Название вируса связано с тем, что при заражении вирусом клеток они увеличиваются в размерах (в переводе гигантские клетки).
В зависимости от состояния иммунной системы заражение цитомегаловирусом может вызывать различные изменения: от бессимптомного течения и легкого мононуклеозоподобного синдрома до тяжелых системных инфекций с поражением легких, печени, почек и других органов.
Причины заболевания
Цитомегаловирус распространен повсеместно. Заражение может происходить при тесном контакте с носителем инфекции или больным. Вирус выделяется во внешнюю среду с различными биологическими жидкостями человека: слюной, мочой, калом, грудным молоком, спермой, выделениями из влагалища. К путям передачи можно отнести воздушно-капельный, пищевой, половой. Новорожденный ребенок может заразиться от матери через грудное молоко. Следует отметить вертикальный путь передачи инфекции от матери к плоду во время . При заражении плода может развиваться очень тяжелое заболевание врожденная цитомегалия.
Инфицирование также может происходить при переливании крови (в России кровь доноров на наличие цитомегаловируса не проверяется) и при трансплантации органов от донора с ЦМВ-инфекцией.
Однажды заразившись цитомегаловирсом, человек как правило на всю жизнь остается носителем этой инфекции.
Симптомы ЦМВ-инфекции
Различают насколько вариантов течения ЦМВ-инфекции.
1) ЦМВ-инфекция у лиц с нормальным иммунитетом.
Чаще всего первичное инфицирование проявляется мононуклеозоподобным синдромом. Инкубационный период составляет 20-60 суток, продолжительность заболевания 2-6 недель. Как правило, отмечается лихорадка, слабость, увеличение лимфатических узлов, . При достаточном иммунном ответе организм вырабатывает антитела против вируса и заболевание заканчивается самоизлечением. Выделение вирусов с биологическим жидкостями продолжается месяцы и годы после выздоровления. После первичного инфицирования цитомегаловирус может находится в организме десятки лет в неактивной форме или самопроизвольно исчезать из организма. В среднем у 90-95% взрослого населения обнаруживаются антитела класса G к ЦМВ.
2) ЦМВ-инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом (пациенты с лимфопролиферативными заболеваниями, гемобластозами, ВИЧ-инфицированные, пациенты после трансплантации внутренних органов или костного мозга).
У таких пациентов может происходить генерализация инфекции, поражаются печень, почки, легкие, сетчатка глаза, поджелудочная железа и другие органы.
3) Врожденная цитомегаловирусная инфекция.
Внутриутробное инфицирование плода на сроке до 12 недель, как правило, заканчивается , при заражении после 12 недель у ребенка может развиться тяжелое заболевание – врожденная цитомегалия. По статистике врожденной цитомегалией страдают примерно 5% зараженных внутриутробно новорожденных. К ее симптомам можно отнести недоношенность, увеличение печени, почек, селезенки, пневмонию. У детей, перенесших внутриутробно ЦМВ-инфекцию и избежавших генерализации процесса, может выявляется задержка психомоторного развития, тугоухость, нарушения зрения, аномалии развития зубов.
Диагностика
Диагноз ЦМВ-инфекции основан на клинической картине и лабораторных методах исследования.
Лабораторные методы идентификации цитомегаловируса включают:
- выделение вируса в клеточной культуре;
- цитологическое исследование (световая микроскопия) – обнаружение специфических гигантских клеток с внутриядерным включением;
- иммуноферментный метод (ИФА) – обнаружение в крови специфических антител к цитомегаловирусу классов M и G;
- полимеразная цепная реакция – позволяет определять ДНК цитомегаловируса в любых биологических тканях.
Лечение цитомегаловируса
Вирусоносительство и мононуклеозоподобный синдром у лиц с нормальным иммунитетом лечения не требует.
Лицам с ослабленным иммунитетом стараются переливать препараты крови и трансплантировать органы от ЦМВ-негативных доноров.
Основной профилактики инфицирования плода является исследование на наличие цитомегаловирусной инфекции до наступления беременности. Противовирусная терапия во время беременности не применяется, так как обладает токсичностью и имеет потенциальный риск для плода. При наличии у женщины подтвержденной лабораторными методами цитомегаловирусной инфекции беременность допустима только на фоне достижения устойчивой ремиссии.
Характера, возбудитель которого относится к семейству герпеса. Патология может протекать как бессимптомно, так и существенно ухудшать самочувствие и качество жизни человека, поражая внутренние органы и центральную нервную систему. По статистике, практически половина населения Земли - носители вируса. При этом большая часть людей даже не подозревает о его наличии.
Что это такое?
ЦМВ инфекция - это заболевание, механизм развития которого заключается в следующем: вирус, содержащий молекулы ДНК, проникает в человеческий организм и встраивает свой геном в клетки хозяина. В результате данного процесса запускается процесс их патологического изменения. Пораженные клетки увеличиваются в размерах, то есть становятся цитомегальными, и сами начинают продуцировать вирус. За счет этого происходит нарушение энергетических и синтетических процессов. В отличие от других вирусов, относящихся к семейству герпеса, у данного патогена достаточно длительный процесс репликации (воспроизведения), что препятствует формированию стойкого иммунитета.
Заразиться можно только от больного человека. Важно знать, что в организме и у женщин, и у мужчин ЦМВ инфекция остается навсегда. В спящей форме она никак себя не проявляет и не оказывает негативного воздействия. Переход в острую фазу происходит при ослаблении защитных сил организма.
В Международной классификации болезней (МКБ-10) ЦМВ инфекции присвоен код В25.
Пути заражения
Степень заразности цитомегалии не является высокой. Для того, чтобы вирус передался от больного человека к здоровому, необходимо длительно и тесно контактировать с носителем инфекции.
Заразиться можно следующими путями:
- Воздушно-капельным (во время разговора, при чихании, кашле или поцелуе).
- Половым (при сексуальном контакте, вирус содержится в женском секрете и в сперме у мужчин).
- Гемотрансфузионным (во время переливания крови или ее компонентов, а также при пересадке тканей и органов).
- Трансплацентарным (в период беременности от матери к ребенку).
При проникновении в организм ЦМВ инфекция не вызывает никаких симптомов только в том случае, если у человека высокий иммунитет. При этом возбудитель обнаруживается в биоматериале зараженного лица. Как только происходит ослабление защитных сил организма, заболевание может перейти в активную форму. Наиболее часто у человека в процессе диагностики обнаруживается (наряду с ЦМВ инфекцией) ВЭБ - вирус Эпштейна - Барр. Он также принадлежит к семейству герпеса и не оказывает негативного влияния при высоком иммунитете.
Симптомы
ЦМВ инфекция - персистирующая, то есть имеющая хронический характер. Она характеризуется многообразием клинических проявлений, выраженность которых зависит от формы патологии.
Специалисты подразделяют ЦМВ инфекцию на следующие виды:
- Врожденную. Основным симптомом заболевания является увеличение в размерах селезенки и печени. На фоне развития заболевания может возникнуть желтуха и внутреннее кровотечение. Кроме того, появляются признаки нарушений работы центральной нервной системы.
- Острую. Характеризуется наличием симптомов, схожих с проявлениями обычного простудного заболевания. Также на языке и деснах больного можно заметить налет белого цвета.
- Генерализованную. Характеризуется развитием воспалительных процессов в поджелудочной железе, почках и надпочечниках, селезенке. Как правило, в процессе диагностики также выявляется бактериальная инфекция.
В настоящее время крайне сложно определить длительность течения ЦМВ инфекции. Латентная форма условно обозначается промежутком 1-2 месяца, так как невозможно определить начальный момент развития заболевания.
Медики выделяют несколько возможных вариантов развития патологии, каждый из которых характеризуется определенным набором признаков:
- Переход в активную фазу происходит при нормальном функционировании защитной системы организма. Стоит отметить, что подобные случаи возникают крайне редко. Развитие заболевания сопровождается лихорадкой, мышечной слабостью, ухудшением общего самочувствия. Кроме того, у человека увеличиваются лимфатические узлы. В большинстве случаев заболевание проходит самостоятельно, что является следствием мощной работы защитных сил организма. Как правило, люди даже не догадываются о том, что перенесли острую фазу ЦМВ инфекции, списывая все на простуду.
- В активную форму заболевание переходит при ослаблении иммунной системы. В подобных случаях говорят о недуга. Патология проявляется в поражении поджелудочной железы, печени, почек, легких и сетчатки глаза. Наиболее часто она возникает у лиц с выраженным иммунодефицитом, лейкозом, гемобластозом, а также у тех, кто недавно перенес операцию по трансплантации какого-либо внутреннего органа.
- Симптомы проявляются вскоре после рождения ребенка, который был заражен внутриутробно. Признаками ЦМВ инфекции в этом случае являются: задержка в физическом развитии, нарушение формирования челюстей, плохие слух и зрение. Кроме того, отмечается увеличение внутренних органов (как правило, селезенки, печени или почек).
У лиц мужского пола инфекция в большинстве случаев находится в спящей форме. Переход в активную фазу осуществляется при значительном ослаблении защитных сил организма, которое является следствием простуды или длительного нахождения в состоянии стресса.
Симптомами являются:
- повышенная температура тела;
- озноб;
- заложенность носа;
- головная боль;
- сыпь;
- воспалительные процессы в суставах.
Таким образом, проявления инфекции схожи с признаками ОРЗ и ОРВИ. Принципиальным отличием от простудных заболеваний является длительность сохранения клинической картины. При цитомегалии симптомы беспокоят человека на протяжении примерно 1 месяца.
Диагностика
При возникновении тревожных симптомов необходимо обратиться к терапевту. Если специалист заподозрит наличие цитомегаловируса, он направит на консультацию к венерологу или дерматовенерологу.
В процессе приема врач проводит первичную диагностику ЦМВ инфекции, включающую опрос и осмотр. Специалисту необходимо предоставить информацию относительно имеющихся симптомов и как давно они возникли. После этого врач оценивает состояние кожных покровов и осуществляет пальпацию внутренних органов на предмет обнаружения их увеличения в размерах.
При подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции специалист оформляет направление на следующие лабораторные исследования:
- Культуральный посев. Биоматериалом может служить кровь, моча, слюна или сперма. В процессе исследования возможно не только выявить ЦМВ инфекцию у взрослых и детей, но и понять, какую степень активности имеет заболевание. Кроме того, данный анализ также назначается после проведенного курса лечения. С его помощью возможно оценить эффективность назначенной терапевтической схемы. Исследование информативно и в отношении лиц, имеющих и ЦМВ, и ВПГ инфекцию (вирус простого герпеса).
- Световая микроскопия. Суть метода заключается в тщательном исследовании биоматериала, в процессе которого обнаруживаются патологически измененные клетки огромных размеров, имеющих специфические внутриядерные включения.
- Иммунноферментный анализ. Это анализ крови, при котором выявляются антитела к ЦМВ инфекции. Метод неинформативен при иммунодефиците. Это обусловлено тем, что при данном состоянии не происходит процесс выработки антител.
- Диагностика ДНК. Исследование биоматериала осуществляется с целью обнаружения данных молекул. Недостатком метода является то, что он выявляет только наличие инфекции, а информацию относительно степени активности с его помощью получить невозможно.
Как правило, врачи назначают сразу несколько видов исследований. Это объясняется тем, что заболевание может иметь различные формы, и для постановки точного диагноза недостаточно одного метода.
Консервативная терапия
Сведения относительно того, как лечить ЦМВ инфекцию, должен предоставлять только врач на основании результатов диагностики.
В настоящее время не существует препаратов, действие которых способно полностью избавить организм от возбудителя. Согласно методическим рекомендациям, ЦМВ инфекция в неосложненной форме не требует лечения. В остальных случаях оно направлено на избавление от неприятных симптомов. Для устранения интоксикации необходимо употреблять не менее 2,5 л чистой негазированной воды в день.
В большинстве случаев лечение ЦМВ инфекции у взрослых осуществляется препаратом «Ганцикловир». Это противовирусное средство, которое назначается только при ослаблении иммунитета. Оно выпускается в форме таблеток и раствора. Инъекции показаны пациентам с тяжелыми формами заболевания.
При лечении патологии у лиц с иммуннодефицитом наибольшую эффективность показал препарат «Фоскарнет». Но он также способен вызывать серьезные осложнения, в связи с чем он должен приниматься с осторожностью и по строгой схеме, составленной врачом.
Во время лечения не требуется придерживаться какой-либо диеты или определенного режима дня.
Цитомегаловирусная инфекция при беременности
В период вынашивания ребенка заболевание представляет опасность для плода. В некоторых случаях оно служит показанием к искусственному прерыванию беременности. Наиболее серьезные последствия отмечаются при первичном инфицировании. Это объясняется тем, что в материнском организме нет антител к возбудителю. Необходимо знать о том, что ЦМВ инфекция у женщин - это такой недуг, который передается в момент зачатия, через плаценту и во время родоразрешения. Кроме того, возбудитель попадает в организм ребенка вместе с грудным молоком.
ЦМВ инфекция при беременности может спровоцировать внутриутробную гибель ребенка, особенно в I триместре. Если гестационный период завершается успешно, говорят о врожденной форме заболевания. При этом симптомы у младенца появляются сразу или через 2-5 лет.
Тем не менее, не стоит думать, что ЦМВ инфекция у женщин - это такая патология, которая является приговором. В настоящее время беременным, входящим в группу риска, уделяется особое внимание. При своевременном оказании медицинской помощи значительно повышается вероятность того, что ребенок родится здоровым.
Для того чтобы не допустить заражения, беременной женщине рекомендуется избегать массового скопления людей. Если же оно произошло, возникают следующие симптомы:
- общая слабость;
- незначительное повышение температуры тела;
- ощущение ломоты в мышцах и суставах.
Во многих случаях течение заболевания не сопровождается появлением каких-либо тревожных признаков. Как правило, патология выявляется в процессе стандартной диагностики.
Лечение ЦМВ инфекции у беременных подразумевает прием противовирусных и иммуномодулирующих средств. Если женщина является носителем возбудителя, находящегося в неактивной фазе, терапия не требуется. Но в этом случае ей необходимо следить за состоянием здоровья и избегать ситуаций, из-за которых ослабляются защитные силы организма.
Цитомегаловирусная инфекция у детей
В большинстве случаев заражение происходит внутриутробно. При этом только примерно у 17% возбудитель проявляется различными признаками.
Симптомами ЦМВ инфекции у детей являются:
- желтуха;
- увеличение печени и селезенки в размерах;
- пониженный уровень гемоглобина;
- изменение состава крови;
- нарушения в работе ЦНС;
- поражение зрительной системы и слухового аппарата;
- высыпания на кожном покрове;
- наличие в кале примеси жидкой соединительной ткани.
В тяжелых случаях жизнедеятельность патогенных микроорганизмов негативно влияет на головной мозг. При этом у ребенка наблюдаются судороги, а также нередко дрожат ручки.
Вскоре после рождения кровь малыша берут на анализ. Наличие в ней антител не означает, что у ребенка может развиться острая форма заболевания. Дети с выявленной инфекцией должны регулярно проходить обследование у врача, чтобы предотвратить возникновение различных осложнений.
При приобретенной форме заболевания (например, если заражение произошло в детском саду через слюну на игрушках) появляются следующие симптомы:
- повышенная температура тела;
- увеличенные лимфоузлы;
- озноб;
- насморк;
- сонливость.
Кроме того, нередко поражаются эндокринная и дыхательная системы.
Лечение ЦМВ инфекции у детей подразумевает прием противовирусных и иммуномодулирующих средств.
Возможные осложнения
Негативные последствия заболевания весьма разнообразны. Наиболее часто у пациентов диагностируются следующие нарушения:
- гепатит;
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
- эзофагит;
- панкреатит;
- сахарный диабет;
- значительное ухудшение зрения вплоть до полной его потери;
- пониженное артериальное давление;
- анорексия;
- гиперпигментация кожного покрова;
- психические и неврологические расстройства;
- глухота;
- патологии сердечно-сосудистой системы.
Вышеперечисленные расстройства являются лишь частью возможных осложнений. Предугадать то, какой орган будет поражен, невозможно. В связи с этим при обнаружении ЦМВ инфекции рекомендации лечащего врача должны соблюдаться регулярно. Кроме того, необходимо периодически сдавать кровь для своевременного выявления перехода возбудителя в активную фазу.
Профилактика
В настоящее время не существует вакцины, которая бы надежно защищала человека от инфекции. Кроме того, стандартные мероприятия (например, тщательное соблюдение личной гигиены) также не снижают вероятность заражения.
Крайне остро стоит вопрос профилактики в отношении лиц, входящих в группу риска. Для уменьшения вероятности инфицирования им назначается прием иммуномодуляторов и противовирусных препаратов. Кроме того, женщинам, планирующим беременность, необходимо пройти тщательное обследование.
В заключение
Цитомегаловирусная инфекция - это заболевание хронического характера. Его возбудитель относится к семейству герпеса и при проникновении в человеческий организм остается в нем навсегда. При крепком иммунитете патоген никак не влияет на работу внутренних органов и систем. Активизация инфекции происходит при значительном ослаблении защитных сил организма.
В настоящее время не существует метода лечения, способного полностью избавить от ЦМВ инфекции. Задачей терапии является устранение симптомов и предотвращение развития осложнений. Лечение проводится противовирусными и иммуномодулирующими препаратами. Соблюдение стандартных профилактических мероприятий также не снижает риск инфицирования.
Цитомегаловирус – это вирус, широко распространенный во всем мире среди взрослых и детей, относящийся к группе вирусов герпеса. Поскольку данный вирус был открыт сравнительно недавно, в 1956 году, то он считается еще не достаточно изученным, и в научном мире до настоящего времени является предметом активных дискуссий.
Цитомегаловирус распространён довольно сильно, антитела этого вируса обнаруживаются у 10-15% подростков и молодых людей. У людей в возрасте 35 и более лет он обнаруживается в 50% случаев. Цитомегаловирус находится в биологических тканях – сперме, слюне, моче, слезах. При проникновении в организм вирус не исчезает, а продолжает жить со своим хозяином.
Что это такое?
Цитомегаловирус (другое название - ЦМВ-инфекция) – это болезнь инфекционного характера, которую относят к семейству герпесвирусов. Данный вирус поражает человека как внутриутробно, так и иными путями. Так, цитомегаловирус может передаваться половым, воздушно-капельным алиментарным путем.
Как передается вирус?
Пути передачи цитомегаловируса разнообразны, поскольку вирус может находиться в крови, слюне, молоке, моче, испражнениях, семенной жидкости, секрете шейки матки. Возможна воздушно-капельная передача, передача при переливании крови, половым путём, возможно трансплацентарное внутриутробное заражение. Важное место занимает заражение во время родов и при вскармливании молоком больной матери.
Нередки случаи, когда носитель вируса даже не подозревает об этом, особенно в тех ситуациях, когда симптоматика почти не проявляется. Поэтому не стоит считать больным каждого носителя цитомегаловируса, так как существуя в организме, он может ни разу себя не проявить за всю жизнь.
Однако переохлаждение и последующее снижение иммунитета становятся факторами, провоцирующими цитомегаловирус. Симптомы заболевания проявляются и вследствие стресса.
Цитомегаловирус igg антитела обнаружены – что это значит?
IgM – это антитела которые иммунная система начинает вырабатывать через 4-7 недель после того как человек впервые заражается цитомегаловирусом. Антитела этого типа также вырабатываются каждый раз когда цитомегаловирус, оставшийся в организме человека после предыдущего заражения, начинает снова активно размножаться.
Соответственно, если у вас были обнаружен положительный (повышенный) титр антител типа IgM против цитомегаловируса, то это значит:
- Что вы были заражены цитомегаловирусом недавно (не раньше чем в течение последнего года);
- Что вы были заражены цитомегаловирусом давно, но недавно эта инфекция начала снова размножаться у вас в организме.
Положительный титр антител типа IgM может сохраняться в крови человека в течение, по меньшей мере, 4-12 месяцев после заражения. С течением времени антитела типа IgM исчезают из крови человека заразившегося цитомегаловирусом.
Развитие болезни
Инкубационный период составляет 20-60 дней, острое течение 2-6 недель после инкубационного периода. Нахождение в организме в латентном состоянии как после заражения, так и в периоды затуханий – неограниченное время.
Даже поле прохождения курса лечения вирус в организме обитает пожизненно, сохраняя риск рецидива, поэтому безопасность беременности и полноценного вынашивания врачи не могут гарантировать даже при наступлении стойкой и продолжительной ремиссии.
Симптомы цитомегаловируса
У многих людей являющихся носителями цитомегаловируса, он не проявляет каких-либо симптомов. Признаки цитомегаловируса могут проявиться в результате нарушений в работе иммунной системы.
Иногда у лиц с нормальным иммунитетом этот вирус вызывает так называемый мононуклеозоподобный синдром. Он возникает спустя 20-60 сут после заражения и длится 2-6 нед. Проявляется он высокой , ознобом, утомляемостью, недомоганием и головной болью. Впоследствии под действием вируса происходит перестройка иммунной системы организма, готовящейся к отражению атаки. Однако в случае нехватки сил острая фаза переходит в более спокойную форму, когда зачастую проявляются сосудисто-вегетативные расстройства, а также происходят поражения внутренних органов.
В данном случае возможны три проявления заболевания:
- Генерализованная форма - поражение ЦМВ внутренних органов (воспаление печеночной ткани, надпочечников, почек, селезенки, поджелудочной железы). Данные поражения органов могут стать причиной , что ещё более ухудшает состояние и оказывает повышенное давление на иммунную систему. При этом лечение антибиотиками оказывается менее эффективным, нежели при обычном протекании бронхита и/или пневмонии. Вместе с тем может наблюдаться в периферийной крови, поражение стенок кишечника, сосудов глазного яблока, головного мозга и нервной системы. Внешне проявляется, в дополнении к увеличенным слюнным железам, кожной сыпью.
- - в данном случае это - слабость, общее недомогание, головные боли, насморк, увеличение и воспаление слюнных желез, быстрая утомляемость, немного повышенная температура тела, белесоватые налеты на языке и деснах; иногда возможно наличие воспаленных миндалин.
- Поражение органов мочеполовой системы - проявляется в виде периодического и неспецифического воспаления. При этом, как и в случае бронхита и пневмонии, воспаления плохо поддаются лечению традиционными для данного локального заболевания антибиотиками.
Особое внимание необходимо уделять ЦМВИ у плода (внутриутробная цитомегаловирусная инфекция), у новорожденного и детей раннего возраста. Важным фактором является гестационный период заражения, а также тот факт, наступило ли заражение беременной впервые или произошла реактивация инфекции - во втором случае вероятность инфицирования плода и развития тяжёлых осложнений существенно ниже.
Также в случае заражения беременной женщины возможна патология плода, когда плод заражается поступившим в кровь извне ЦМВ, что приводит к невынашиванию плода (одна из наиболее частых причин). Также возможна активизация латентной формы вируса, заражающего плод через кровь матери. Заражение приводит либо к гибели ребёнка в утробе/после родов, либо к поражению нервной системы и головного мозга, что проявляется в различных психологических и физических заболеваниях.
Заражение цитомегаловирусом во время беременности
При заражении женщины во время беременности в большинстве случаев у нее развивается острая форма заболевания. Возможно поражение легких, печени, мозга.
Больная отмечает жалобы на:
- утомляемость, головную боль, общую слабость;
- увеличение и болезненность при прикосновении к слюнным железам;
- выделения из носа слизистого характера;
- выделения беловатого цвета из половых путей;
- боли в животе (обусловлены повышенным тонусом матки).
При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции у ребенка. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставание в умственном развитии, тугоухость). В 20-30% случаев ребенок погибает. Врожденная цитомегаловирусная инфекция наблюдается почти исключительно у детей, матери которых во время беременности впервые заражаются цитомегаловирусом.
Лечение цитомегаловируса при беременности включает в себя противовирусную терапию, основанную на внутривенной инъекции ацикловира; применение препаратов для коррекции иммунитета (цитотект, иммуноглобулин внутривенно), а также проведение контрольных анализов после прохождения курса терапии.
Цитомегаловирус у детей
Врожденная цитомегаловирусная инфекция диагностируется у ребенка обычно в первый месяц и имеет следующие возможные проявления:
- судорога, дрожь конечностей;
- сонливость;
- нарушение зрения;
- проблемы с умственным развитием.
Проявление возможно и в более взрослом возрасте, когда ребенку исполнится 3-5 лет, и обычно выглядит как ОРЗ (температура, боль в горле, насморк).
Диагностика
Цитомегаловирус диагностируют при помощи следующих методов:
- выявление наличия вируса в биологических жидкостях организма;
- ПЦР (полимеразная цепная реакция);
- посев на культуре клеток;
- выявление специфических антител в сыворотке крови.
Цитомегаловирус у новорожденных встречается достаточно часто. Инфицирование происходит во время внутриутробного развития или после родов. Только в 10–15% случаев признаки заболевания проявляются у малышей непосредственно после появления на свет. Дети с бессимптомным течением цитомегаловирусного синдромома рождаются клинически здоровыми. Обнаружить у них активную форму цитомегаловирусной инфекции можно только после лабораторного исследования. Чем раньше предпринять лечебные меры против врожденной формы болезни, тем лучше будет результат.
Что такое цитомегаловирусная инфекция
(цитомегалия) - это вирусное заболевание, возбудителем которого является цитомегаловирус (ЦМВ) человека из семейства герпесвирусов. В основном он поражает слюнные железы (особенно околоушную). При самой тяжелой форме патологический процесс распространяется на другие органы - легкие, печень, почки, надпочечники, кишечник, пищевод, поджелудочную железу, сетчатку глаз, и даже на головной мозг. У слабых и недоношенных грудничков бывают внутренние кровотечения и омертвление клеток в организме.
Под действием вируса происходит рост клеток, которые увеличиваются до гигантских размеров (в 30–40 раз). Внутри них появляется плотное крупное внутриядерное включение. Оно делает клетку похожей на совиный глаз.
Наиболее опасен вирус для плода на стадии эмбрионального развития, если беременная женщина была впервые инфицирована цитомегаловирусом. Вследствие отсутствия у будущей матери антител к возбудителю заболевания, неослабленный вирус поражает эмбрион и нарушает его формирование. Вирус представляет серьезную и для плода на более поздней стадии развития. Цитомегаловирус способен преодолевать плацентарный барьер и влиять на здоровье ребенка. При первичном заражении беременной инфицирование плода происходит в 40–50% случаев.
- Если женщина инфицирована вирусом не впервые, ее антитела ослабляют возбудителей заболевания и снижают их агрессивное воздействие на плод. В таких случаях риск заражения ребенка составляет не более 1–2 %.
- Вероятность инфицирования увеличивают постоянные стрессы, неполноценное питание, малоподвижный образ жизни и хронические заболевания.
- Коварство цитомегаловирусной инфекции заключается в ее способности протекать скрыто или маскироваться под острую респираторно-вирусную инфекцию. По этой причине заболевание у беременных часто не диагностируют.
Обнаружение антител к ЦМВ у новорожденных не свидетельствует об их инфицировании. Передача антител может осуществляться через плаценту от мамы к плоду при беременности. Диагноз цитомегаловирусной инфекции ставится при выявлении возбудителей заболевания в моче, крови и слюне.
Врожденная цитомегаловирусная инфекция
Если женщина была заражена вирусом в первые двенадцать недель беременности, возбудители заболевания могут спровоцировать самопроизвольный аборт или гибель плода. У эмбриона возникают серьезные нарушения развития, несовместимые с жизнью. Если плоду удается выжить, вирус вызывает у него тяжелые пороки. Некоторые из них относят к генетическим (синдром Денди-Уокера).
Наиболее серьезные пороки развития возникают у детей, если у беременной обнаружили цитомегалию впервые. В результате поражения инфекцией у детей развивается микроцефалия (уменьшение головного мозга), гепатоспленомегалия (увеличение селезенки и печени), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов, вызывающее снижение свертываемости крови) и затянувшаяся желтуха (гипербилирубинемия).
Инфекция поражает нервную систему плода, провоцируя тяжелые заболевания (дебют эписиндрома и устойчивую к терапии эпилепсию, неокклюзивные гидроцефалии, детский церебральный паралич, аутизм). В отдельных случаях цитомегаловирусная инфекция у новорожденных может стать причиной глухоты, ухудшения зрения и умственной отсталости.
Но чаще всего инфекция вызывает поражения мозга. У с врожденной формой цитомегаловирусной инфекции диагностируют менингоэнцефалит (воспаление оболочек и вещества головного мозга), патологию желудочков мозга, кальцификаты (отложения солей в мягких тканях) и «кальцинацию» мозговых сосудов (минерализационная васкулопатия). Все эти патологии сопровождаются нарушениями неврологического характера (церебральными изменениями, гипертензионно-гидроцефальным синдромом). Минерализационная васкулопатия часто становится причиной судорожного синдрома у новорожденного.
- Распространенным проявлением цитомегаловирусной инфекции является блокада ликвороносных путей.
- Она диагностируется в 7% случаев при повреждении мозга вирусной инфекцией.
- Вирус поражает сосудистое сплетение желудочков мозга и вызывает появление в нем кист.
Если заражение произошло во втором и третьем триместре беременности, вирус может спровоцировать геморрагический синдром, гемолитическую анемию, цирроз печени, интерстициальную пневмонию, энтерит, колит, поликистоз поджелудочной железы и нефрит.
Приобретенная форма цитомегаловирусной инфекции
Сразу после появления на свет новорожденный в 30% случаев инфицируется цитомегаловирусом от своей матери через биологические жидкости, содержащие вирус (слюну, грудное молоко, мочу, выделения из гениталий, кровь). Малыш также может заразиться от других людей.
Как считает педиатр Евгений Комаровский, если у ребенка хорошо развита иммунная система, возбудители заболевания неспособны вызвать у него серьезные заболевания. Перед вирусом уязвимы недоношенные детки, а также малыши с иммунодефицитом. У них может возникнуть продуктивный перибронхит или затяжная пневмония.
Иногда после заражения цитомегаловирусом у слабых младенцев увеличиваются лимфатические узлы, развивается гепатит. В почках могут появиться цитомегалические изменения канальцевого эпителия. Вирус способен вызвать язвенное поражение в кишечнике ребенка. Такие дети тяжело и долго излечиваются. Они часто отстают в развитии.
У малышей с приобретенной формой цитомегаловирусной инфекции не возникают поражения мозга.
Острая форма врожденного заболевания
Врожденная цитомегаловирусная инфекция может протекать в острой и хронической формах. При остром течении заболевания первые признаки заболевания проявляются сразу после рождения ребенка или на протяжении первых 24 часов.
У младенца поднимается температура тела. На лице, теле и на конечностях становятся заметными пятна синюшно-фиолетового цвета. У младенца могут появиться кровоизлияния в слизистые оболочки и кровь в кале (гемоколит). Иногда из пупочной ранки продолжает сочиться кровь. О развивающемся гепатите будет свидетельствовать желтизна кожного покрова.
Если у новорожденных поражен мозг, у них с первых часов жизни может возникнуть судорожный синдром. Он продолжается до 5 дней и больше. Дрожание верхних конечностей происходит на фоне повышенной сонливости.
Острая врожденная цитомегаловирусная инфекция может проявляться в виде нарушений координации, слуха и зрения. Иногда она вызывает слепоту. У малыша нередко развивается пневмония. Слабый иммунитет и присоединение другой острой инфекции могут привести к смерти новорожденного.
Хроническая форма врожденного заболевания
Хроническая форма цитомегаловирусной инфекции может протекать манифестно и бессимптомно. Симптомы манифестного течения заболевания проявляются в виде нарушений зрения. Помутнение хрусталика и стекловидного тела становятся причиной ухудшения или полной потери зрительного восприятия. У грудного ребенка обнаруживают гидроцефалию, эпилепсию, микрогирию (структурные нарушения в коре головного мозга), микроцефалию или признаки детского церебрального паралича.
Малыш с хронической формой цитомегаловирусной инфекции отстает в развитии и плохо набирает вес. В старшем возрасте обнаруживаются речевые дефекты и задержка умственного развития.
Не всегда диагностируется в первые недели после рождения малыша. Поэтому лечение заболевания начинают иногда слишком поздно. Ранняя диагностика и своевременная терапия позволяют не допустить ухудшение зрения, остановить прогрессирование эпилепсии, гидроцефального синдрома и других патологий. В большинстве случаев удается избежать отставания в развитии. Дети с аутизмом, получившие адекватное лечение, способны обучаться в обычных общеобразовательных школах.
Труднее всего обнаружить скрытую форму хронической цитомегаловирусной инфекции у новорожденного. Такие младенцы не имеют видимых признаков заболевания. Если после рождения ребенка не были проведены лабораторные исследования, инфицирование не будет обнаружено длительное время.
Характерным признаком поражения цитомегаловирусом является склонность к бактериальным инфекциям. Нередко на первом году жизни ребенка одолевают заболевания бактериального происхождения. У него диагностируют пиодермию (гнойное поражение кожи), рецидивирующие стоматиты, отиты, гаймориты, бронхиты, пневмонии, циститы, пиелонефриты. В некоторых случаях симптомы цитомегаловирусной инфекции обнаруживают только в школьном возрасте.
Таким детям противопоказаны прививки. Вакцинация может спровоцировать у них аутизм, эпилепсию, детский церебральный паралич или умственную отсталость.
Лечение вирусного заболевания
В настоящее время при цитомегаловирусной инфекции у новорожденных назначаются инъекции иммуноглобулина в вену. Сразу после рождения младенцу вводят гипериммунный иммуноглобулин «Цитотект». Препарат содержит в 10 раз больше , чем другие иммуноглобулины. Он изготавливается из крови доноров, имеющих большое количество выработанных организмом антител. «Цитотект» содержит и антитела к микробным возбудителям заболеваний, чаще всего поражающих новорожденных в послеродовом периоде.
Значительное улучшение состояния младенца наблюдается через 7–8 дней после введения препарата «Цитотект». В крови активно вырабатываются собственные противоцитомегаловирусные и противогерпетические антитела.
Для лечения заболеваний, вызванных бактериями, применяются антибиотики. Чаще всего назначается новорожденным комбинированный препарат с широким спектром бактерицидного действия «Сульперазон». Он содержит цефалоспорины 3 поколения (цефоперазон и сульбактам). «Сульперазон» вводят сначала внутривенно, а затем и внутримышечно. Курс лечения составляет 8–14 дней. Чтобы малыш быстрее излечился, его оберегают и от других инфекций.
Цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус герпеса 5 типа, – ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) человека – хроническая антропонозная болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса и клинических проявлений – от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания. Заболевание ЦМВИ классифицируют в зависимости от сроков и механизмов заражения (врожденная и приобретенная инфекция, пренатальная, интранатальная и постнатальная), степени активности вируса (латентная, персистирующая и реактивированная инфекция), первичного или повторного заражения (острая инфекция, реактивация вируса и реинфекция).
Отличительными особенностями инфекции являются возможность ЦМВ персистировать во многих органах и способность его к инфицированию практически всех клеток организма человека, что предопределяет многообразие клинических проявлений, как при врожденной, так и приобретенной формах инфекции. ЦМВ рассматривается в качестве основного возбудителя внутриутробной инфекции, имеющей самые различные исходы: от инфицирования без реализации инфекции, формирования пороков развития и заболевания новорожденных до гибели плода и мертворождения.
ЦМВИ – типичный антропоноз. Источником инфекции является больной человек либо вирусоноситель. Пути передачи: вертикальный, половой, воздушнокапельный, фекально-оральный, артифициальный (парентеральный). Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Вирус выделяется с мочой, фекалиями, слюной, мокротой, в меньшей степени – со слезной жидкостью. Заражение может происходить также при переливании крови, трансплантации органов и тканей. Цитомегалия - широко распространенная инфекция, среди взрослого населения РФ у 73–98% обнаружены АТ-ЦМВ.
ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, особую опасность представляет для больных с иммунодефицитами различной природы. Иммуносупрессия приводит к реактивации латентной инфекции и развитию манифестных вариантов болезни с поражением различных органов и систем, способных привести к летальному исходу. Манифестная ЦМВИ занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная патология встречается у 20–40% больных СПИДом, не получающих антиретровирусной терапии. Клинически выраженная ЦМВИ - одно из серьезных инфекционных осложнений при трансплантации органов, инфекция обостряет процессы, приводящие к реакции отторжения трансплантата.
При персистенции ЦМВ в организме человека выделяют две стадии, которые сменяют друг друга – продуктивную (с репликацией вируса) и латентную. Выход вируса из латентной стадии означает реактивацию, что может быть предопределено снижением иммунорезистентности либо появлением иных факторов, способствующих его репродукции. (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции.
При первичном заражении на 5–7 день вырабатываются АТ IgM, через 10–14 дней – низкоавидные АТ IgG, затем постепенно авидность этих АТ увеличивается, они становятся высокоавидными. АТ IgM исчезают через один месяц, низкоавидные АТ IgG – через 1–3 месяца, высокоавидные АТ IgG циркулируют в крови носителя пожизненно. При первичном инфицировании в стадии “серологического окна”, до начала синтеза АТ, происходит активная репликация вируса, в этот период единственным маркером инфекции является ДНК вируса в крови. При реактивации возможно появление АТ IgM и/или IgA, а также низкоавидных АТ IgG; в пик реактивации выявляются ДНК либо АГ ЦМВ в плазме крови.
Решающим условием антенатальной ЦМВИ является виремия у матери вследствие первичного или повторного заражением вирусом или его реактивации. ЦМВ способен преодолевать плацентарный барьер и поражать плод в различные сроки беременности, вызывая врожденную инфекцию. По данным различных авторов, активная форма ЦМВИ выявляется у женщин с отягощенным акушерским анамнезом в 35–60% случаев. Входными воротами для вируса в антенатальном и интранатальном периодах течения беременности могут быть плацента и плодные оболочки, в неонатальном периоде и позже – дыхательные пути и пищеварительный тракт, возможно заражение и через кровь.
ЦМВ обладает преимущественно нейротропным, эпителиотропным, гепатотропным и кардиотропным действием на плод. Его воздействие может быть и опосредованным, приводящим к различным нарушениям в плаценте: расстройству маточно- плацентарного кровообращения, отклонению в эволюционном формировании плаценты. Клиническим эквивалентом этих расстройств могут быть сокращение продолжительности беременности и преждевременное родоразрешение, рождение детей с симптомами перенесенной гипоксии или признаками внутриутробной гипотрофии, общая задержка внутриутробного развития.
Наибольшее значение для развития ранних перинатальных поражений плода имеет гематогенный путь инфицирования. Кроме того, для интранатальных и более поздних поражений характерными являются вертикальный и контактный пути передачи ЦМВ, нередки также случаи смешанного инфицирования. Острая ЦМВИ может протекать в виде генерализованной формы с присоединением вторичных инфекций и иметь летальный исход уже в первые недели жизни ребенка. При инфицировании плода во время реактивации латентной ЦМВИ чаще имеют место поздние проявления инфекции в виде нарушений зрения, слуха, задержки психического развития, двигательных нарушений. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии, в частности связанной с ВИЧ-инфекцией, ведет к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и манифестации заболевания. Летальность больных ВИЧ-инфекцией, страдающих ЦМВИ, составляет 25–27%.
Клинический диагноз ЦМВ-инфекции требует обязательного лабораторного подтверждения. Выявление в крови пациента АТ-ЦМВ IgМ и/или IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания.
Показания к обследованию
- Женщины, планирующие беременность;
- женщины с отягощенным акушерским анамнезом (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
- беременные женщины (в первую очередь имеющие УЗИ-признаки внутриутробной инфекции, лимфоаденопатии, лихорадку, гепатит и гепатоспленомегалию неясного генеза);
- беременные женщины с иммунодефицитом, в т. ч. с ВИЧ-инфекцией;
- матери, родившие ребенка с признаками внутриутробной инфекцией или врожденными пороками развития;
- дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ЦМВ;
- пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ;
- пациенты с наличием иммунодефицита с клинической картиной органных или генерализованных поражений.
Дифференциальная диагностика
- Врожденная ЦМВИ – краснуха, токсоплазмоз, неонатальный герпес, сифилис, бактериальная инфекция, гемолитическая болезнь новорожденных, родовая травма, наследственные синдромы;
- мононуклеозоподобное заболевание – инфекции, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, герпес-вирусами 6 и 7 типов, острая ВИЧ-инфекция, стрептококковый тонзиллит, дебют острого лейкоза;
- заболевание органов дыхания у детей раннего возраста – коклюш, бактериальный трахеит или трахеобронхит, РС-вирусной инфекция, герпетический трахеобронхит;
- у больных с иммунодефицитом – пневмоцистная пневмония, туберкулез, токсоплазмоз, микоплазменная пневмония, грибковые и герпетические инфекции, бактериальный сепсис, лимфопролиферативные заболевания, ВИЧ-энцефалит, нейросифилис, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
- полинейропатия и полирадикулопатия – полирадикулопатия, вызванная герпесвирусами 2 и 6 типов, синдром Гийена-Барре, токсическая полинейропатия, связанная с приемом лекарственных средств, алкоголя, наркотических психотропных веществ.
Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопические исследования, выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение АГ или ДНК, определение АТ IgM, IgА, IgG, авидности АТ IgG.
Материал для исследования
- Кровь (сыворотка, плазма), лейкоциты крови, моча, слюна, СМЖ – культуральные исследования, выявление ДНК;
- пуповинная кровь, амниотическая жидкость – выявление ДНК;
- слюна, моча – выявление АГ;
- сыворотка/плазма крови – определение АТ.
Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Использование метода ПЦР позволяет определить наличие ДНК вируса в тканях и биологических жидкостях. Исследование обладает высокой специфичностью (100%) и чувствительностью (85–100%). ДНК ЦМВ может быть выявлено и при латентной ЦМВИ, указывая на продолжающуюся репликацию вируса даже при полном отсутствии клинических симптомов болезни. Использование ПЦР в реальном времени позволяет определить уровень виремии («вирусную нагрузку») в крови и СМЖ.
Выделение вируса из лейкоцитов крови, мочи, слюны, ликвора, спермы и др. в культуре клеток долгое время называли «золотым стандартом» в диагностике ЦМВИ. В настоящее время, с появлением высокочувствительных и специфичных молекулярно-биологических методов, вирусологические исследования уже не занимают главного места в лабораторной диагностике ЦМВИ. Это обусловлено как особенностями вируса – на результат культивирования влияет неустойчивость ЦМВ к изменению температуры и замораживанию, так и необходимостью выполнения исследований в специально оборудованной вирусологической лаборатории, которыми обычно не располагают лечебно-профилактические учреждения. Кроме того, вирусологическое исследование не позволяет отличить первичное инфицирование от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Некоторые лаборатории используют “быстрый культуральный метод” с предварительным внесением биоматериала в культуру фибробластов и выявлением цитопатического действия ЦМВ при применении РИФ.
Для обнаружения АГ вируса в слюне и моче используют метод РИФ, по количеству светящихся клеток можно приблизительно оценить интенсивность выделения вируса. В связи с персистенцией ЦМВ обнаружение АГ не указывает на активность инфекционного процесса, для ее оценки требуются дополнительные исследования – выявление отдельных АГ вируса (р55, рр65 и др.).
При проведении микроскопического исследования (световая микроскопия) основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки с внутриядерными включениями (цитомегалы). Их можно обнаружить в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эндотелиоцитах. Наличие таких клеток указывает на репродукцию вируса, однако они обнаруживаются не во всех случаях активной инфекции. Диагностическая чувствительность метода не превышает 50%.
Для определения АТ-ЦМВ обычно используют метод ИФА. Наличие АТ IgM свидетельствует в пользу острой инфекции или реактивации. Реактивация гораздо чаще сопровождается гиперпродукцией АТ IgА, чем IgM. Выявление АТ IgG имеет низкое диагностическое значение. Диагностическую ценность теста повышает определение авидности АТ IgG: выявление низкоавидных АТ IgG свидетельствует о текущей или недавно перенесенной ЦМВИ, снижение индекса авидности возможно и при реактивации. Обнаружение высокоавидных АТ позволяет исключить первичную инфекцию, однако реактивация может протекать при наличии высокоавидных АТ, что подтверждается обнаружением ЦМВ, его АГ («ранних белков») или ДНК, а также выявлением АТ IgА.
Определение специфических АТ к вирусу помогает в распознавании заражения человека ЦМВ, но ввиду длительного периода нарастания титра АТ от момента инфицирования, последующего долгого сохранения их в крови, трансплацентарного перехода АТ IgG от матери к плоду (выявляются у ребенка до 1,5 лет) диагностическая ценность исследования ограничена. При наблюдении в динамике (2–4 недели) повышение титра АТ IgG в 4 раза указывает на активную ЦМВИ. Однако необходимость длительного периода наблюдения (до 4 недель) и возможность сохранения повышенного титра АТ на протяжении ряда лет лимитирует использование такого подхода к диагностике.
Дополнительным исследованием при поражении мозга, вызванного ЦМВ, может быть параллельное обнаружение АТ IgG в периферической крови и СМЖ методом ИФА с последующим расчетом их соотношения. Значение соотношения позволяет выявить интратекальную продукцию АТ и соответственно вовлечение в инфекционный процесс ЦНС.
Иммуноблот позволяет детектировать АТ IgM и IgG к отдельным белкам ЦМВ, подтвердить специфичность исследования, следить в динамике за появлением и исчезновением отдельных белков, что имеет высокое диагностическое и прогностическое значение. Наличие АТ к отдельным АГ вируса подтверждает формирование иммунного ответа к ЦМВ.
Показания к применению различных лабораторных исследований и интерпретация их результатов у разных категорий обследуемых
Диагностика первичного заражения , в т. ч. в период беременности, возможна только у пациентов, в крови которых отсутствуют АТ-ЦМВ. Независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (присутствие вируса, его ДНК или АГ) и косвенные (АТ-ЦМВ) лабораторные маркеры активной репликации ЦМВ. При обследовании больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) необходимо количественное определение содержания ДНК ЦМВ в крови. Определение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛЖ, биоптатах бронхов, биоптатов органов выполняют при наличии соответствующей органной патологии.
Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови беременной женщины – основной маркер высокого риска заражения плода и развития врожденной ЦМВИ.
Отсутствие АТ-ЦМВ IgM, IgА и IgG означает отсутствие ЦМВ в организме. Однако у лиц с выраженным иммунодефицитом при активной репликации ЦМВ продукция специфических АТ может быть снижена до неопределяемого уровня.
Выявление АТ-ЦМВ разных классов позволяет определить фазы инфекционного процесса (репликативная или латентная). АТ IgM чаще оценивают как маркер первичной герпес-вирусной инфекции. При выявлении АТ IgM для подтверждения инфицирования ЦМВ рекомендуются дополнительные исследования: определение АТ IgА или авидности АТ IgG, выявление АТ к отдельным белкам с использованием иммуноблота; повторное обследование женщины или ребенка через 2 недели. Выявление АТ IgА и(или) низкоавидных АТ IgG подтверждает наличие инфекции. При повторном выявлении АТ IgM и отсутствии IgА и(или) низкоавидных IgG результат выявления АТ IgM считают ложноположительным.
Выявление АТ IgM и IgG к предранним белкам-антигенам и низкоавидных АТ IgG свидетельствует о первичном инфекционном процессе.
Обнаружение только АТ IgG не позволяет охарактеризовать период заболевания. При наличии иммуносупрессии классического (4-х кратного) увеличения АТ IgG во время рецидива не наблюдают.
Установление факта инфицирования плода осуществляется на основании обнаружения ДНК ЦМВ. Выбор биологического материала определяется с учетом срока гестации, обусловливающего возможность проведения того или иного метода инвазивной пренатальной диагностики: амниотическая жидкость – 16–23 недели, пуповинная кровь – 20–24 недели. Косвенным подтверждением факта инфицирования плода является обнаружение АТ IgM и/или АТ IgА в пуповинной крови (проведение исследования возможно с 22 недели беременности).
Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ основана на обнаружении ЦМВ, его ДНК или АГ в различном биологическом материале (периферическая кровь, моча, слюна, смывы и мазки от ротоглотки, СМЖ) и выявлении в сыворотке или плазме крови АТ IgМ и IgА в течение первых 7 дней после рождения. Проведение исследования в более поздние сроки не позволяет дифференцировать врожденную и приобретенную инфекцию. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови, моче, соскобах со слизистой ротовой полости через 4–6 недель жизни ребенка при отсутствии вируса в первые 2 недели говорит об интранатальном или раннем постанатальном заражении. Подтверждением манифестной ЦМВИ у детей первых месяцев жизни является наличие ДНК ЦМВ в крови.
При сомнительных результатах дополнительную диагностическую информацию может дать выявление АТ IgМ к отдельным белкам-антигенам вируса методом иммуноблота. Отсутствие АТ-ЦМВ у детей с врожденной ЦМВИ может быть связано с развитием иммунологической толерантности к АГ вируса цитомегалии (инфицирование ЦМВ не сопровождается эффективным синтезом АТ-ЦМВ).
При обследовании детей в постнеонатальном возрасте показано выявление возбудителя (классический или модифицированный вирусологический метод), его ДНК или АГ («ранних белков») и АТ IgМ и IgА. Выявление анти-ЦМВ IgМ у детей первых недель жизни считают критерием внутриутробного заражения вирусом. Недостатком определения АТ IgМ служит их частое отсутствие в крови при наличии активного инфекционного процесса и не менее частые ложноположительные результаты. При обследовании детей в возрасте до 4–6 месяцев жизни целесообразно одновременное определение АТ у ребенка и матери с последующим сопоставлением величины их уровня (титра) и характера авидности. При обследовании ребенка в возрасте старше 6 месяцев может быть исследована только кровь ребенка. Для исключения ЦМВИ у детей первого года жизни рекомендуется определение ДНК или АГ в моче.
Выявление АТ IgG в сыворотке крови новорожденного без сопоставления с уровнем АТ в крови матери не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из материнского организма. Только при динамическом (с интервалом в 14–21 день) сравнении уровня АТ IgG новорожденного ребенка с уровнем АТ IgG в крови матери можно судить об их природе. Если титры АТ IgG у ребенка при рождении равны материнским, а при повторном исследовании через 3–4 недели снижаются приблизительно в 1,5–2 раза, то АТ, выявленные у ребенка, являются материнскими.
Скрининг беременных женщин – выявление АТ IgМ и низкоавидных АТ IgG. Для исключения реактивации целесообразно определение АТ IgА и низкоавидных АТ IgG.
Обследование больных с наличием иммунодефицита при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) включает гистологическое исследование биопсийных материалов для выявление цитомегалов (окраска гематоксилином и эозином), обнаружение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛ, биоптатах бронхов, биоптатов внутренних органов при наличии соответствующей органной патологии; выявление АГ ЦМВ в крови, определение концентрации ДНК ЦМВ в крови методом ПЦР. В диагностике ЦМВИ у ВИЧинфицированных наиболее информативно наличие в крови ДНК ЦМВ в высокой концентрации (в плазме крови >10000 копий/мл, в лейкоцитах > 1000 копий/ 105 лейкоцитов).