровождаться в обязательном порядке назначением общеклинических анализов крови, инструментальных методов обследования (УЗИ, КТ, рентгенографии, ЭКГ).

Литература:

1. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований», Литан, Медицина (Татарстан), М.: Медицина. - 2000. - 544 с.
2. Медиаторы воспаления. Белки острой фазы и их роль в развитии иммунного ответа. МГАВМиБ, Москва, 2013. — 30 стр.

В этой статье мы попытаемся разобраться, что это такое — фактор некроза опухоли, который у ученых вызывает больше вопросов, чем ответов. Итак, фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF), именуемый также кахектин, представляет собой белок, вырабатываемый так называемыми макрофагами и лимфоцитами, который обладает рядом жизненно важных свойств.

Он способен подавлять злокачественные клетки, обладает противовоспалительным действием, а также улучшает ответную реакцию иммунной системы на внешние раздражители. ФНО влияет на процесс кроветворения, подавляя рост количества лимфоцитов при лейкозах, также выполняет защитную функцию при радиации. Участвует в процессах эндокринной и нервной систем.

При возникновении в организме неблагоприятных процессов, таких как раковые клетки, например, концентрация данного белка в организме резко возрастает. Это явление впервые было выявлено в ходе экспериментов над мышами.

На сегодняшний день учеными создано целое направление по борьбе с раковыми и другими видами смертельных заболеваний, именуемое иммуноонкология. В основе ее изучения лежит стимуляция собственных защитных механизмов организма, коим и является один из разновидностей таких клеток – фактор некроза опухолей.

Свойства и механизмы

Казалось бы, если организм сам способен вырабатывать , то человечество вроде бы и не должно страдать от столь смертельных заболеваний. Почему же так не происходит?

Нередки случаи, когда ФНО переходит на сторону зловредных клеток и способствует их росту. При большой концентрации данного вида белка в организме, у человека наблюдается депрессия, происходит нарушение иммунной системы, что приводит к псориазу, красной волчанке. Активизируются воспалительные процессы. Фактор некроза опухоли может даже стать причиной хронического нефрита. Несмотря на массу исследований и научных статей, посвященных фактору некроза опухоли, истинная сущность и действия белка в той или иной ситуации, до конца не изучены.

Ведущие клиники в Израиле

Но проведя массу экспериментов и лабораторных исследований, ученые определили ряд свойств, присущих ФНО:

• При существующих под действием ФНО, наблюдается некроз (гибель) раковых клеток. Уникальность ФНО в том, что здоровые клетки не подвергаются никаким изменениям;
• Активизируется иммунитет. Это достигается за счет того, что ФНО задействован в процессе кроветворения и противовоспалительных процессах;
• При прогрессировании болезни, ФНО способствует дифференциации и миграции иммунных клеток.

Механизм действия ФНО таков, что при образовании злокачественных клеток, микробов, вирусов, число лимфоцитов резко растет, происходит миграция нейтрофилов в очаг воспаления. Нейтрофилы и лимфоциты внедряются во внутреннюю оболочку сосудов, где есть воспаление. Было установлено, что белки ФНО способны подавлять действие радиации. Уничтожение опухолевых клеток достигается путем выделения активных форм оксида азота, кислорода и свободных радикалов. У здоровых людей при анализах ФНО обычно не обнаруживается, но на протяжении жизни раковые клетки имеют тенденцию к появлению в организме. Именно в такой момент подключаются клетки ФНО, которые нейтрализуют их.

Рассмотрим теперь механизмы ФНО, которые негативно сказываются на здоровье. В медицинской практике приходится прибегать к пересадке органов и тканей. Как известно, любая инородная клетка вызывает иммунный ответ, цель которого, отторжение «чужих» клеток. Именно тогда активно действует ФНО, который активирует воспалительные реакции. Учеными разрабатываются препараты, которые будут подавлять работу ФНО, тем самым устранив отторжение тканей.

Часто, при бактериальном инфицировании происходит септическое состояние. При этом состоянии ФНО вырабатывает так называемый цитокин, который резко угнетает иммунитет. Возникает тяжелый шок, сопровождающийся сердечной, почечной недостаточностью.

У больных с тяжелыми инфекционными заболеваниями может возникнуть так называемая раковая кахексия, которая провоцируется ФНО. Это обусловлено тем, что ФНО способен расщеплять жир и уничтожать фермент, который участвует в накоплении липидов.

Обнаружение в крови беременной женщины вещества кахектин говорит о каких-либо воспалительных механизмах, обусловленных бактериальными компонентами. В этом случае жизненно важно своевременное обнаружение повышенной концентрации кахектина в организме, так как причиной могут быть инфицирование околоплодных вод, нарушение внутриутробного развития плода. Есть и другие случаи, при которых анализ на обнаружение ФНО жизненно важен. Рассмотрим их.

Хотите узнать стоимость лечения рака за рубежом?

* Получив данные о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

ФНО в фармогологии

Огромная роль ФНО в человеческом организме при борьбе с тяжелыми заболеваниями неоспорима. Ученые долго работали и работают над тем, чтобы разработать человеческий ФНО и его ингибиторы. На сегодняшний день ученые-фармацевты в этом очень преуспели. В медицинской практике используются синтетические аналоги ФНО, которые применяются при онкологии. Также разработаны антитела, которые уменьшают количество ФНО при некоторых тяжелых заболеваниях.

Ремикейд, Энбрел – ингибиторы ФНО. Их применение целесообразно при псориазе, болезни Крона, артрите. Применяются только в том случае, когда традиционное лечение гормонами, цитосатиками не эффективно.

Инфликсимаб, Ритуксимаб – антитела к ФНО. Показаны в тех случаях, когда инфекция сопровождается , так как подавляет концентрацию ФНО.

Тимозин-альфа (тимактид ) — иммуномодулирующее средство. Применяют при ВИЧ-инфекциях, сепсисе и других заболеваниях, требующих повышение иммунитета.

Цитостатики (цтокины ) – используют при перенесенной химиотерапии, после чего, как известно, иммунитет подавлен. Данный класс препаратов снижает риск инфекционных осложнений. Цитостатики как самостоятельное лекарство обычно не используют. Их сочетают с химиотерапией и другими препаратами, используемыми при борьбе с раком.

В России широко используются Рефнот и Ингарон . Они зарегистрированы в России. Они менее токсичны Цитокина , но обладают большей эффективностью в борьбе с раковыми образованиями.

Эффективность данного класса лекарств не дает повода употреблять их бесконтрольно на свое усмотрение. Прием их строго должен контролироваться врачом и только при крайней необходимости, когда организм не в состоянии бороться с болезнью самостоятельно.

Цена анализа

Не во всех лабораториях клиник имеется данный вид анализа. Цена зависит от региона и от того, частная это клиника или государственная и составляет от 700 до 3500 рублей. Заграницей стоимость анализа варьируется от ста до двухсот долларов.

Видео: ФНО (с 39:07)

Фактор некроза опухоли – белковое соединение, основной функцией которого является некротическое повреждение и рассасывание опухолевых клеток. В организме он определяется в двух формах – альфа и бета. ФНО-альфа синтезируется моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами, эндотелиальными и миелоидными клетками. У здоровых людей его содержание в крови незначительно, усиленная выработка начинается при проникновении в организм инфекционных агентов и их токсинов. Уровень этого белка в крови начинает расти уже через 40 минут после контакта с антигенами и достигает максимума через 2-3 часа. ФНО-бета вырабатывается Т-лимфоцитами, его уровень в крови возрастает спустя двое суток после инфицирования. У больных ревматоидным артритом молекулы изомера альфа определяются в суставной жидкости, у пациентов с острым воспалительным заболеванием – в моче.

Фактор некроза опухоли относится к цитокинам. В организме он выполняет характерные для этой группы соединений функции: усиливает воспаление, активизирует иммунную защиту, оказывает цитотоксическое действие, участвует в процессах кроветворения, передает информацию между основными системами организма. Он увеличивает проницаемость стенок сосудов, повышает температуру тела, стимулирует производство острофазных белков в печени, усиливает пролиферацию B- и T-лимфоцитов, подавляет реакции гиперчувствительности замедленного типа. При нормальном кроветворении ФНО оказывает подавляющий эффект на ткани, в которых производятся клетки крови, при угнетенном кроветворении он стимулирует этот процесс. Цитотоксическое действие данного фактора реализуется через образование в клеточных мембранах активных соединений окиси азота и кислорода – супероксид радикалов. Атаке подвергаются опухолевые клетки и клетки, поврежденные инфекционными агентами. Вместе с цитотоксическим действием осуществляется активное расщепление жировой ткани, приводящее к кахексии. Все основные эффекты в организме реализуются альфа формой ФНО, бета действует местно.

В клинических лабораториях уровень фактора некроза опухоли определяется в венозной крови. Исследование выполняется методами иммуноанализа. Результаты находят применение во многих областях клинической практики, так как отражают не только активность иммунной системы при попадании в организм инфекции, но и наличие воспалительных процессов, повреждения тканей. Анализ востребован в иммунологии, инфекционистике, онкологии, травматологии и некоторых других сферах.

Показания

Анализ крови на фактор некроза опухоли выполняется в рамках углубленного исследования иммунного статуса . Такая оценка иммунитета показана пациентам с хроническими и вялотекущими воспалительными процессами, частыми бактериальными инфекциями, прогрессирующими иммунными патологиями. Нередко исследование назначается для мониторинга ревматоидного артрита, системной красной волчанки , хронических легочных заболеваний. К другим показаниям для анализа крови на ФНО относятся онкологические патологии, тяжелые формы атеросклероза сосудов головного мозга и сердца, травмы и ожоги. Результаты исследования отражают активность воспалительного процесса, степень поражения тканей, поэтому применяются для отслеживания динамики состояния пациентов.

Исследование фактора некроза опухоли не используется для диагностики конкретных патологий, так как повышение его концентрации характерно для широкого спектра инфекционных, воспалительных и опухолевых заболеваний и состояний с повреждением тканей. В клинической практике анализ получил распространение благодаря высокой чувствительности – концентрация цитокина повышается с началом патологического процесса и изменяется пропорционального его развитию. Это позволяет использовать данный анализ для мониторинга течения заболеваний, определения тактики лечения.

Подготовка к анализу и забор материала

Концентрация фактора некроза опухоли определяется в венозной крови. Ее забор выполняется утром, натощак или через 3-4 часа после еды. За день до анализа нужно отказаться от употребления алкогольных напитков, избегать психоэмоционального напряжения и физических нагрузок. За час до сдачи крови необходимо воздержаться от курения. Также стоит сообщить врачу об используемых лекарственных средствах, чтобы их влияние было учтено при интерпретации результата. Кровь берется из локтевой вены с помощью пункции. Она собирается в герметичную пробирку и доставляется в лабораторию.

Материалом для исследования фактора некроза опухоли является сыворотка, поэтому перед анализом кровь помещают в центрифугу, где происходит разделение форменных элементов и плазмы. После этого из плазмы выводятся факторы свертывания, остается сыворотка. Исследование ФНО выполняется иммуноферментным методом. Он состоит из двух этапов. Сначала в сыворотку добавляются антитела, которые являются специфическими к ФНО. Образуются комплексы «антиген-антитело». Затем в смесь добавляется фермент, который изменяет окраску специфических комплексов. По интенсивности цвета образца рассчитывается концентрация фактора некроза опухоли. Подготовка результатов анализа занимает до 2 рабочих дней.

Нормальные значения

Результаты анализа на фактор некроза опухоли в крови в большинстве лабораторий выражаются в пиктограммах на миллилитр. Коридор нормы в этом случае составляет от 0 до 8,2 пг/мл. Если измерение выполняется в пиктограммах на литр, то коридор референсных значений составляет от 0 до 50 пг/л. Физиологические факторы не оказывают влияния на уровень ФНО в крови, поэтому при отклонении результатов от нормы необходимо обратиться к врачу.

Повышение уровня показателя

Существует несколько причин повышения уровня фактора некроза опухоли в крови. Концентрация данного белка увеличивается при инфекционных заболеваниях. Наиболее выраженные отклонения от нормы определяются у пациентов с инфекционным эндокардитом , рецидивирующим

Чтобы понять для чего проводится анализ на определение уровня фактора некроза опухоли, необходимо понимать, что это такое. Данный белок продуцируется макрофагами и лимфоцитами (Т-вид). Фактор некроза опухоли (кахексин, ФНО) оказывает цитотоксическое действие на раковые клетки путем активации процесса «самоуничтожения», кислородного действия и воздействия окиси азота.

По мере изучения кахексина, стало известно, что помимо противоопухолевой активности, он принимает участие в других патологических реакциях. В зависимости от концентрации, он может увеличивать прилипание нейтрофилов к сосудистой стенке при воспалительном процессе, стимулировать продукцию Т-хелперов и лимфоцитов (В-тип). Однако при высоком плазменном содержании этот белок может провоцировать развитие септического состояния и способствовать прогрессированию кахексии путем угнетения скорости расщепления жирных кислот.

На что влияет фактор некроза опухоли?

Провоспалительный цитокин, которым является ФНО, обладает иммунорегуляторным свойством, стимулируя образование интерлейкинов, нейтрофилов и фибробластов, особенно при наличии раны. Играет важную роль в развитии инфекционного поражения бактериального, микотического или вирусного происхождения.

Оказывает влияние на обмен жиров, углеводов, снижая аппетит и процессы коагуляции, повышая свертывающие свойства крови. Его участие в появлении сахарного диабета обусловлено возникновением инсулинорезистентности.

Усиленный синтез данного белка может привести к появлению депрессии, СКВ (системная красная волчанка), псориазу, хроническому воспалению органов мочевыделительного тракта и сосудистой патологии. Например, при патологии нервной системы (рассеянном склерозе) на фоне повышенного ФНО наблюдается апоптоз нейронов, прогрессия воспалительной реакции, что обуславливает клеточную дегенерацию.

Что касается противоопухолевого действия, то оно обеспечивается благодаря следующим механизмам:

• посредством рецепторного аппарата, фактор угнетает дальнейшее и активирует процесс апоптоза;
• способствует эмболизации сосудов, что обуславливает развитие некроза геморрагического вида;
• замедляет рост сосудов опухоли, не поражая здоровые клетки.

Что показывает анализ ФНО?

Существует два вида фактора:

1. , который вырабатывается моноцитами, макрофагами, лимфоцитами (Т-тип), эндотелиальными и миелоидными клетками. В крови практически не обнаруживается в норме, однако начинает усиленно синтезироваться в ответ на инфицирование организма. Выработка начинается через 2/3 часа после контакта с инфекционным агентом, а максимальная концентрация в крови достигается спустя 2-3 часа. Может обнаруживаться в синовиальной суставной жидкости при артрите.
2. Бета – синтезируется лимфоцитами (Т-тип) и только через пару дней после встречи с инфекцией появляется в крови.

ФНО-альфа, как и интерлейкины, увеличивает проницаемость сосудистой стенки, вызывает гипертермию (повышение температуры) и активизирует синтез острофазовых белков в печени. Кроме того, он усиливает пролиферацию лимфоцитов, подавляет кроветворение, однако при анемии, лейкопении и тромбоцитопении наблюдается его стимулирующее действие.

Что касается цитотоксического эффекта, то данный белок обуславливает за счет образования окиси азота и активации мембранного кислорода в клетке.

Биологическая активность ФНО-бета значительно слабее и проявляется лишь местно.

Для чего нужно сдавать анализ на ФНО?

К показаниям для выявления уровня ФНО относятся:

• оценка уровня защиты иммунитета при хронических, вялотекущих воспалительных процессах, частых инфекциях бактериального происхождения и аутоиммунной патологии;
• онкологические болезни;
• системные соединительнотканные поражения (ревматоидный артрит, СКВ);
• хронические легочные заболевания;
• ожоги;
• травматизация механического генеза.

Кровь для анализа набирается утром натощак, после получасового физического отдыха. Единицы измерения – пг/мл, норма составляет от нуля до 8,21. Длительность исследования – 2 недели.

Если ФНО повышен

Увеличение уровня фактора свидетельствует о таких процессах в организме, как:

• септическое, аллергическое (декомпенсированная бронхиальная астма) или инфекционное состояние (гепатит, эндокардит, туберкулез);
• ДВС-синдром;
• аутоиммунное заболевание;
• онкологический процесс;
• отторжение трансплантанта;
• травматический шок;
• псориаз;

Кроме того, кахектин может обнаруживаться при циррозе алкогольного происхождения, поражении головного мозга, ожирении и абсцессах поджелудочной железы. Его повышенная концентрация оказывает негативное воздействие на течение бронхиальной астмы и субкомпенсированную форму сердечно-сосудистой недостаточности, провоцируя гемодинамические нарушения, снижая силу сердечных сокращений, сердечный выброс и увеличивая проницаемость сосудистой стенки.

Отдельно необходимо сказать о повышенном уровне данного белка у беременных, так как это может свидетельствовать о нарушении внутриутробного развития, инфицировании околоплодных вод, преждевременных родах и наличии воспалительного очага у будущей матери.

Если ФНО снижен

Низкий уровень кахектина может указывать на наличие следующих патологических состояний:

• иммунодефициты (первичные, вторичные);
• тяжелые инфекции вирусного генеза;
• обширные ожоги;
• тяжелые травмы;
• выраженный атопический синдром;
• терапия гормонами, иммунодепрессантами или цитостатиками;
• пернициозная анемия.

Цена анализа

Стоимость лабораторного исследования ФНО варьирует от 700 рублей до 3500 рублей (чаще всего цена около 1500 рублей). В гривнах цена находится в диапазоне от 300 до 1100, однако анализ выполняется далеко не во всех клиниках. За рубежом стоимость составляет от 100 до 200 долларов. Цена указана приблизительная, так как все зависит от спектра предлагаемых услуг клиники.

В заключении хотелось бы сказать, что не зависимо от результатов анализа, не стоит опускать руки, а наоборот, иметь оптимистический настрой и тогда можно справиться с любым недугом! Будьте здоровы!

Фактором некроза опухоли называют внеклеточный белок, который имеется в организме человека. Данное вещество начинает интенсивно вырабатываться, когда внутренние органы подвергаются патологиям. В медицине его отмечают как ФНО.

Характеристика ФНО

Фактор некроза опухоли альфа и бета производится клетками крови и эндотелиальным слоем кровеносных сосудов головного мозга и прочих частей организма. Когда в организм человека проникает инородное вещество, уровень ФНО повышается до критических отметок уже через пару часов.

Эффект компонента заключается в следующем:

• Принятие участия в реакциях иммунной системы.
• Регуляция воспалительного процесса.
• Воздействие на процесс кроветворения.
• Цитотоксическое влияние.

При проникновении в организм патогенной микрофлоры фактор некроза способствует активизации иммунных клеток. В связи с этим повышается количество клеток крови, борющихся с бактериями.

Цитотоксический эффект ФНО заключается в том, что он провоцирует некроз опухоли. Незначительное количество раковых клеток продуцируется в организме человека на протяжении всей жизни, поэтому фактор необходим для быстрого омертвления рака.

Назначение анализа на ФНО

Лабораторное исследование крови на оценку концентрации фактора некроза опухолей проводится не так часто. Целесообразность такой диагностики состояния организма признается только в конкретных случаях. Показаниями к проведению анализа являются:

• Длительное течение воспалительных и инфекционных процессов.
• Аутоиммунные патологии.
• Онкологические новообразования.
• Ожоговые заболевания.
• Травмы.
• Ревматоидный артрит.

Увеличенное количество белка играет большую роль не только для выявления патологических процессов в организме, но и для прогнозирования той или иной болезни.

Отклонения от нормы

Исследование, которое свидетельствует о возможных отклонениях ФНО, проводится в утреннее время. Кровь человека забирают из вены. Перед проведением анализа не разрешается пить чай или кофе. За 8 часов до процедуры нельзя принимать пищу.

Если наблюдается повышение содержания в сыворотке крови рассматриваемого белка, то возможно развитие следующих заболеваний:

1. Инфекционные болезни.
2. Сепсис.
3. Ожоги.
4. Аллергическая реакция.
5. Аутоиммунные патологии.
6. Рассеянный склероз.
7. Менингит.
8. Энцефалит.
9. Псориаз.
10. Сахарный диабет.
11. Миелома и прочие образования кровеносной системы.
12. Шоковое состояние.

Возможно не только увеличение концентрации фактора некроза, но и его снижение. Уменьшение уровня способны спровоцировать иммунодефицитные синдромы, раковая опухоль внутренних органов, прием некоторых медицинских препаратов.

Лекарства с ФНО

Фактор некроза опухоли при злокачественном процессе может применяться в качестве лекарственного средства. Но на сегодняшний день такая практика используется только при конкретных клинических испытаниях, так как врачи еще не располагают полной информацией о таком типе медикаментов.

Существует несколько средств, включающих фактор некроза опухоли. К ним относятся «Рефнот», «Ремицад», «Энбрел», «Голимумаб» и прочие.

При лечении онкозаболеваний устанавливается строгая дозировка лекарств с содержанием ФНО опухолей. Ее очень важно соблюдать. Ученые в ходе исследований выяснили, то при неправильной тактике терапии белком ФНО в определенный момент встает на сторону онкологии и содействует ее развитию. Поэтому применение подобных лекарств должно осуществляться под строгим присмотром докторов.

Только в клинике решают вопрос о целесообразности использования фактора некроза в конкретном случае, длительности и дозировке приемов средств. Лечить заболевание самостоятельно категорически запрещено.

Таким образом, фактор некроза опухолей выполняется важные функции в организме человека, помогает справиться с раковыми клетками. Но применение его в медицинских целях в настоящее время не распространено.